Наиболее частые причины острой печеночной недостаточности представлены в табл. 1.
Таблица 1. Наиболее частые причины развития острой печеночной недостаточности
Причина
Встречаемость,%
Вирусные гепатиты
40-70
Вирусный гепатит А
5-30
Вирусный гепатит В
25-75
Вирусный гепатит С
>1
Вирусный гепатит Е
0-20
Лекарственный гепатит (идиосинкразия)
Отравления (включая отравления парацетамолом)
Другие причины
Неизвестные причины
20-30
Отравление парацетамолом
Наиболее частые причины - чрезмерное употребление при попытке самоубийства и непреднамеренная передозировка при лечебных мероприятиях. Нетоксичные дозы парацетамола: для взрослых менее 4 г/сут. для детей менее 8 мг/кг в сутки при условии отсутствия употребления алкоголя и кахексии. Проявления гепатотоксичности возникают спустя 1-2 дня повышением уровня АЛТ и протромбинового времени. Увеличение последнего в течение 3 дней сопряжено с высокой летальностью (90%). Кроме того, передозировка парацетамола оказывает нефротоксический эффект с развитием почечной недостаточности даже в отсутствии некроза гепатоцитов.
Первый этап метаболизма парацетамола состоит в превращении его в токсическое вещество - АТ-ацетил-пара-бензохинин-имид. Это происходит при помощи цитохрома Р450 в печени.
Второй этап заключается в преобразовании токсического АТ-ацетил-пара-бензохинин-имида при помощи глутатиона в нетоксичный метаболит. Передозировка парацетамола приводит к истощению запасов глутатиона в печени и накоплению токсических метаболитов, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Степень повреждения печени прямо зависит от количества поступившего парацетамола и резервных возможностей печени.
Таблица 2, Причины развития острой печёночной недостаточности
Причина
Встречаемость,%
Передозировка парацетамола
Лекарственный гепатит (идиосинкразия)
Вирусный гепатит А
Вирусный гепатит В
Ишемический гепатит
Аутоиммунный гепатит
Болезнь Вильсона-Коновалова
Синдром Бадда-Киарри
Связанные с беременностью
Неопластический процесс
Другие причины
2-10
Неопределенные причины
Непереносимость лекарственных средств
К предрасполагающим факторам лекарственной непереносимости относят: женский пол (женщины наиболее часто подвержены идиосинкразии), молодой и старческий возраст, ожирение и почечная дисфункция.Чаще гепатотоксичность проявляется в течение 4-6 недель после приема препаратов, однако встречают отсроченные, через несколько месяцев и даже лет, случаи лекарственного повреждения.
Механизмы лекарственного повреждения:
нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;
нарушение транспорта кальция через клеточную мембрану, с которым связана устойчивость ко многим лекарственным препаратам.
Вирусные гепатиты
Клинико-лабораторная характеристика вирусных гепатитов приведена в табл. 3.
