Оральные (непрямые) антикоагулянты
Это производные кумарина или фенилиндандиона – протромбинпенические препараты (антагонисты витамина К). механизм действия – препараты ингибируют протекающую в печени последнюю, витамин-К- зависимую стадию синтеза II, VII, IX и X факторов свертывания, а также протеинов С и S. Начало действия антагонистов витамина К (АВК) отсроченное, эффект проявляется через 3-6 дней, поэтому не могут быть использованы в неотложной терапии тромбоэмболии и флеботромбоза. Они назначаются на этапах отмены ингибиторов тромбина. Используются для защиты больного от рецидива.
Эффект длительный, часто кумулятивный. На эффективность препаратов влияют многочисленные факторы: диета (содержание витамина К, жирная пища), дисбактериоз, гиперметаболические состояния (нарушение функции печени, застойная сердечная недостаточность, гипертиреоидизм), медикаментозные средства, пол, возраст и даже время года. Поэтому терапия АВК требует контроля и коррекции дозы ежедневно в начале лечения, затем – еженедельно.
Показания:
· больные с венозными тромбами и ТЭЛА после применения гепарина;
· протезы клапанов сердца;
· больные с тромбоэмболами из полостей сердца, с увеличенным левым предсердием, с дилятационной кардиомиопатией;
· хроническая фибрилляция предсердий;
· венозная язва;
· наследственная тромбофилия;
· наличие факторов риска, предрасполагающих к рецидиву флеботромбоза:
- застойная сердечная недостаточность,
- хроническая венозная недостаточность нижних конечностей,
- необходимость в длительном постельном режиме,
- злокачественные новообразования.
Противопоказания:
· беременность является противопоказанием для приема АВК. Последствиями употребления препаратов этого ряда в I триместре могут стать кальцифицирующая хондродистрофия, карликовость, дисплазия хрящей носа; во II и III триместрах – аномалии ЦНС, внутриутробные кровоизлияния и гибель плода;
· после операций и родов;
· кровотечения;
· повышенная тенденция к геморрагиям;
· открытые раны;
· геморрагические диатезы;
· язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;
· АД систолическое > 200, диастолическое 110 > мм рт.ст.;
· кавернозный туберкулез;
· острая лучевая болезнь.
Осложнения
При лечении АВК наиболее часто встречаются геморрагические осложнения. Они проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и слизистой носа.
Лечение геморрагических осложнений зависит от их выраженности. При гипокоагуляции, зафиксированной только лабораторно, необходимо прекратить лечение на несколько дней (с учетом типа антикоагулянта и длительности периода полувыведения). Затем продолжить лечение, уменьшив дозу. Резкое прерывание терапии АВК, по данным многочисленных клинических исследований, не приводит к развитию "рикошетных" тромботических осложнений.
Наиболее часто используемые препараты и их дозировки приведены в табл.8.
Таблица 8
Дозы и период полувыведения оральных антикоагулянтов
Препарат
| Период полувыведения, час
| Поддерживающая доза, мг/сут
| Средняя
| Амплитуда
| Варфарин
|
|
| 1-20
| Фенпрокумон
|
|
| 0,75 - 6
| Дикумарол
| 24-100
|
| 25-150
| Этилбискумацетат
| 2,5
|
| 150 - 900
| Фениндион
|
|
| 25 - 200
| Фенилин
|
|
| 50 -150
|
АВК назначают в дозе, чуть выше средней суточной. Если у больного со стабилизированным уровнем гипокоагуляции результаты ПВ несколько отличаются от оптимального уровня, не следует торопиться изменять дозу препарата. Только при повторных отклонениях от желаемого уровня доза изменяется. Если контрольные показатели у больного нестабильны, нужно постараться обнаружить причины этого (изменение диеты, прием новых или отмена ранее принимаемых препаратов, обострение основного заболевания и др.).
Длительность терапии 3-6 месяцев.
Резистентность к АВК встречается крайне редко, и в большинстве случаев бывает ложной, обусловленной неправильным приемом препаратов, взаимодействием орального антикоагулянта с другими лекарствами, например, с барбитуратами. Иногда этому способствует употребление богатой витамином К пищи: зеленолиственных овощей, особенно корнеплодов и цветной капусты.
Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 478 | Нарушение авторских прав
|