АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизм действия макролидов

Динамика числа публикаций по антибиотикам-макролидам по данным базы данных MEDLINE (http://www.healthgate.com/HealthGate/MEDLINE/search-adv.shtml).

Примечание.
В скобках указано среднее число публикаций за 1 год.

Таким образом, макролиды:

· обладают высокой бактериологической активностью по отношению к грам-положительным, некоторым грамотрицательным микроорганизмам, а также внутриклеточным возбудителям;
· способны накапливаться в высоких концентрациях в макрофагах, нейтро-филах и других иммуннокомпетентных клетках;
· обладают пролонгированным действием;
· являются малотоксичными препаратами.

Механизм действия макролидов

Макролидные антибиотики, относятся к ингибиторам белкового синтеза в клетках микроорганизма. Механизм действия макролидов связан со взаимодействием с 23S РНК компонентом каталитического центра пептидтрансферазы 50S (или 30S для некоторых микроорганизмов) субъединицы мембраноассоциированных рибосом бактериальных клеток. Данное связывание является необратимым ковалентным и, по всей видимости, комплиментарным, что обеспечивает видовую и штаммовую специфичность действия макролидов [103]. Связывание макролидов с рибосомами чувствительных клеток приводит к нарушению пептидилтрансферазной активности и ингибированию реакций транслокации и траспептидации, вследствие этого нарушается нормальный процесс синтеза белка [1, 103].

Механизм действия макролидов обуславливает их активность в отношении большинства клинических штаммов “атипичных” возбудителей и избирательную токсичность для микроорганизмов (поскольку в макроорганизме 50S рибосомные субъединицы отсутствуют). Аналогичный механизм действия характерен для хлорамфеникола, линкозамидов, стрептограминов, поэтому при их совместном назначении суммарный эффект ослабляется [53].

Можно предположить, что рибосомы, с которыми взаимодействуют макролиды отвечают за синтез белка, необходимого для деления клеток, т.к. остановки пластических процессов или их заметного нарушения в бактериальных клетках под действием макролидов не происходит. Однако при действии макролидов на растущую популяцию микроорганизмов происходит прекращение процесса деления бактериальных клеток [24, 55]. Именно поэтому необходима относительно длительная терапия макролидами: при этом бактериальные клетки вначале теряют способность к делению, а потом погибают “от старости”. При этом преждевременное прекращение терапии макролидами может привести к рецидивам заболевания и развитию бактериальной резистентности к макролидам [49].

Макролиды относятся к бактериостатическим препаратам, т.е. ингибируют процесс деления бактериальных клеток, поэтому препараты данной группы эффективны только против быстрорастущих микроорганизмов. Следовательно, использование макролидов может быть эффективным только при лечении острых, а не хронических, затяжных или вялотекущих бактериальных инфекций. Однако, в последнее время появились новые данные [24, 131], свидетельствующие о том, что если плотность обсеменения бактериальными агентами относительно невелика, то макролиды второй генерации могут проявлять бактерицидные свойства и быть эффективными даже против нерастущих штаммов микроорганизмов.

Таким образом, макролиды:

· относятся к ингибиторам белкового синтеза;
· взаимодействуют с 23S РНК компонентом рибосом бактериальной клетки;
· являются бактериостатическими препаратами;
· при увеличении концентрации могут оказывать бактерицидное действие.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 669 | Нарушение авторских прав