Патогенез. Патологическая анатомия.
Основные факторы хронизации вирусного гепатита:
• затяжное течение острого вирусного гепа тита;
• сочетанная вирусная инфекция (гепатит В + гепатит D);
• перенесенный вирусный гепатит С;
• принадлежность пациента к группе риска ос трых и хронических вирусных гепатитов;
• позднее и неадекватное лечение острого ге патита, обострений хронического вирусного гепатита;
• врожденные и приобретенные дефекты им мунной системы.
Морфология хронического гепатита складывается из повреждения и некрозов гепатоцитов, выраженных в различной степени (от лобулярных до мостовидных и мультилобулярных), и воспалительной инфильтрации портальных трактов. Инфильтраты представлены клетками гистиолимфоцитарно-го ряда. Исходом воспаления являются «конечные склерозы».
Клиника, диагностика. Хронические вирусные гепатиты характеризуются клинически астеноневро-тическим синдромом (слабость (!), чрезмерная утомляемость, раздражительность и др.), эпизодами желтухи, диспепсическим синдромом (ноющие, давящие боли в животе, вздутие живота, неустойчивый стул и др.), увеличением печени, в 15-25% - селезенки. У многих больных кожа приобретает характерный «желтовато-серый» оттенок, появляются «печеночные ладони» с гиперемией тенара и гипотенара. Многие пациенты теряют массу тела. Иногда первым симптомом обострения является кожный зуд. Нечасто, но на практике встречаются внепеченочные (системные) проявления активного вирусного гепатита: артриты, васкулиты, гломерулонефриты, лимфоаденопатия, лихорадка, «сухой» синдром Съегрена.
Хронические гепатиты, индуцированные лекарствами, протекают с желтухой, нередким синдромом внутрипеченочного холестаза, астеническим, диспеп-
Хронические гепатиты
тическим синдромами. Характерен «лекарственный анамнез». Вирусные гепатиты исключаются методами маркерной диагностики.
Аутоиммунный гепатит протекает как системное заболевание. Болеют женщины детородного возраста. Рецидивирующая желтуха с гепато- и спле-номегалией, пальмарной эритемой, «сосудистыми звездочками», иногда геморрагическим синдромом. Лихорадка. Артрит, тиреоидит, кардит, диффузный гломерулонефрит, дерматит, лимфаденопатия, аменорея, кушингоидизм. В крови: высокая СОЭ, ги-пергаммаглобулинемия, положительный LE-фено-мен, антиядерные антитела, антитела к гладким мышцам, митохондриям. Показатели маркерной диагностики вирусных гепатитов отрицательные.
Хронический алкогольный гепатит - один из синдромов алкогольной болезни (см, соответствующий раздел). Протекает с астеническим, астеновегетатив-ным, диспептическим синдромами, гепатомегалией. Данные маркерной диагностики вирусных гепатитов отрицательные. Для алкогольного гепатита считается характерным синдром внутри печеночного холес-таза с высокой активностью ферментов щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП).
Классификация. Согласно классификации хронических гепатитов, принятой Международным конгрессом гастроэнтерологов (Лос-Анджелес, 1994), выделяются рубрики:
• Этиология (хронические вирусные гепатиты В, С, D; аутоиммунные, лекарственные; криптоген-ные). Справедливо предложение В.В. Серова дополнить рубрику «этиология» хроническими алкогольными гепатитами, наследственными гепатитами при недостаточности а-1-антитрипсина, болезни Вильсона-Коновалова, смешанными формами при сочетании нескольких этиологических факторов - вирусы, лекарственные воздействия, алкоголь и др.
При хроническом вирусном гепатите обязательно установление фазы развития вируса: репликация говорит об активном, прогредиентном течении болезни, определяет показания к терапии противовирусными препаратами.
Критерии фазы репликации хронического гепатита В: обнаружение в сыворотке крови HBsAg, HBeAg, ДНК вируса гепатита В, ДНК-полимеразы, анти-HBdgM; в ткани печени - HBcAg.
Критерии фазы интеграции хронического гепатита В: наличие в сыворотке крови HBsAg, в ряде случаев в сочетании с анти-Нве и анти HBcIgJ, в ткани печени - HBsAg.
Критерии суперинфекции вирусом гепатита D при гепатите В: РНК вируса гепатита D и анти-ви-русных антител к гепатиту D класса IgM, в ткани печени - антиген вируса гепатита D. Маркерами интеграции вируса гепатита D являются HbsAg, анти-НВс IgJ.
Критерии фазы репликации вируса гепатита С: обнаружение в сыворотке крови антител к вирусу ге-
патита С, РНК вируса гепатита С с использованием полимеразной цепной реакции.
Аутоиммунные гепатиты диагностируются на основании клинических данных (см. выше, «Клиника, диагностика»), с учетом высокой гаммаглобулине-мии, находок аутоантител к гладким мышцам, высокого титра антинуклеарных антител, отсутствия маркеров вирусного поражения печени.
Лекарственные (лекарственно-индуцированные) гепатиты диагностируются исходя из данных клиники, анамнеза (прием гепатотоксических препаратов -метилдопа, гипотиазида, сульфаниламидов, психотропных препаратов, препаратов половых гормонов, цитостатиков и др.). Вирусные гепатиты исключаются маркерной диагностикой (отсутствуют антитела к вирусам гепатитов основных классов).
Хронические алкогольные гепатиты, наследственные гепатиты диагностируются в контексте клиники болезни в целом (алкогольная болезнь, а-1-антитрипсиновая недостаточность, болезнь Вильсона-Коновалова) с учетом специфических маркеров этих заболеваний
• Степень активности гепатита определяет ся с учетом данных клиники, активности сывороточ ных АлАТ и АсАТ. Считается, что минимальной ак тивности процесса соответствует уровень фермен- темии s3 норм, умеренной 3-10 норм, высокой >10 норм. О высокой активности воспалительного про цесса помогает судить высокий титр Р-белков сыво ротки крови (А.Я. Кульберг).
При наличии данных пункционной биопсии печени полуколичественно оценивают выраженность воспалительной инфильтрации портальных трактов и характер некроза гепатоцитов (лобулярный, ступенчатый, мостовидный, мультилобулярный). По сумме баллов A. Knodel выделил хронические гепатиты с минимальной (3-8 баллов), умеренной (9-12 баллов) и высокой (13-18 баллов) активностью.
• Стадия заболевания оценивается клиничес ки (наличие или отсутствие синдрома портальной гипертензии) и гистологически (по выраженности процессов фиброзирования). При пункционной био псии печени фиброзу дается полуколичественная оценка в баллах (отсутствие фиброза - 0 баллов, сла- бовыраженный перипортальный фиброз · 1 балл, умеренно выраженный фиброз портальной септы - 2 балла, те же признаки плюс портально-централь- ные септы - 3 балла, цирроз печени - 4 балла).
• Функциональное состояние печени оценива ется по клиническим критериям (астенический син дром, «малая» гепатаргия и др.) и комплексу лабо раторных показателей. Традиционно считается, что наиболее явные, хотя и поздние, маркеры печеноч- ноклеточной недостаточности - это снижение про- тромбинового индекса, альбуминов кровяной сыво ротки. В более широком понимании функциональ ное состояние печени оценивается не только по этим тестам, но и по уровню конъюгированного билиру бина, активности АлАТ, АсАТ (маркеры поражения
Амбулаторная гастроэнтерология
гепатоцитов), активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и γ-глютамил транспептидазы (ГГТП) [маркеры холестаза, алкогольного поражения], негемоглобинного железа, ферритина (алкогольное поражение, гемохроматоз и др.).
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 521 | Нарушение авторских прав
|