АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Глава 15. Противоопухолевые препараты
Основной механизм действия противоопухолевых лекарственных средств заключается в их способности тормозить рост и развитие злокачественных клеток. При этом противоопухолевые препараты, благодаря своей способности подавлять митотическое деление клеток, могут приводить к нарушению процессов дифференцировки эмбриональных органов и тканей плода, обладающих высокой митотической активностью.
К противоопухолевым препаратам группы антиметаболитов относятся антагонисты пуринов и пиримидинов (6-меркаптопурин, азатиоприн, тегафур, цитарабин, флуоурацил).
Препараты данной группы обладают свойством включаться в пуриновый и пиримидиновый обмен, нарушая синтез нуклеиновых кислот и тормозя рост опухолевой ткани. При этом резко угнетается рост эмбриональных тканей с нарушением их морфогенеза.
Особенности фармакологического действия препаратов группы антиметаболитов при назначении их в период беременности представлены в таблице 11.
Таблица 11.
Тератогенное, эмбрио- и фетотоксическое действие антиметаболитов.(Кирющенков А.П., Тараховский МЛ.. 1990)
Лекарственный препарат
| Объект исследований
| Доза, мг/кг
| День беременности
| Проявления тератогенного, эмбрио- и фетопатического эффекта
| Автор
| Метотрексат
| Мышь
| 25-50
|
| Омфалоцеле, аномалии конечностей
| H.Skalko(1974)
| Человек
| 2,5 мг ежедневно
| 8-10нед
| Аномалии пальцев, черепа, ребер
| A. Milunsky (1968)
| Человек
| 5 мг ежедневно
| 1-2 мес.
| Аналогичные уродства
| Т. Powell (1971)
| Аминоптерин
| Крыса
| 0,1
| б
| Аномалии черепа, глаз, конечностей, хвоста
| В. С. Баранов (1966)
| Человек
| 6-12 мг ежедневно в течение нескольких дней
| Ранние сроки
| Гидроцефалия, менингомиелоцеле, расщепление неба
| S Thiersch(1952)
| Человек
| Терапевтические дозы
| Различные дни
| Расщепление неба. задержка роста, нарушение окостенения черепа
| H. Swan (1968)
| б-меркаптопурил
| Крыса
| 0,5-1,2
|
| Аномалии конечностей и хвоста
| S. Chaube (1968)
| Кролик
| 1-1,5
|
| То же
| H. Tuchmann Duplessis(1975)
| Человек
| Терапевтические дозы
| I-триместр
| Гипотрофия, отсутствие уродств
| W.Sokal(1960)
| Азатиоприн
| Кролик
|
|
| Укорочение конечностей
| H. Тuchmann Duplessis (1975)
| Мышь
| <20
|
| Отсутствие уродств
|
| Крыса
|
|
| Увеличение резорбированных эмбрионов
| P.Skot(1977)
| Человек
| Терапевтические дозы
| I-триместр
| Аномалии развития, гипотрофия плода
| В.Golby (1970)
| Экспериментальные и клинические исследования применения алкилирующих препаратов при беременности показалиихвысокую тератогенную активность (таблица 12).
Таблица 12.
Эмбриолетальное и тератогенное действие алкилирующих противоопухолевых препаратов (Кирющенков А.П., Тараховский МЛ., 1990).
Лекарственный препарат
| Объект исследов.
| Доза, мг/кг
| День беременности
| Проявления тератогенного, эмбрио- и фетопатического эффекта
| Автор
| Тиофосфамид
| Крыса
|
|
| Высокая эмбриолетальность (50%), задержка развития, аномалии скелета
| K.Mupky (1958)
| Крыса
|
| Первые 2 дня
| Высокая эмбриолетальность, множественные уродства
| S.Thiersch (1957)
| Миелосан
| Крыса
| 18-54
|
| Расщепление неба, аномалия пальцев
| K.Mupky (1958)
| Крыса
|
|
| Дисгенезия гонад
| F. Heller (1964)
| Человек
| Не констатирована
| Не констатирована
| Расщепление неба, аномалия органа зрения
| S. Diamond (1960)
| Хлорбутин
| Крыса
| 8-12
| 11-12
| Аномалии ЦНС. расщепление неба. аномалии скелета
| T.Chaube (1968)
| Человек
| 6мг/день
| I-триместр
| Отсутствие одной почки и мочеточника
| S.Skotton (1963)
| Антибластическое действие противоопухолевых антибиотиков (дактиномицин, фарморубицин, блеомицин, адрибластин, заведос, митомицин и др.) обусловлено в основном блокированием матричной активности ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Введение противоопухолевых антибиотиков экспериментальным животным во время беременности вызывает аномалии развития плода: дефекты центральной нервной системы-spina tifida, энцефалоцеле, поражение зрительного нерва, аномалии сердца и сосудов, пищеварительной и мочеполовой системы.
Противоопухолевые препараты растительного происхождения (колхамин, винкристин, винбластин, винорельбин, этопозид, таксол, тенипозид и др.) также обладают выраженной антимито-тической активностью, в эксперименте у подопытных животных оказывают выраженное эмбриолетальное и тератогенное действие, включая дефекты нервной трубки, энцефалоцеле, синдактилию, аномалии скелета, декстракардию.
Таким образом, все противоопухолевые препараты обладают тератогенным действием, а многие из них из них оказывают эм-бриолетальный и фетотоксический эффект, поэтому цитостатические средства на протяжении всего периода беременности абсолютно противопоказаны.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 637 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 |
|