АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Глава 15. Противоопухолевые препараты

Прочитайте:
  1. Акарицидные препараты.
  2. Антиаритмические препараты.
  3. Антиаритмические препараты.
  4. Ассоциированные и комбинированные вакцинные препараты. Достоинства. Вакцинотерапия.
  5. БИОПРЕПАРАТЫ. БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОИЗВОДСТВА
  6. ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
  7. Глава 34. Противобластомные (противоопухолевые) средства
  8. Глава 42. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
  9. Диуретические препараты.

Основной механизм действия противоопухолевых лекарственных средств заключается в их способности тормозить рост и развитие злокачественных клеток. При этом противоопухолевые препараты, благодаря своей способности подавлять митотическое деление клеток, могут приводить к нарушению процессов дифференцировки эмбриональных органов и тканей плода, обладающих высокой митотической активностью.

К противоопухолевым препаратам группы антиметаболитов относятся антагонисты пуринов и пиримидинов (6-меркаптопурин, азатиоприн, тегафур, цитарабин, флуоурацил).

Препараты данной группы обладают свойством включаться в пуриновый и пиримидиновый обмен, нарушая синтез нуклеиновых кислот и тормозя рост опухолевой ткани. При этом резко угнетается рост эмбриональных тканей с нарушением их морфогенеза.

Особенности фармакологического действия препаратов группы антиметаболитов при назначении их в период беременности представлены в таблице 11.

Таблица 11.

Тератогенное, эмбрио- и фетотоксическое действие антиметаболитов.(Кирющенков А.П., Тараховский МЛ.. 1990)

Лекарственный препарат Объект исследований Доза, мг/кг День беременности Проявления тератогенного, эмбрио- и фетопатического эффекта Автор
Метотрексат Мышь 25-50   Омфалоцеле, аномалии конечностей H.Skalko(1974)
Человек 2,5 мг ежедневно 8-10нед Аномалии пальцев, черепа, ребер A. Milunsky (1968)
Человек 5 мг ежедневно 1-2 мес. Аналогичные уродства Т. Powell (1971)
Аминоптерин Крыса 0,1 б Аномалии черепа, глаз, конечностей, хвоста В. С. Баранов (1966)
Человек 6-12 мг ежедневно в течение нескольких дней Ранние сроки Гидроцефалия, менингомиелоцеле, расщепление неба S Thiersch(1952)
Человек Терапевтические дозы Различные дни Расщепление неба. задержка роста, нарушение окостенения черепа H. Swan (1968)
б-меркаптопурил Крыса 0,5-1,2   Аномалии конечностей и хвоста S. Chaube (1968)
Кролик 1-1,5   То же H. Tuchmann Duplessis(1975)
Человек Терапевтические дозы I-триместр Гипотрофия, отсутствие уродств W.Sokal(1960)
Азатиоприн Кролик     Укорочение конечностей H. Тuchmann Duplessis (1975)
Мышь <20   Отсутствие уродств  
Крыса     Увеличение резорбированных эмбрионов P.Skot(1977)
Человек Терапевтические дозы I-триместр Аномалии развития, гипотрофия плода В.Golby (1970)

Экспериментальные и клинические исследования применения алкилирующих препаратов при беременности показалиихвысокую тератогенную активность (таблица 12).

 

Таблица 12.

Эмбриолетальное и тератогенное действие алкилирующих противоопухолевых препаратов (Кирющенков А.П., Тараховский МЛ., 1990).

Лекарственный препарат Объект исследов. Доза, мг/кг День беременности Проявления тератогенного, эмбрио- и фетопатического эффекта Автор
Тиофосфамид Крыса     Высокая эмбриолетальность (50%), задержка развития, аномалии скелета K.Mupky (1958)
Крыса   Первые 2 дня Высокая эмбриолетальность, множественные уродства S.Thiersch (1957)
Миелосан Крыса 18-54   Расщепление неба, аномалия пальцев K.Mupky (1958)
Крыса     Дисгенезия гонад F. Heller (1964)
Человек Не констатирована Не констатирована Расщепление неба, аномалия органа зрения S. Diamond (1960)
Хлорбутин Крыса 8-12 11-12 Аномалии ЦНС. расщепление неба. аномалии скелета T.Chaube (1968)
Человек 6мг/день I-триместр Отсутствие одной почки и мочеточника S.Skotton (1963)

Антибластическое действие противоопухолевых антибиотиков (дактиномицин, фарморубицин, блеомицин, адрибластин, заведос, митомицин и др.) обусловлено в основном блокированием матричной активности ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Введение противоопухолевых антибиотиков экспериментальным животным во время беременности вызывает аномалии развития плода: дефекты центральной нервной системы-spina tifida, энцефалоцеле, поражение зрительного нерва, аномалии сердца и сосудов, пищеварительной и мочеполовой системы.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения (колхамин, винкристин, винбластин, винорельбин, этопозид, таксол, тенипозид и др.) также обладают выраженной антимито-тической активностью, в эксперименте у подопытных животных оказывают выраженное эмбриолетальное и тератогенное действие, включая дефекты нервной трубки, энцефалоцеле, синдактилию, аномалии скелета, декстракардию.

Таким образом, все противоопухолевые препараты обладают тератогенным действием, а многие из них из них оказывают эм-бриолетальный и фетотоксический эффект, поэтому цитостатические средства на протяжении всего периода беременности абсолютно противопоказаны.


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 642 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)