АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Основные противоэпилептические препараты

Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота (также применяют её натриевую соль) — эффективный препарат широкого спектра действия.

Вальпроевая кислота ингибируют вольтажзависимые натриевые каналы, а также воздействует на ГАМКергическую систему [57]. Полагают, что вальпроевая кислота ингибирует ГАМК-трансами-назу (фермент, расщепляющий ГАМК) и повышает активность декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермент, участвующий в синтезе ГАМК). Вальпроевая кислота увеличивает вызванное ГАМК постсинаптическое ингибирование.

Фармакокинетика. Вальпроаты при пероральном приёме хорошо всасываются. Всасывание несколько замедляется при приёме после еды. Связывание с белками плазмы крови приблизительно 90%. Метаболизм происходит преимущественно в печени (гидроксилирование и связывание с глюкуронидом). Выводится с мочой в виде глюкуронида. Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты (цитохромы) печени, поэтому её применение вызывает увеличение концентрации в крови других противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, ламотриджина, активного метаболита карбамазепина). При регулярном приёме равновесная концентрация вальпроевой кислота достигается на 3—4-й день лечения. Т_1/2 вальпроевой кислота составляет 15—17 ч. Клиренс свободной вальпроевой кислоты у пожилых снижается.

Показания. Вальпроевая кислота эффективна как при генерализованных, так и при парциальных приступах, а также при трудно дифференцируемых приступах. Служит препаратом выбора при лечении генерализованных эпилепсии, особенно при сочетании абсансов и генерализованных тонико-клонических приступов. Во многих исследованиях подтверждена высокая эффективность валь-проатов при лечении парциальных эпилепсии.

Дозы и применение при эпилепсии у взрослых — перорально, начиная с 300—500 мг/сут (500 мг в 2 приёма), с постепенным увеличением на 250—300 мг/нед до достижения поддерживающей дозы 1000—3000 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 50—150 мкг/мл. Частота приёма — 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1—2 раза в сутки. У детей лечение начинают с 15—20 мг/кг, поддерживающая доза — 30—50 (иногда до 80) мг/кг в день (пролонгированные формы назначают детям с массой тела более 17 кг).

При эпилептическом статусе, а также при временной невозможности перорального приёма показано внутривенное введение (при этом доза эквивалентна пероральной).

Карбамазепин

Карбамазепин — один из основных противоэпилептических препаратов. Оказывает противоэпилептическое, аналгезирующее, антидепрессивное и нормотимическое действие.

Влияет на вольтажзависимые натриевые каналы. В настоящее время известно, что карбамазепин, как и фенитоин, вызывает различные варианты блокады натриевых каналов [58]. Эти средства оказывают тормозное действие на постоянные, высокочастотные разряды нейронов, которые играют значительную роль в процессах нейрональной возбудимости. Подобное действие усиливается при деполяризации мембран и уменьшается при гиперполяризации. Вероятно, торможение постоянных, высокочастотных разрядов нейронов достигается преимущественным присоединением этих препаратов к вольтажзависимым натриевым каналам, находящимся в инактивированном состоянии [57]. Основной метаболит карбамазепина — 10,11-эпоксикарбамазепин — оказывает дополнительное противоэпилептическое действие посредством тех же механизмов.

Фармакокинетика. При пероральном приёме медленно всасывается приблизительно 75—85% препарата. После однократного приёма 200 мг карбамазепина С_mах в плазме достигается через 12 ч, после приёма ретардированной формы — через 24 ч. При приёме таблеток ретард 2 раза в сутки суточные колебания концентрации активного вещества весьма небольшие. Приём пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Мета-болизируется в печени с образованием более 32 метаболитов, часть которых обладает противоэпилептической активностью. Основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию, — цитохром-Р450. Т_1/2 составляет в среднем 16—24 ч. У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (фенитоин, фенобарбитал), Т_1/2 составляет 9—10 ч. 72% принятой дозы карбамазепина выводится с мочой, 28% -с калом. Детям вследствие более высокой элиминации карбамазепи-на может понадобиться более высокая доза препарата из расчёта на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Показания. Эффективен при парциальных приступах со вторичной генерализацией или без таковой, при первично-генерализованных тонико-клонических приступах (но не других генерализованных приступах).

Дозы и применение при эпилепсии (у взрослых) — перорально, начиная с 200 мг/сут в 2 приёма, с постепенным увеличением на 200 мг/нед до достижения поддерживающей дозы 600—1200 мг. Максимальная доза — 1600 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови —4—12 мкг/мл. Частота приёма — 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1-2 раза в сутки. У детей лечение начинают с 10—15 мг/кг, поддерживающая доза — 10—30 мг/кг/сут.

Клоназепам

Оказывает противоэпилептическое, анксиолитическое, миорелаксирующее и снотворное действие.

Противоэпилептическое действие связано в основном с воздействием на рецепторы ГАМК, а также с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы.

Фармакокинетика. При пероральном приёме хорошо всасывается. Связывание с белками плазмы крови — 47%. Метаболизируется в печени с формированием 5 метаболитов, выводится почками.

Показания. Применяют при абсансах (однако клоназепам не относится к препарам выбора вследствие побочных явлений и возможного привыкания). Также показан в качестве исходной или дополнительной терапии при атипичных абсансах, атонических, миоклонических приступах.

Дозы и применение при эпилепсии (у взрослых) — перорально начиная с 1 мг (0,5 мг пожилым), обычно на ночь в течение 4 дней, затем постепенно увеличить до поддерживающей дозы 2—6 мг в течение 2—4 нед. Максимальная доза — 20 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 0,02—0,08 мкг/мл. Частота приёма — 3 раза в сутки. У детей до 10 лет — 0,01—0,03 мг/кг. В возрасте дс 1 года начинать с 0,25 мг и увеличивать до 0,5—1 мг, 1—5 лет — 1—3 мг. У детей 5—12 лет лечение начинают с 0,5 мг и увеличивал до 3—6 мг.

Ламотриджин

Ламотриджин — один из противоэпилептических препаратов «новогс| поколения», принадлежит к числу препаратов широкого спектра действия^А [59—61]. Эффективен при синдроме Леннокса-ГастоА [59].

Противоэпилептическое действие обусловлено тем, что ламотриджин является антагонистом рецепторов глутамата, а также связано с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы.

Фармакокинетика. При пероральном приёме быстро и полностью всасывается. Связывание с белками 55%. Метаболизируется в печени с образованием 2-n-глюкуронида. Т, составляет около 30 ч. В то же время при назначении вместе с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом Т_1/2 уменьшается до 15 ч, а при параллельном приёме вальпроатов — увеличивается до 60 ч.

Показания. Эффективен в лечении различных типов приступов, включая простые и сложные парциальные, вторичные генерализованные, первичные генерализованные приступы и абсансы. Доказано благоприятное воздействие препарата на когнитивные функции, настроение и поведение больных [30]. Как у детей, так и у взрослых пациентов ламотриджин достаточно эффективен при лечении широкого спектра различных типов приступов, в том числе синдрома Леннокса— Гасто. В то же время следует помнить о возможности усугубления различных приступов при тяжёлой младенческой миоклонической эпилепсии. Улучшение когнитивных функций, настроения и поведения отмечено в ряде исследований при лечении ламотриджином детей с эпилепсией без или в сочетании с психическими нарушениями.

Ламотриджин используют в качестве монотерапии и дополнительной терапии парциальных и генерализованных приступов (в том числе простых и сложных парциальных, вторично-генерализованных, первично-генерализованных и абсансах)^А [59-61].

Дозы и применение. При монотерапии у взрослых начинают с 25 мг с последующим повышением на 25 мг, затем на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 100—200 мг/сут в 2 приёма. Дозу следует повышать очень медленно, не более 1 раза в 2—3 нед. У взрослых, принимающих ЛС—индукторы ферментов печени, лечение начинают с 50 мг с последующим повышением на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 300-400 мг в 2 приёма. У детей от 2 до 12 лет начинают с 2 мг/кг в день в 2 приёма до достижения поддерживающей дозы 5—15 мг/кг в 2 приёма. У взрослых, принимающих ингибиторы ферментов печени (вальпроевую кислоту), следует начинать с 25 мг, медленно увеличивать дозу на 25 мг до достижения поддерживающей дозы 100—200 мг. У детей начинают с 0,15 мг/кг и медленно повышают до 1 —5 мг/кг.

Леветирацетам

Противоэпилептический препарат «нового поколения»; отличается высокой эффективностью (в том числе при фармакорезистентнойэпилепсии), хорошей переносимостью, широким спектром действия и благоприятным фармакокинетическим профилем. Оказывает позитивное влияние на когнитивные функции.

Механизм противоэпилептического действия леветирацетама не изучен. Исследования указывают, что препарат влияет на различные звенья патогенеза эпилепсии, в том числе на натриевые и кальциевые каналы, ГАМКергическую систему [57].

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства близки к оптимальным. При пероральном приёме практически полностью всасывается; связызается с белками менее чем на 10%, проходит через гематоэнцефалический барьер. Не метаболизируется в печени, выделяется с мочой в неизменённом виде (70% препарата) или в виде неактивных метаболитов. Т_1/2 — 6—8 ч, у пожилых — 10-11 ч.

Показания. Применяют как дополнительный препарат при лечении больных с парциальными приступами с или без вторичной генерализации.

Дозы и применение. У взрослых — перорально 1—3 г в день в 2 приёма. Начальная доза 500 мг 2 раза в сутки с увеличением на 500 мг/сут каждые 2-4 нед. У пожилых Т_1/2 увеличивается, поэтому следует применять более низкие дозы.

Окскарбазепин

Противоэпилептический препарат «нового поколения».

Фармакокинетика. Всасывается полностью при пероральном приёме, быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, около 40% связывается с белками плазмы. Выводится в виде метаболитов, преимущественно почками.

Показания. Эффективен при парциальных приступах с или без вторичной генерализации, при первично-генерализованных тонико-1 клонических приступах.

Дозы и применение. В виде монотерапиии, в комбинации с другими препаратами. Начальная доза 600 мг/сут в 2 приёма. Средняя доза 900—2400 мг/сут. Дозу можно увеличивать не более чем на 600 мг/сут с интервалами 1 нед. У детей начальная доза 8—10 мг/кг/сут в 2 приёма, средняя — 30 мг/кг/сут.

Топирамат

Противоэпилептический препарат «нового поколения», обладает нейропротективными свойствами.

В основе противоэпилептического действия топирамата лежат модуляция активности вольтажзависимых натриевых каналов, потенцирование вызванного ГАМК потока ионов хлора, ингибирование кальциевых каналов, блокада каинатных рецепторов глутамата, ингибирование изоферментов карбоангидразы. Экспериментальные исследования продемонстрировали нейропротективный эффект топирамата с возможным влиянием на прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика. При пероральном приёме всасывается быстро и почти полностью (81%). Приём пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Незначительно связывается с белками плазмы крови (13—17%). Фармакокинетика носит линейный характер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой. Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Взаимодействие топирамата с другими противоэпилептическими препаратами незначительно.

Показания. Применяют при парциальных или генерализованных тонико-клонических приступах как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Применяют в качестве средства дополнительной терапии при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Дозы и применение. У взрослых суточная доза составляет 200—600 мг в 2 приёма. Максимальная доза — 1600 мг/сут. Начинают с 25 мг на ночь в течение первой недели, затем дозу постепенно увеличивают на 25— 50 мг (2 приёма). Как правило, увеличение дозы производится медленно, с интервалом 1—2 нед. Медленный темп титрования позволяет значительно уменьшить частоту нежелательных явлений. Детям старше 2 лет в первую неделю лечения назначают по 0,5—1 мг/кг перед сном, затем дозу постепенно повышают на 0,5—1 мг/кг/сут (в 2 приёма).

Фенитоин

Относительно эффективен, но не является препаратом выбора вследствие достаточно выраженных побочных эффектов и нелинейной фармакокинетики.

Противоэпилептическое действие фенитоина связано в основном с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы.

Фармакокинетика. При пероральном приёме медленно всасывается приблизительно 85% препарата. Связывание с белками — 69—96%. Фармакокинетика фенитоина отличается нелинейным характером. Фенитоин метаболизируется с помощью печёночных ферментов, возможности которых ограничены, и их насыщение наступает при концентрациях в пределах терапевтического коридора. Время полувыведения фенитоина увеличивается с повышением концентрации в плазме, и изменять дозу препарата надо очень осторожно, так какдаже небольшое изменение в дозировке вызывает значительные изменения концентрации в плазме с высокой вероятностью побочных явлений. Аналогично, при снижении дозы возможно резкое уменьшение концентрации препарата в крови с возобновлением припадков. У пожилых людей отмечено снижение метаболизма фенитоина, вследствие чего насыщение ферментов, метаболизирующих препарат, наступает при его более низкой концентрации, чем у молодых пациентов. Время до достижения стабильного состояния после изменения дозы может варьировать от 5 до 28 дней. Концентрация препарата в плазме при приёме одной дозы не позволяет прогнозировать её значения при иной дозировке.

Показания. Эффективен при всех формах приступов, за исключением абсансов.

Дозы и применение при эпилепсии у взрослых — перорально во время или после еды, сначала 150—300 мг/сут в 3 приёма, затем с постепенным медленным увеличением на 100 мг/мес до достижения поддерживающей дозы 300—500 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 10—40 мкг/мл. У детей лечение начинают с 5 мг/кг/сут в 2 приёма, поддерживающая доза — 4—8 мг/кг/сут, максимальная доза — 300 мг/сут.

Фенобарбитал

Достаточно эффективен, но не относится к препаратам выбора вследствие выраженных побочных эффектов. Оказывает противоэпилептическое, седативное, снотворное и миорелаксирующее действие.

Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы и на рецепторы ГАМК. На клеточном уровне показано, что фенобарбитал вызывает удлинение ингибиторного потенциала вследствие увеличения среднего времени открытия хлорных каналов

Фармакокинетика. При пероральном приёме медленно всасывается 75—85% препарата. Связывается с белками на 50% у взрослых и на 30—40% у маленьких детей. Хорошо проходит через плаценту. Метаболизируется в печени, выводится почками. Клиренс фенобарбитала у пожилых изучен недостаточно. Существуют данные, что он снижается. У пожилых отмечено умеренное повышение периода полувыведения фенобарбитала. Поэтому у этой категории пациентов следует применять более низкие поддерживающие дозы.

Показания. Эффективен при всех типах приступов, за исключением абсансов.

Дозы и применение при эпилепсии у взрослых — перорально, начиная с 90 мг в вечернее время, или 2 раза в день. Суточная доза у взрослых — 90—250 мг. Терапевтическая концентрация в плазме — 10-40 мкг/мл. Детям назначают по 3—5 мг/кг/сут. Дозы медленно повышают и медленно снижают.

Примидон

В печени частично превращается в фенобарбитал и фенилэтилмалонамид, обладающие противоэпилептической активностью.

Дозы и применение у взрослых — перорально после еды, начинают со 100—125 мг в вечернее время, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250 мг до поддерживающей дозы 750—1000 мг. Терапевтическая концентрация в плазме —5—12 мг/мл. Детям назначают по 12—25 мг/кг/сут (поддерживающая доза).

Этосуксимид

Этосуксимид — эффективный препарат для лечении абсансов. Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтажзависимые кальциевые каналы (Т-каналы).

Фармакокинетика. При пероральном приёме всасывается быстро и почти полностью. Незначительно связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени; выводится преимущественно с мочой. Хорошо проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Показания. Эффективен при абсансных приступах. Показан для монотерапии при абсансных эпилепсиях без генерализованных судорожных приступов. При синдромах идиопатической генерализованной эпилепсии с наличием абсансных и генерализованных тонико-клонических приступов можно применять в составе комбинированной терапии.

Дозы и применение у взрослых — перорально, начиная с 250—500 мг/сут, с постепенным увеличением на 250 мг/нед до достижения поддерживающей дозы 1000—1500 мг/сут (в 2 или 3 приёма). Терапевтическая концентрация в плазме крови 40—120 мкг/мл. У детей до 6 лет лечение начинают с 10 мг/кг/сут (не более 250 мг/сут), старше 6 лет — с 250 мг/сут. Поддерживающая доза 15—30 мг/кг в день.

Список литературы

1. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. Ламиктал (ламотриджин) влечении больных эпилепсией. — М., 1994. — 62 с.

2. Hauscr W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy // Acta. Neural. Scand. - 1995. - Vol. 162 (suppl) - P. 17-21.3. Camfield C.S., Camflcld P.R., Gordon К. et al. Incidence of epilepsy in childhood and adolescence: a population-based study in Nova Scotia from;i997 to 1985 // Epilcpsia. - 1996. - Vol. 37 (I). - P. 19.

4. Jallon P. Epilepsy in adults and elderly subjacts. Epidemiological aspects, therapeutic strategies // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. — 1994. — Vol. 83 (40). - P. 1126 -1131.

5. Гехт А.Б.. Куркина И.В., Локшшш О.Б. и др. Эпидемиологическое исследование эпилепсии и Москве // Журн. неврол. и психиатр. — 1999. — № 10.— С. 51-54.

6. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Лебедева А.В. и др. Эпилепсия – эпидемиология и социальные аспекты // Журн. Вестник Рос. акад. мел. наук. — 2001. - > 7. - С. 22-26.

7. Jallon P. Epilepsy and epileptic disorders, an epidemiological marker'.' Contribution of descriptive epidemiology /7 Epileptic Disorders. — 2002. — Vol. 4(1). - P. I- 13.

8. Luengo A., Parra,/., Colas. /. ei al. Prevalense of epilepsy in northeast Madrid,// J. Neurol. - 2001. - Vol. 24X (9). - P. 762-707.

9. Ng K.K., Ng P.W., Tsang K.I.. Clinical characteristics of aduli epilepsy patients in the 1997 Hong Kong epilepsy registry// Chin. Med. j. (Engl.). -2001. - Vol. 114 (1). ->. 84-87.

10. Schecpers В., Clough P.. Pickles C. The misdiagnosb of epilepsy: findings of a population study //Seizure. - 1998. - Vol. 7. - P. 403-406.

11. Proposal for revised clinical and electrenccphalographic classification of epileptic sei/res. From the Commission of Classification and Terminology of the International League against Epilepsy // Epilepsia. — 19X1. — Vol. 22. — P. 489-501.

12. Smith D., Defalla B.A., Chadwick D. W. The misdiagnosis of epilepsy and the management of refractory epilepsy in a specialist clinic // QJM. — 1999. — Vol. 92. •- P. 15-23.

13. King M.A.. Newton M.ll, Jackson G.D. ct al. Epileptology of the first seizure presentation: a clinical, elcctroencephalograpliic.and magnetic resonance imaeing study of 300 consecutive patients // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 1007-1 111.

14. Mat/iias C.J., Deguchi A., Schatz I- Observations on recurrent syncope and prcsyncope in 641 patients // Lancet. — 2001. — Vol. 357. — P. 348-353.

15. Doose //., Neuhauer B.A. Preponderance of female sex in the transmission of seizure liability in idiopathic generalized epilepsy // Epilepsy Res. - 2001. — Vol.43. - P. 103-114.

16. EngelJ. Approaches to localization of the epilcptogcnic lesion // Engel J. Jr. (ed.) Surgical treatment of the epilepsies. — New York: Raven Press. 1987. - P. 75-95

17. Engel J. Jr. Surgery for seizures // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334. - P. 647 -652.

18. EngelJ. Jr. The timing of surgical intervention for mesial temporal lobe epilepsy: a plan for a randomized clinical trial // Arch. Neurol. — 1999. — Vol. 56. - P. 1338.

19. Fowle A.J., Binnie CD. Uses and abuses of the EEG in epilepsy // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41 (suppl 3). - P. 10-18.

20. Doppelbaucr A., ZeitlhoferJ., Zifko U. et al. Occurrence of epileptiform activity in the routine EEG of epileptic patients//Acta. Neurol. Scand — 1993 — Vol. 87. - P. 345-352.

21. Goodin D.S., Aminoff M.J. Does the interictal EEG have a role in the diagnosis of epilepsy? // Lancet. — 1984. — P. 837-839.

22. Gilliam F.. Kuzniecky R., Faugh/ E. Ambulatory EEG Monitoring // J. Clin. Ncurophysiol. — 1999. — Vol. 16. - P. 111-115.

23. Krumholz A. Nonepileptic seizures: diagnosis and management // Neurology. - 1999. - Vol. 53. - P. 76-83.

24. Benhadis S.R., Johnson K., Anthony K. el al. Induction of psychogenic nonepileptic seizures without placebo // Neurology. — 2000. — Vol. 55. — P. 1904-1905.

25. Jedn.ejcz.uk J.. Owczarek A'., Majkowski J. Psychogenic pseudoepilcptic seizures: clinical and electroencephalogram (HLG) video-tape recording // Гиг. J. Neurol. - 1999. - Vol. b. - P. 473-479.

26. Parra J., Kanncr A.M., lharte J., Git-Nagel A. When should induction protocols be used in the diagnostic evaluation of patients with paroxysmal events'? II Epilepsia. - 1998. — Vol. 39. — P. 863-867.

27. Recommendations for rieuroimaging e\aluation of patients with epilepsy. Commission on Neuroimaging of the International League Against Epilepsy// Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 1255-1256.

28. Duncan J.S. Imagine and epilepsy // Brain. — 1997. — Vol 120 — P. 339-377.

29. Mattson /?.//., Cramer J.A., Collins J.F. et al. Comparison ofcarbam-azepine. phenobarbital, phenytoin and primidone in partial and secondary generalised tonic-clonic seizures// New Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 313. — P. 145-151.

30. Brodie M.J., Dichter M.A. Anticpileptic drugs // N. Engl. J. Vied. — 1996. - Vol. 334. - P. 168-175.

31. Marson A.G., Williamson P.R., Hutton J.L. et al. Carbamazepine versus valproatc rnonotherapy for epilepsy (Cochrane Review) // The Cochrane Library. Issue I. — Oxford: Update Software. 2003.

32. Brodie M.J., Kwan P. The star systems: overview and use in determining antiepileplic drug choice // CNS Drugs. — 2001. — Vol. 15. — P. 1-12.

33. Maihem G.W., Mendoza D., l.ozada A. etal. Hippocampal GABAandglu-tamate transporter immunoreactivity in patients with temporal lobe epilepsies // Neurology. — 1999. — Vol. 52. — P. 453-472.

34. Cramer J.A. Quality of life for people with epilepsy // Neurol. Clin — 1994. - Vol. 12. - P. 1-13.35. Brodie M.J., OverstallP.W., GiorgiL. Mutlicentre, double-blind randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with newly diagnosed epilepsy. The UK Lamotrigine Elderly Study Group // Epilepsy Res. — 1999. - Vol. 37. - P. 81-87.

36. Dam M., Ekberg R,, Loyning Y. et al. A double-blind study comparing oxcarbazepine and carbamazepine in patients with newly diagnosed previously untreated epilepsy // Epilepsy Res. — 1989. — Vol. 3. — P. 70-76.

37. Mattson R.H., Cramer J.A., Collins J.F. A comparison of valproate with carbaniazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults // N. Engl. J. Med. — 1992. — Vol. 327. - P. 765-771.

38. Brodie M.J., Shorvon D., Johannessen S. etal. ILAE Commission Report. Commission of European Affairs: Appropriate Standards of Epilepsy Care across Europe // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - № 11. - P. 1245-1250.

39. Kwan M.D.. Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy // NUM. - 2000. - Vol. 342. — № 5. — P. 314-319.

40. Deckers C.L.P., CzuczwarS.J., Hekster Y.A. etal. Selection of antiepilep-tic drug poltherapy based on mechanisms of action: the evidence reviewed // Epilepsia. - 2()()()" - Vol. 41. - P. 1364-1374.

41. Kwan P.. Sills G.J., Brodie M.J. The mechanisms of action of commonly used antiepilcptic drugs // Pharmacol Ther. — 2001. — Vol. 90. — P. 21-34.

42. Heinemann U. Strategies for analysis the generation and causes of drag resistant seizures in temporal lobe epilepsy, ch. 60//Wolf P. Epileptic seizures and syndroms (ed.). - 1994. - P. 605-617.

43. Vitery C, Iriarie J., Schlumberger E., Manrique M. Surgical treatment of epilepsies: Criteria for the selection of paitients and results // Rev. Neurology. — 2000. - Vol. 30 (suppl 1(3)). - P. 141-153.

44. Arrow S., Brodie M., Giuliano A. et al. Is refractory epilepsy preventable? // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43 (4). - P. 437-444.

45. Bourgeois B. Establishment of pharmacoresistence // Wolf P. Epileptic seizures and Syndroms (ed.). — 1994. — P. 591-597.

46. Hermanns G., NoachtarS., Tuxhorn I. etal. Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monothcrapy for patients considered for epilepsy surgery // Epilepsia. — 1996. — Vol. 37 (7). - P. 675-679.

47. Eriksson K.J., Koivikko M.J. Prevalence, classification, and severity of epilepsv and epileptic syndromes in children // Epilepsia. — 1997. — Vol. 38. — P. 1275-1282.

48. Berg А. Т., Shinar S. Do seizures beget seizures? An assessment of the clinical evidens in humans // J. Gin. Neurophysiol. — 1997. — Vol. 14. — P. 102-110.

49. Bouma P.A.D., BovenkerkA.C, Westendorp R.G.J. etal. The course of benign partial epilepsy of childhood with centrotemporal spikes: a meta-analysis // Neurology. - 1997. - Vol. 48. - P. 430-437.

50. Blumcke /., Beck #., Lie A.A. et al. Molecular neuropathology of human mesial temporal lobe epilepsy // Epilepsy Res. — 1999. — Vol. 36. — P. 205-223

51. Kalviainen R., Salmenpera Т., Partanen K. et al. Recurrent seizures may cause hippocampal damage in temporal lobe epilepsy // Neurolouy. — 1998. — Vol. 50. - P. 1377-1382.

52. Sander JAV.. Han Y.M. Epilepsy: Questions and Answers // Sander J.W.. Hart Y.M. (eds.). — London: Merit Publishing International. 1999. — 184 p.

53. DevinskyO. Patientswithrefractoryseizures//NEJM. — 1999 — Vol 340 — P. 1565-1570.

54. Browne T.R., Holmes G.L Epilepsy// N. End. J. Med. — 2001. — Vol. 344 — P. 1145-1151.

55. Perucca E., Gram I.., AvanzJni G\, Dulac O. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures // Epilepsia. — 1998. — Vol. 39. — P. 5-17.

56. Treiman D.A., Mevers P.D., Walton Л'. Y. etal. Л comparison of four treatments for generalized convulsive status epilepticus. Veterans Affairs Status Epi-lepticus Cooperative Studv Group // N. Enal. J. Med. — 1998. — Vol. 339 — P. 792-798.

57. Rlio. /., Sankar R. The Pharmacologic Basis of Antiepileptic Drug Action // Epilepsia. - I¹J99. - Vol. 40. - P. 1471-1484.

58. De Lorenzo R.J.. PellockJ.M., Tow/ie A.R. et al. Epidemiology of status epilcplicus // J. Clin. Neurophysiol. — 1995. — Vol. 12. — P. 316-325.

59. \1oite J., Trevathan E.. Arvidsson J.F. et al. Lamotrigine for generalised seizures associated with the Lennov-Gaslaut syndrome. Lamictal Lennox-Gastaut Study Group // N. Enal..1. Med. — 1997. — Vol. 337 — P. 1807-1812.

60. Beran R.G.. Berkovic S.E., Dunagan F.M. etal. Double-blind, placebo-controlled cross-over study of lamotrigine in treatmentresistant generalised epilepsy // Epilepsia. - 1998. - Vol. 39. - P. 1329-1333.

61. Frank L.M., En low /'., Holmes G.I.. et al. Lamictal (lamotrigine) mono-therapy for typical absence seizures in children // Epilepsia —1999. — Vol. 40 — P. 973-979.

62. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. — M.: Мелпресс-информ, 2003. — 165 с.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 574 | Нарушение авторских прав