АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антиаритмические средства

Все антиаритмические препараты I класса, подразделяемые на три подгруппы: IA группа (аймалин, дизопирамид, неогилуритмал, новокаинамид, хинидина сульфат, пульснорма); IB группа (мексилитин, лидокаин); 1C группа (аллапинин, этацизин, этмозин, пропафенон), хорошо проникают через плацентарный барьер.

Экспериментально установлено, что при применении аймалина, дизопирамида, новокаинамида в дозах, превышающих среднетерапевтические в 20 раз, тератогенный эффект препаратов отсутствует.

Аналогичные результаты получены в эксперименте на крысах при введении лидокаина и этмозина в дозах в 6-7 раз превышающих среднетерапевтические дозы для человека. Для мексилитина, пропафенона, аллапинина, этацизина при введении экспериментальным животным в дозах в 4 раза превышающих среднетерапевтические дозы для человека тератогенный эффект также отсутствовал.

Несмотря на результаты экспериментальных исследований, при клинических наблюдениях было показано, что назначение антиаритмических препаратов I класса в период беременности требует осторожности. Так, накопление аймалина, новокаинамида в крови связано с развитием артериальной гипотензии у матери и приводит к фетоплацентарной недостаточности. Препараты лидокаин и этмозин в зависимости от скорости инфузии способны изменять частоту сердечных сокращений плода, а также сужать сосуды матки. Дизопирамид оказывает стимулирующее влияние на сократительную деятельность матки, что может приводить к возникновению выкидыша и преждевременных родов.

В отдельных случаях у новорожденных, матери которых в период беременности получали высокие дозы хинидина, были выявлены тромбоцитопения, неврит зрительного нерва, миастения (Ueland К., 1969). Особенную осторожность при назначении антиаритмических препаратов I класса следует проявлять при назначении препаратов мексилитина, пропафенона, аллапинина и этацизина. Исследования на крысах, проведенные в перинатальном и постнатальном периодах показали увеличение частоты резорбции плода, дозозависимое увеличение смертности среди новорожденных, замедление прибавки массы тела и задержку физического развития, поэтому применение данных лекарственных средств в период беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Таким образом, из антиаритмических средств I класса в период беременности допустимо введение только новокаинамида, аймалина и лидокаина коротким курсом, остальные препараты 1 класса имеют значительный риск побочного действия для плода и новорожденного, и их применение во время беременности нежелательно.

К антиаритмическим средствам II класса относятся β -адреноблокаторы, которые способны проникать через плаценту. При введении β - адреноблокаторов экспериментальным животным в дозах, превышающих среднетерапевтические в 25-100 раз, тератогенное и эмбриотоксическое действие не было установлено, однако, безопасность β - адреноблокаторов у беременных женщин окончательно не определена. В частности, при назначении беременным женщинам карлиоселективных и некардиоселективных β - блокаторов у плода и новорожденного отмечались брадикардия, гипотензия, гипогликемия, угнетение дыхания. Кроме того, в редких случаях при использовании атенолола и надолола выявлена задержка внутриутробного развития плода.

Учитывая противоречивость экспериментальных данных и результатов клинических наблюдений в настоящее время выработаны следующие подходы к применению β -адреноблокаторов в период беременности (Ариас Ф., 1989: К.С. Пиерс, 1989):

1) исключить назначение препаратов в случаях, где это возможно;

2) использовать минимальные эффективные дозы;

3) прекращать прием препаратов за 2-3 дня до родов, чтобы исключить их влияние на сократительную способность матки и возможное влияние на новорожденного;

4) преимущественно использовать кардиоселективные β -адреноблокаторы.

К антиаритмическим препаратам III класса относится амиодарон (кордарон), который хорошо проникает через плацентарный барьер и определяется в высокой концентрации в крови плода.

При назначении препарата беременным женщинам существует риск возникновения у плода брадикардии и гипотиреоза, а у новорожденного - задержки психического развития, поэтому использование кордарона в период беременности противопоказано.

Антиаритмический препарат IV класса (верапамил) также проникает через плаценту. При этом концентрация препарата в сыворотке крови плода значительно ниже, чем в крови матери.

Экспериментально показано, что введение верапамила крысам и кроликам вызывало задержку внутриутробного развития плода, при этом тератогенного и эмбриотоксичного действия верапамила не установлено. Тем не менее убедительные доказательства безопасности применения верапамила в ранние сроки беременности отсутствуют, прием верапамила в I триместре беременности не рекомендован.

Применение верапамила во второй половине беременности возможно (Н. Kaulhasen, E. Wechsler, 1988, М. Marlettini. 1990, В. Sibai, 1991), но при назначении препарата в поздние сроки беременности необходимо учитывать, что в высокой дозе верапамил может тормозить сокращения матки, затруднять родовую деятельность и увеличивать продолжительность родов.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 606 | Нарушение авторских прав