С.
| Частина 2 Основні вимоги щодо діючих речовин,
використовуваних як вихідна сировина
|
|
|
| 1 Вступ
|
|
|
| 1.1 Мета
|
|
|
| 1.2 Пояснення щодо сфери застосування
|
|
|
| 2 Управління якістю
|
|
|
| 2.1 Принципи
|
|
|
| 2.2 Обов'язки відділу (відділів) якості
|
|
|
| 2.3 Обов'язки щодо виробничої діяльності
|
|
|
| 2.4 Внутрішні аудити (самоінспекція)
|
|
|
| 2.5 Перевірка якості продукції
|
|
|
| 3 Персонал
|
|
|
| 3.1 Кваліфікація персоналу
|
|
|
| 3.2 Гігієнічні вимоги до персоналу
|
|
|
| 3.3 Консультанти
|
|
|
| 4 Будівлі та приміщення
|
|
|
| 4.1 Проектування і будівництво
|
|
|
| 4.2 Системи постачання
|
|
|
| 4.3 Вода
|
|
|
| 4.4 Локалізація
|
|
|
| 4.5 Освітлення
|
|
|
| 4.6 Стічні води і відходи
|
|
|
| 4.7 Санітарна обробка та технічне обслуговування
|
|
|
| 5 Технологічне обладнання
|
|
|
| 5.1 Проектування та конструкція
|
|
|
| 5.2 Технічне обслуговування і очищення обладнання
|
|
|
| 5.3 Калібрування
|
|
|
| 5.4 Комп’ютеризовані системи
|
|
|
| 6 Документація і протоколи
|
|
|
| 6.1 Система документації та специфікації
|
|
|
| 6.2 Протокол очищення та використання обладнання
|
|
|
| 6.3 Протоколи щодо сировини, проміжної продукції,
матеріалів для маркування і пакування АФІ
|
|
|
| 6.4 Основні виробничі інструкції
(основні протоколи виробництва і контролю)
|
|
|
| 6.5 Протоколи виробництва серій
(протоколи виробництва і контролю серій)
|
|
|
| 6.6 Протоколи лабораторного контролю
|
|
|
| 6.7 Огляд протоколів виробництва серій
|
|
|
| 7 Управління матеріалами
|
|
|
| 7.1 Загальний контроль
|
|
|
| 7.2 Отримання і карантин
|
|
|
| 7.3 Відбір проб і випробування матеріалів,
що надійшли для виробництва
|
|
|
| 7.4 Зберігання
|
|
|
| 7.5 Повторна оцінка
|
|
|
| 8 Технологічний процес і контроль процесу
|
|
|
| 8.1 Технологічні операції
|
|
|
| 8.2 Межі для часу
|
|
|
| 8.3 Відбір проб і контроль у процесі виробництва
|
|
|
| 8.4 Змішування серій проміжної продукції або АФІ
|
|
|
| 8.5 Контроль контамінації
|
|
|
| 9 Пакування та ідентифікуюче маркування АФІ та проміжної продукції
|
|
|
| 9.1 Загальні відомості
|
|
|
| 9.2 Пакувальні матеріали
|
|
|
| 9.3 Видача етикеток і контроль
|
|
|
| 9.4 Операції з пакування та маркування
|
|
|
| 10 Зберігання і дистрибуція
|
|
|
| 10.1 Процедури складування
|
|
|
| 10.2 Процедури дистрибуції
|
|
|
| 11 Лабораторний контроль
|
|
|
| 11.1 Загальний контроль
|
|
|
| 11.2 Випробування проміжної продукції та АФІ
|
|
|
| 11.3 Валідація аналітичних методик
|
|
|
| 11.4 Сертифікати аналізів
|
|
|
| 11.5 Контроль стабільності АФІ
|
|
|
| 11.6 Дати закінчення терміну придатності та
проведення повторних випробувань
|
|
|
| 11.7 Резервні/архівні зразки
|
|
|
| 12 Валідація
|
|
|
| 12.1 Політика валідації
|
|
|
| 12.2 Документація з валідації
|
|
|
| 12.3 Кваліфікація
|
|
|
| 12.4 Підходи до валідації процесу
|
|
|
| 12.5 Програма валідації процесу
|
|
|
| 12.6 Періодична перевірка валідованих систем
|
|
|
| 12.7 Валідація очищення
|
|
|
| 12.8 Валідація аналітичних методів
|
|
|
| 13 Контроль змін
|
|
|
| 14 Відбракування і повторне використання матеріалів
|
|
|
| 14.1 Відбракування
|
|
|
| 14.2 Повторна обробка
|
|
|
| 14.3 Переробка
|
|
|
| 14.4 Регенерація матеріалів і розчинників
|
|
|
| 14.5 Повернення
|
|
|
| 15 Рекламації та відкликання
|
|
|
| 16 Виробники за контрактом(включаючи лабораторії)
|
|
|
| 17 Посередники, брокери, оптові торговці, дистриб’ютори,
підприємства з перепакування і перемаркування
|
|
|
| 17.1 Пояснення щодо сфери застосування
|
|
|
| 17.2 Простежуваність розподілених АФІ та проміжної продукції
|
|
|
| 17.3 Управління якістю
|
|
|
| 17.4 Перепакування, перемаркування й утримання АФІ
та проміжної продукції
|
|
|
| 17.5 Стабільність
|
|
|
| 17.6 Передача інформації
|
|
|
| 17.7 Робота з рекламаціями та відкликання
|
|
|
| 17.8 Робота щодо повернень
|
|
|
| 18 Спеціальна настанова щодо АФІ, які виробляють
культивуванням клітин / ферментацією
|
|
|
| 18.1 Загальні положення
|
|
|
| 18.2 Утримання банку клітин і ведення протоколів
|
|
|
| 18.3 Культивування клітин/ферментація
|
|
|
| 18.4 Збір, виділення й очищення
|
|
|
| 18.5 Стадії видалення/інактивації вірусів
|
|
|
| 19 АФІ для використання при клінічних випробуваннях
|
|
|
| 19.1 Загальні положення
|
|
|
| 19.2 Якість
|
|
|
| 19.3 Обладнання і технічні засоби
|
|
|
| 19.4 Контроль сировини
|
|
|
| 19.5 Виготовлення
|
|
|
| 19.6 Валідація
|
|
|
| 19.7 Зміни
|
|
|
| 19.8 Лабораторний контроль
|
|
|
| 19.9 Документація
|
|
|
| Додаток 1 Виробництво стерильних лікарських засобів
Принцип
Загальні вимоги
Класифікація чистих приміщень та устаткування з чистим
повітрям
Моніторинг чистих приміщень та устаткування з чистим
повітрям
Ізолююча технологія
Технологія видування / дозування / герметизації
Продукція, яку піддають кінцевій стерилізації
Приготування в асептичних умовах
Персонал
Приміщення
Обладнання
Санітарія
Обробка
Стерилізація
Термічна стерилізація
Вологий жар
Сухий жар
Стерилізація опроміненням
Стерилізація оксидом етилену
Фільтрація лікарських засобів, які не можуть бути
простерилізовані в остаточному первинному пакованні
Закінчення процесу виробництва стерильної продукції
Контроль якості
|
|
|
| Додаток 2 Виробництво біологічних (у тому числі
імунобіологічних)N лікарських засобів
Сфера застосування
Принцип
Персонал
Приміщення та обладнання
Тварини: приміщення і догляд
Документація
Технологічний процес
Вихідна сировина
Посівна культура і система банку клітин
Принципи роботи
Контроль якості
|
|
|
| Додаток 3 Виробництво радіоактивних лікарських засобів
(радіофармацевтичних препаратів)
Принцип
Персонал
Приміщення та обладнання
Технологічний процес
Контроль якості
Дистрибуція і відкликання
|
|
|
| Додаток 6 Виробництво медичних газів
1 Принцип
2 Персонал
3 Приміщення та обладнання
4 Документація
5 Технологічний процес
6 Контроль якості
7 Зберігання та випуск
|
|
|
| Додаток 7 Виробництво лікарських засобів рослинного
походження
Принцип
Приміщення та обладнання
Зони зберігання
Виробнича зона
Обладнання
Документація
Специфікації на вихідні матеріали
Технологічні інструкції
Контроль якості
Відбір проб
|
|
|
| Додаток 8 Відбір проб вихідної сировини та пакувальних
матеріалів
Принцип
Персонал
Вихідна сировина
Пакувальні матеріали
|
|
|
| Додаток 9 Виробництво рідин, кремів та мазей
Принцип
Приміщення та обладнання
Технологічний процес
|
|
|
| Додаток 10 Виробництво дозованих аерозольних препаратів під тиском для інгаляцій
Принцип
Загальні вимоги
Приміщення та обладнання
Технологічний процес і контроль якості
|
|
|
| Додаток 11 Комп'ютеризовані системи
Принцип
Персонал
Валідація
Система
|
|
|
| Додаток 12 Застосування іонізуючого випромінювання у
виробництві лікарських засобів
Вступ
Відповідальність
Вимірювання дози
Валідація процесу
Підготовка установки
Загальні положення
Гамма-випромінювачі
Електронно-променеві випромінювачі
Повторна підготовка
Приміщення
Обробка
Гамма-випромінювачі
Електронно-променеві випромінювачі
Документація
Мікробіологічний контроль
|
|
|
| Додаток 13 Виробництво досліджуваних лікарських засобів
Принцип
Управління якістю
Персонал
Приміщення та обладнання
Документація
Специфікації та інструкції
Замовлення
Досьє специфікацій на препарат
Виробнича рецептура і технологічні інструкції
Інструкції з пакування
Протоколи виробництва, випробування та пакування
серії
Технологічний процес
Пакувальні матеріали
Виробничі операції
Принципи, застосовні до препарату порівняння
Операції з кодування
Код рандомізації
Пакування
Маркування
Контроль якості
Видача дозволу на випуск серій
Відвантаження/транспортування
Рекламації
Відкликання та повернення
Відкликання
Повернення
Знищення
|
|
|
| Додаток 14 Виробництво лікарських препаратів, одержуваних з донорської крові або плазми
Принцип
Управління якістю
Приміщення та обладнання
Взяття крові та плазми
Відстеження та заходи після взяття крові
Виготовлення та контроль якості
Зберігання зразків
Видалення відбракованої крові, плазми або проміжної
продукції
|
|
|
| Додаток 15 Кваліфікація і валідація
Кваліфікація і валідація
Принцип
Планування валідації
Документація
Кваліфікація
Кваліфікація проекту
Кваліфікація монтажу
Кваліфікація функціонування
Кваліфікація експлуатаційних властивостей
Кваліфікація встановлених (використовуваних)
технічних засобів, систем та обладнання
Валідація процесу
Загальні положення
Перспективна валідація
Супутня валідація
Ретроспективна валідація
Валідація очищення
Контроль змін
Ревалідація
|
|
|
| Додаток 16 Сертифікація Уповноваженою особою та випуск серії
1 Сфера застосування
2 Принцип
3 Вступ
4 Загальні положення
5 Випробування серій і випуск препаратів,
вироблених в ЕС/ЕЕА
6 Випробування серій і випуск препаратів, імпортованих з третьої країни
7 Випробування серій і випуск препаратів, імпортованих з третьої країни, з якою ЄС має угоду про взаємне визнання
8 Звичайні обов'язки Уповноваженої особи
9 Глосарій
|
|
|
| Додаток 17 Випуск за параметрами
1 Принцип
2 Випуск за параметрами
3 Випуск за параметрами для стерильної продукції
|
|
|
| Додаток 19 Контрольні та архівні зразки
1 Сфера застосування
2 Принцип
3 Тривалість зберігання
4 Кількість контрольних та архівних зразків
5 Умови зберігання
6 Письмові угоди
7 Контрольні зразки – загальні положення
8 Архівні зразки – загальні положення
9 Контрольні та архівні зразки препаратів, що паралельно
імпортують/постачають
10 Контрольні та архівні зразки у разі припинення роботи
виробника
|
|
|
| Додаток 20 Управління ризиком для якості
|
|
|
| Передмова та сфера застосування
|
|
|
| 1 Вступ
|
|
|
| 2 Загальні положення
|
|
|
| 3 Принципи управління ризиком для якості
|
|
|
| 4 Загальний процес управління ризиком для якості
|
|
|
| 4.1 Обов'язки
|
|
|
| 4.2 Старт процесу управління ризиком для якості
|
|
|
| 4.3 Загальне оцінювання ризику
|
|
|
| 4.4 Контроль ризику
|
|
|
| 4.5 Інформування про ризик
|
|
|
| 4.6 Огляд ризику
|
|
|
| 5 Методологія управління ризиком
|
|
|
| 6 Впровадження управління ризиком для якості у
промисловість та регуляторну діяльність
|
|
|
| Доповнення I Методи та інструменти управління ризиком
|
|
|
| I.1 Основні допоміжні методи управління ризиком
|
|
|
| I.2 Аналіз характеру наслідків відмов
|
|
|
| I.3 Аналіз характеру, наслідків та критичності відмов
|
|
|
| I.4 Аналіз дерева помилок
|
|
|
| I.5 Аналіз експлуатаційної безпеки та критичні
контрольні точки
|
|
|
| I.6 Аналіз експлуатаційної безпеки та працездатності
|
|
|
| I.7 Попередній аналіз експлуатаційної безпеки
|
|
|
| I.8 Ранжирування та фільтрація ризиків
|
|
|
| I.9 Відповідні статистичні методи
|
|
|
| Доповнення II Потенційне застосування управління ризиком для якості
|
|
|
| II.1 Управління ризиком для якості, як частина
інтегрованого управління якістю
|
|
|
| II.2 Управління ризиком для якості, як частина
регуляторної діяльності
|
|
|
| II.3 Управління ризиком для якості, як частина розробки
|
|
|
| II.4 Управління ризиком для якості щодо технічних
засобів, обладнання та систем постачання
|
|
|
| II.5 Управління ризиком для якості, як частина
управління матеріалами
|
|
|
| II.6 Управління ризиком для якості, як частина
виробництва
|
|
|
| II.7 Управління ризиком для якості, як частина
лабораторного контролю та випробувань стабільності
|
|
|
| II.8 Управління ризиком для якості, як частина
пакування та маркування
|
|
|
| Національний додаток Перелік редакційних змін та доповнень
|
|
|
| Національний додаток Бібліографія
|
|
|
