АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ХБ, вызванные нарушением числа хромосом

Отклонение числа хромосом в кариотипе, не­кратное диплоидному, называют анэуплоидией (А). Она обычно возникает вследствие ошибок сегрегации хромосом в 1-м или во 2-м делениях мейоза при созревании гамет в процессе оогенеза и сперматогенеза. Реже А может быть следствием нерасхождения (утраты) отдельных хромосом во время первых делений дробления оплодотворенной яйцеклетки.

В случае трисомии одна из хромосом пред­ставлена в трех экземплярах (2n=47), при моносомии наблюдается полное отсутствие одного из гомологов (2n=45).

В постнатальном периоде встречается только моносомия X; отсутствие какой-либо из аутосом несовместимо с внеутробной жизнью. Трисомия, напротив, является наиболее часто встречаю­щейся формой хромосомной патологии у челове­ка [14]. Вместе с тем, как и в случае триплоидии, подавляющее большинство трисомиков по раз­личным аутосомам человека отмирают в период активного органогенеза (14—72 дни развития) и абортируются уже в 1-м триместре беременнос­ти. Совместимы с живорождением трисомии хро­мосом 7, 8, 9, 13, 18, 21, 22 и трисомии гоносом -XXX; XXY; XYY. В клиническом плане наиболь­ший интерес представляют трисомии аутосомы 13 (синдром Патау, частота 1: 5 000 новорож­денных), аутосомы 18 (синдром Эдвардса — час­тота 1: 3000 новорожденных) и аутосомы 21 (бо­лезнь Дауна - частота 1:650 новорожденных), а также все трисомии гоносом (частота 1:800 новорожденных). Именно эти трисомии не только совместимы с живорождением, но и явля­ются причинами столь частых ХБ, как болезнь Дауна (Тс21) и синдром Кляйнфельтера (XXY). Трисомии гоносом типа трипло-Х (XXX) или XYY обычно не ведут к четко очерченной клинической симптоматике.

Болезнь Дауна (Тс21) — самая частая трисомия у человека. Приводит к характерному синдрому нарушений развития лицевого черепа, скелета, внутренних органов, подробно рассмот­ренных в многочисленных руководствах по ме­дицинской генетике. В 90% всех случаев болезнь Дауна является результатом нерасхожде­ния хромосомы 21 в процессе оогенеза. Наличие удобных молекулярных маркеров позволяет в каждом случае определить, произошло ли нерасхождение в Ml или МII мейоза. Причины нерасхождения неясны. Этиологически особенно важными считаются внутри- и внефолликулярное перезревание яйцеклетки, нарушения (от­сутствие) хиазм в 1-м делении мейоза, наличие хромосомной транслокации, вовлекающей хро­мосому 21 у одного из родителей (t 13/21; t 15/21 и даже t 21/21). В последнем случае все гаметы будут потенциально давать либо моносомию хромосомы 21 (ранняя внутриутробная гибель), либо приводить к болезни Дауна. Провоциро­вать нерасхождение хромосомы 21 могут также увеличенные спутники акроцентрических хромо­сом, увеличенные блоки околоцентромерного гетерохроматина.

Моносомия X (синдром Тернера)— встреча­ется с частотой 1: 3000 новорожденных. Счита­ется, однако, что кариотип 45,X имеется почти у 5% всех зародышей при зачатии, причем утра­та одной Х-хромосомы происходит во вре­мя первых делений дробления оплодотворенной яйцеклетки. Только одна из сорока Х0 зигот до­живает до рождения.

Спектры клинических проявлений ХБ, обу­словленных А различных хромосом, весьма многообразны и подробно изложены в соответствующих монографиях и руководствах по ме­дицинской генетике и тератологии [8, 12, 14, 18].

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 457 | Нарушение авторских прав