АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ДИЗЕРИТРОПОЕТИЧНІ АНЕМІЇ

Під дизеритропоезом розуміють патологічно змінене співвідношення процесів проліферації і дозрівання еритроїдних клітин в кістковому мозку.

Етіологія і патогенез

Основними особливостями кістковомозкового кровотворення при дизеритропоетичних анеміях (ДЕА) є:

1) виражений неефективний еритропоез (тобто передчасний внутрішньокістковомозковий розпад клітин еритроїдного ряду);

2) різке подразнення еритроїдного ростка при невисокому ретикулоцитозі, співвідношення лейкоцити/еритроцити дорівнює або менше 1:3 (при нормі 4:1);

3) внутрішньокістковомозковий гемоліз еритроїдних клітин;

4) наявність характерних багатоядерних форм еритрокаріоцитів.

Тривалість життя еритроцитів нормальна або дещо знижена. Рівень фетального Hb підвищений, еритропоез носить деякі фетальні риси.

Описано 6 варіантів спадкових дизеритропоетичних анемій.

I тип (16% випадків) – успадковується по аутосомно-рецесивному типу. Клініка може відміачтись з перших днів життя дитини у вигляді жовтяниці, анемії. Характерна низька маса тіла при народженні, і в подальшому також спостерігається затримка фізичного і психомоторного розвитку. Характерний макроцитоз. В мієлограмі – гіперплазія еритроїдного ростка; морфологічно еритробласти не відрізняються від нормальних, поліхроматофільні і оксифільні нормоцити нагадують мегалобласти, часто з 2 ядрами.

II – тип (62% випадків) (HEMPAS – за першими буквами англійських слів, які означають спадкову багатоядерність еритробластних клітин з позитивним тестом на підкислену сироватку) – успадковується по аутосомно-рецесивному типу. Анемічний синдром рання ознака хвороби, анемія нормохромна, нормоцитарна, кількість ретикулоцитів нормальна або дещо підвищена. Характерні серологічні особливості – позитивний кислотно-сироватковий тест Хема, виявлення HEMPAS-антитіл. В мієлограмі: гіперплазія еритроїдного ростка, еритробласти нормальні, в поліхроматофільних і оксифільних нормоцитах міститься по 2 і більше ядер різної форми (у вигляді трилистника) – Гоше-подібні клітини, подвійні цитоплазматичні мембрани.

III тип (17% випадків) – успадковується по аутосомно-домінантному типу. Анемія макроцитарна. В мієлограмі – гіперплазія еритроїдного ростка, еритробласти гігантські (діаметр 50-60мкм) і багатоядерні (10-12 ядер).

IV тип (5% випадків) – успадковується по аутосомно-домінантному типу. За клініко-гематологічним ознакам нагадує ІІ тип ДЕА, але при IV типі відсутні серологічні зміни. В мієлограмі – багатоядерність еритробластів, подвійні цитоплазматичні мембрани.

V-VI типи – зустрічаються зрідка, описані одиничні випадки.

Клініка

Клінічні ознаки ДЕА виникають зазвичай в ранньому віці – періоді новонародженості, на першому році життя, рідше – в періоді пубертату. Клінічно діагностується: помірна блідість шкіри, періодична жовтуха, іктеричність склер, темна сеча. Спадкові ДЕА супроводжуються порушенням обміну Fe, що призводить до гемохроматозу і гемосидерозу, особливо на фоні повторних гемотрансфузій. Розвиток гемосидерозу супроводжується помірним збільшенням розмірів печінки і селезінки, розвитком жовчокам’яної хвороби. Можуть бути гіпотиреоїдизм, гіпогеніталізм, затримка статевого розвитку, несімейний цукровий діабет. Можливі ознаки диспластичності: високе піднебіння, башнеподібний череп, викривлення мізинця та інші.

Гемограма – анемія різного ступеня важкості, кількість ретикулоцитів помірно підвищена до 20-40‰. Кількість тромбоцитів, лейкоцитів, лейкоцитарна формула в межах норми. Біохімічно визначається помірна гіпербілірубінемія, рівень сироваткового Fe помірно підвищений.

діагностика

Діагноз спадкових дизеритропоетичних анемій може бути встановлений тільки після виключення інших причин дизеритропоезу, таких як таласемічні синдроми і спадкові сидеробластні анемії.

План обстеження хворого зі спадковими дизеритропоетичними анеміями

І. Аналізи, які підтверджують наявність спадкових ДЕА:

1. Загальний аналіз крові з визначенням MCV, RDW, числа ретикулоцитів і морфологічної характеристики еритроцитів.

2. Біохімічний аналіз крові: залізокомплекс, ферритин, білірубін.

3. Мієлограма з визначенням кількості сидеробластів.

4. Визначення концентрації вітаміну В₁₂ в сироватці крові і концентрації фолієвої кислоти в еритроцитах.

5. Електрофорез гемоглобінів: HbA₂, HbF.

6. Визначення ферментів еритроцитів: піруваткіназа, глюкозо-6-фосфатдегідрогеназа.

7. Десфералова проба.

ІІ. Аналізи, які уточнюють тип спадкових ДЕА:

1. Електронна мікроскопія і цитогенетичне дослідження клітин кісткового мозку.

2. Кислотно-сироватковий тест Хема.

3. Електрофорез білків еритроцитарної мембрани в поліакриламідному гелі з добавкою додецил-сульфата натрію.

4. Дослідження синтезу глобінових ланцюгів.

Лікування

Легкий перебіг спадкових ДЕА терапії не потребує. При вираженому гемолітичному компоненті і значному збільшенні селезінки можливе виконання спленектомії, яка дає частковий гематологічний ефект. Трансфузії еритроцитарної маси проводять з обережністю, так як, з одного боку, вони пригнічують еритропоез, з іншої – підсилюють гемосидероз.

При гемосидерозі проводять курси десфералу – при підвищеному рівні сироваткового ферритину до 1500мг/л і більше.

Можливо призначення фолієвої кислоти по 1мг щотижня.

При спадковій ДЕА І типу використовують рекомбінантний α-інтерферон 2α, під впливом якого підвищується концентрація Hb, зменшується MCV, знижується рівень білірубіну, покращується морфологія еритроцитів, неефективний еритропоез стає менш інтенсивним.

При спадковій ДЕА ІІ типу призначають вітамін Е для збільшення тривалості життя еритроцитів, зниження рівня білірубіна і зменшення ретикулоцитозу.

Призначення вітаміну В₁₂, В₆, кортикостероїдів – нееффективне. Печінкова дисфункція і холелітіаз – часті прояви хвороби та інколи потребують холецистектомії.

Дата добавления: 2016-03-26 | Просмотры: 751 | Нарушение авторских прав