В начале болезни могут возникнуть жалобы, связанные со сдавлением тканей и нервов, расположенных рядом с гипофизом. Это двоение в глазах, светобоязнь, боли в области лба, скуловых дуг. Пациент может перестать различать запахи. Возможно снижение слуха. Постепенно появляется рост мягких тканей и костей. Внешность больного изменяется: увеличиваются челюсти, язык, между зубами появляются или увеличиваются промежутки, увеличивается размер носа и ушей. Утолщаются пальцы, увеличиваются в размерах кисти и стопы. Пациент нуждается в обуви, перчатках и головных уборах больших размеров, чем раньше. Увеличивается в размерах гортань и голос становится более низким, огрубляется. Ладони у больных влажные, кожа жирная. Грудная клетка расширяется, межреберные промежутки также становятся более широкими. Увеличиваются в размерах внутренние органы, однако это обычно не проявляется нарушением их функций.
Пациенты жалуются на слабость и утомляемость, потливость (из-за увеличения потовых желез), повышенную сонливость, онемение конечностей, вследствие сдавления периферических нервных волокон. Возникают боли в деформированных из-за роста хрящей суставах, развивается деформирующий остеоартроз (преимущественно крупных суставов). У одной трети больных регистрируется артериальная гипертензия. АГ, чаще умеренная, обусловлена задержкой натрия почками под влиянием СТГ. При этом головные боли резко выражены, т.к. акромегалия сопровождается повышением внутричерепного давления. Почти у всех больных развивается гипертрофия левого желудочка сердца, что может привести к сердечной недостаточности. Возможна галакторея, поскольку СТГ имеет собственную лактогенную активность, а в ряде случаев при аденоме продуцируется и пролактин. Нарушаются функции половых желез: снижается либидо и потенция у мужчин, у женщин изменение менструальной функции вплоть до аменореи. Приблизительно у 20% больных возникают явления сахарного диабета (развитие обусловлено контринсулярным действием СТГ). Укорачивается продолжительность жизни пациентов.
По мере роста аденомы за пределы гипофиза к клинической картине, обусловленной гиперпродукцией СТГ, присоединяются симптомы нарушения функции черепно-мозговых нервов, сдавления перекреста зрительных нервов со снижением остроты и сужением полей зрения.