АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Т-лимфоциты

Лимфоцитарный росток начинается со стволовой гемопоэтической клетки (СКК). СКК окружена IL-1, -3, -7 и превращается в про-Т-лимфоцит, имея рецептор CD34 (в костном мозге).

Затем пре-Т-лимфоцит приобретает CD 7, CD 38 (в костном мозге), поступает в систему лимфатических сосудов и идет в субкапсулярную зону тимуса. Далее происходит созревание в тимусе (созревание – это активация генов).

5% клеток преодолевают гематотимический барьер благодаря рецептору хоминга («попадание к себе домой») - CD44.

В субкапсулярной зоне тимуса под действием тимических гормонов (клетки тимического эпителия; α-тимозин – главный гормон, влияющий на созревание Т-лимфоцитов; тимостимулин) происходит созревание Т-клеточного рецептора и CD 3 (появляется на поверхности CD 3, а это значит TCR). Появляется рецептор к IL-2 – это CD 25, появляется bcl-2 – это молекулы, защищающие от апоптоза и появляются клоны лимфоцитов на любые антигены. Но здесь происходит кастинг (отбор) – положительная и отрицательная селекция.

В кортикальной зоне они приобретают маркеры CD4+, CD8+ и тут они получают право уходить в апоптоз, приобретая CD 95 или Fas-рецептор апоптоза (высокая чувствительность к радионуклидам). На выходе образуется две субпопуляции Т-лимфоцитов, которые имеют Т-клеточный рецептор определенных специфичностей. Выходят: 1) Тхелперные лимфоциты – Тh0, для которых иммунный фенотип CD3+CD4+ и 2) Т_CTL, для которых иммунный фенотип CD3+CD8+. 90% этих субпопуляций имеют TCR α/β (т.е. это α-, β-цепь) и 10% выходит лимфоцитов, которые имеют TCR γ/δ. Эти 10% идут в MALT, а все остальные – в периферические органы иммуногенеза.

TCR – это инструмент распознавания Т-лимфоцита. Отличие TCR от BCR: TCR не способен распознать чужеродные субстанции, а узнает «измененное свое». Для распознавания необходимо предварительно связаться с МНС нашего организма, «обшаривая» свой МНС, он узнает свой МНС и находит чужое. Этот принцип (Р.М.Цинкернагель, П.С.Догерти) называется генетическим ограничением (рестрикцией) Т-клеточного ответа, согласно которому, по МНС должны совпадать распознающие и распознаваемые клетки. (Опухолевые клетки плохо распознаются, т.к. во-первых, плохо представляют МНС I, во-вторых, плохо изменяют «свое», т.к. оно очень близкородственно нам.).

Т.о., главная черта Т-лимфоцитов – особый способ распознавания антигена: они распознают пептидные фрагменты чужеродных белков, встроенные в свои (аутологичные) молекулы гистосовместимости. Затем в результате происходит активация, пролиферация и дифференцировка в эффекторные (специфические киллеры, ГЗТ, мемориальные клетки) и регуляторные (Th1, Th2, Th3) клетки.

Вернемся к положительной и отрицательной (смысл – поддержка) селекции, в результате которых образуется множество лимфоцитов с разными рецепторами:

1. будут рецепторы, которые могут узнавать структуры, не связанные с МНС и эти лимфоциты идут в апоптоз. Это положительная селекция.

2. Есть TCR, который узнает чужую МНС и чужой пептид – и апоптоз. Это положительная селекция.

3. Узнают свой пептид с чужой МНС – и апоптоз. Это положительная селекция.

4. Свой пептид, своя МНС – поддержка (в поддержке смысл отрицательной селекции) и апоптоз - и развивается аутоиммунитет по Т-типу.

5. Чужой пептид, своя МНС – поддержка, выживание, дальнейшее развитие – и в организме должны быть только эти антигены.

МНС – это гены трех классов, находятся на шестой хромосоме. Часть генома шестой хромосомы включает более 4 тыс. пар оснований.

МНС I и II – участвуют в презентации антигена.

МНС III класс – контроль синтеза FNO-α, -β; С2 и С4 компонента системы комплемента. Каждый человек имеет не более 2 разновидностей продуктов каждого гена МНС.

МНС I. Есть - трансмембранная часть, 2 цепи α и β, между двумя цепями α и β есть место для прикрепления пептида (щель Беркмана). Находится МНС I в норме на мембране всех типов ядерных клеток. Исключение: эритроциты (безъядерные), трофобласты (так оберегается плод, если он несет МНС отца). На лимфоцитах очень высокая плотность МНС I (7 тыс. молекул). Тот пептид, который соединен МНС I, представляется с CTL (передается комплекс пептид+МНС I→[T_CTL-СD3+8+]).

МНС II. Представлены молекулами DR, DP, DQ. Очень много аллелей (вариантов). Экспрессирован на АПК (на дендритных клетках, на активированных макрофагах, на В-лимфоцитах), на активированных Т-лимфоцитах, на активированном эндотелии эпителия, тучных клеток. Усиливается IFN-γ-ом. Супрессором является простогландин Е2. Он презентируется Тh0, т.е. пептид антигена + МНС II презентируется→ Тh0 – CD3+4+.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1371 | Нарушение авторских прав