АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Національний додаток

(довідковий)

ПЕРЕЛІК РЕДАКЦІЙНИХ ЗМІН ТА ДОПОВНЕНЬ [‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡]

До цієї настанови було внесено окремі зміни, зумовлені правовими вимогами, прийнятими гармонізованими нормативними документами і конкретними потребами фармацевтичної промисловості України. Редакційні зміни і додаткову інформацію було долучено безпосередньо у пункти, до яких вони відносяться, позначено іншим шрифтом та літерою ^N.

До настанови внесено такі редакційні зміни та додаткову інформацію:

– назву цієї настанови наведено відповідно до вимог ДСТУ 1.5-2003 «Національна стандартизація. Правила побудови, викладання, оформлення та вимоги до змісту нормативних документів», а позначення – відповідно до вимог стандарту СТ МОЗУ 42-1.0:2005 «Фармацевтична продукція. Система стандартизації. Основні положення»;

– додатково введені такі структурні елементи настанови, як «Передмова», «Національний вступ», «Сфера застосування», «Нормативні посилання», «Терміни та визначення понять», «Познаки та скорочення», а також національні додатки «Перелік редакційних змін та доповнень» і «Бібліографія», які оформлені згідно з вимогами державних стандартів України: ДСТУ 1.5-2003 «Національна стандартизація. Правила побудови, викладання, оформлення та вимоги до змісту нормативних документів» та ДСТУ 1.7-2001 «Національна стандартизація. Правила і методи прийняття та застосування міжнародних і регіональних стандартів»; ці структурні елементи не позначені номерами, щоб зберегти у цій настанові нумерацію структурних елементів і правил Настанови з GMP ЄC;

– усі терміни та визначення понять (крім термінів, наведених в додатка 16) приведено за абеткою у розділі «Терміни та визначення понять»; спочатку за абеткою наведені терміни, що містяться у глосаріях до частини I та деяких додатків Настанови з GMP ЄC, а також деякі терміни з інших документів; при цьому, за необхідністю, у примітках до окремих термінів зазначено додаток, якого стосується цей термін; потім окремо за абеткою наведені терміни, що містяться у глосарії до частини 2 Настанови з GMP ЄC;

– у цій настанові по всьому тексту (крім передмови до документа «EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use» і додатка 16) замінили деякі слова і вирази, наприклад, «країни-учасниці», «ЕС/ЕЕА» («Європейське Співтовариство / Європейська економічна зона») або «ЕС» («Європейський Союз» або «Європейське Співтовариство») замінили на «Україна»; «торгова ліцензія» – на «реєстраційне досьє» або «реєстраційне посвідчення» залежно від контексту і т. ін.;

– у цій настанові поряд з посиланнями на європейські документи, документи ICH і стандарти EN/ISO наведені посилання на гармонізовані з ними нормативні документи, прийняті в Україні. Наприклад, у настанові замість «Європейська Фармакопея» зазначено «Європейська Фармакопея або Державна Фармакопея України, або інша відповідна фармакопея». Це обумовлено тим, що Державна Фармакопея України гармонізована з Європейською Фармакопеєю, а встановлені в ній додаткові національні вимоги жорсткіші. Під словами «інша відповідна фармакопея» мається на увазі фармакопея держави ЄС або Фармакопея США;

– оскільки слово «контейнер» в Настанові з GMP ЄС залежно від контексту має різні значення (первинне паковання, тара, ємність, що контактує з медичним газом, і т. ін.), то при необхідності після слова «контейнер» в дужках давали відповідне пояснення або слово «контейнер» замінювали на інший відповідний термін. Наприклад, в п. 5.32 частини 1 вказано: «... матеріали точно зважені чи відміряні в чисті і належним чином марковані контейнери (тару)»; в п. 9.20-9.22, п. 9.31, п. 11.52 частини 2: «контейнери (паковання)»;

– при посиланні на який-небудь пункт та/або розділ цієї настанови зазначали номер правила і додатково номер частини або додатку. Наприклад, в п. 4.22 Настанови з GMP ЄС вказано: («see Chapter 6, item 13»); в цій настанові зазначено: «(див. п. 6.13 частини 1)».

Повний перелік редакційних змін і доповнень з обгрунтуванням, при необхідності, наведено нижче.

Розділ «Терміни і визначення понять»:

– при визначенні терміна «якість» в виносці додатково наведено визначення цього терміна з документа ICH Q6A;

- при визначенні терміну «виробник» замість посилання на статтю 40 Директиви 2001/83/ЕС наведено відповідне положення цієї статті;

- додатково зазначено, що термін «активний фармацевтичний інгредієнт» є синонімом терміну «діюча речовина» («active substance»);

- у визначенні терміна «радіоактивний лікарський засіб; радіофармацевтичний препарат» («radiopharmaceutical») вилучено посилання на статтю 1(6) Директиви 2001/83/ЕС;

- у визначенні терміна «лікарські препарати, одержувані із донорської крові або плазми» («medicinal product derived from human blood or plasma») замість посилання на Директиву 89/381/ЕС наведено визначення із статті 1(10) Директиви 2001/83/ЕС;

- у розділі «Терміни та визначення понять» додатково наведені: визначення терміну «матеріали» («materials»), що застосовується в частині 1 та додатках до цієї настанови; терміни «лікарські засоби рослинного походження» («herbal medicinal product»), «рослинні субстанції; рослинна сировина» («herbal substances»)і «рослинні препарати» («herbal preparations») і їх визначення, наведені в настановах СРМР, ЕМЕА і НМРС; термін «маркери» («markers») і його визначення, наведене в документі ВООЗ і настановах ЕМЕА і СРМР; терміни «межа, що вимагає вживання заходів» («асtion limit»), «попереджувальна межа» («alert limit»), «фасування поживних середовищ»(«media fill»), «ступінь гарантування стерильності; ступінь надійності стерилізації» («sterility assurance level – SAL») і їх визначення, наведенів документі PIC/S;терміни «простір проектних параметрів» («design space») і «процесно-аналітична технологія» («process analytical technology – PAT»), наведені в настанові ICH Q8 та використовувані в додатку 20;

- у зв'язку з переглядом додатку 7 і введенням нових термінів було виключено термін «рослинна сировина / рослинні ліки» («crude plant / vegetable drug»), який був наведений в глосарії до Настанови з GMP ЄС;

- поряд з терміном «методики» («procedures») додатково наведено термін-синонім «стандартні робочі методики (СРМ або SOP» («standard operational procedures – SOP»); цей термін широко застосовується на підприємствах-виробниках лікарських засобів в Україні; крім того, цей термін застосовується і в додатках 13, 14 та 20 Настанови з GMP ЄС;

- при визначенні терміна „стерильність” (sterility) додатково наведено національну частину: „Стерильність – це відсутність живих організмів. Умови випробування на стерильність наведені в Європейській Фармакопеї, Державній Фармакопеї України або іншій відповідній фармакопеї^N”; посилання на Державну Фармакопею України та Європейську Фармакопею наведені в розділі „Нормативні посилання”;

- при визначенні терміна „виробник/імпортер досліджуваного лікарського засобу (manufacturer/ importer of investigational medicinal product) ” посилання на статтю 13.1 Директиви 2001/20/ЕС замінено посиланням на чинне законодавство. У посиланні зазначено: „У додатку 13 до Настанови з GMP ЄС термін „виробник/імпортер досліджуваного лікарського засобу має таке визначення: „Будь-який власник ліцензії на виробництво/імпорт, зазначений у статті 13.1 Директиви 2001/20/ЕС”;

- визначення терміна „вторинне паковання” („outer packaging”), наведене у Додатку 13 до Настанови з GMP ЄС має таке визначення: „паковання, до якого вміщено первинний контейнер”. Це визначення було уточнено таким чином: „паковання, до якого вміщено препарат у первинному пакованні”.

Частина 1:

– оскільки частина 1 Настанови з GMP ЄС не має назви, частині 1 цієї настанови надана назва: «Основні вимоги до належної виробничої практики лікарських засобів»;

- у розділі 1 термін „торгова ліцензія” замінено на слова „реєстраційне досьє” або „реєстраційне посвідчення” відповідно до контексту;

- у пп. 1.3(v) додатково зазначено, що допоміжні речовини^N, що входять до складу готової продукції, мають відповідати реєстраційному досьє за своїм якісним і кількісним складом;

- в п. 1.4(хі) розтлумачено скорочення HVAC – додатково у скобках зазначено: „(нагрівання, вентиляції та кондиціонування повітря)”;

- у п. 2.3 вилучено посилання на статтю 51 Директиви 2001/83/ЕС щодо службових обов’язків Уповноваженої особи, а наведено посилання на п. 2.4, де ці обов’язки викладені;

- у п. 2.4 вилучено посилання на статтю 51 Директиви 2001/83/ЕС, а в посиланні у кінці сторінки зазначено: „В ЄС обов’язки Уповноваженої особи наведено у статті 51 Директиви 2001/83/ЕС”;

- у п. 2.4(а) „Європейський Союз” замінено на „Україну”; замість: „відповідно до директив та торгової ліцензії” зазначено: „відповідно до чинного законодавства та вимог реєстраційного досьє”, а також вилучено посилання (2) на положення нормативно-правових актів ЄС, які не можуть бути застосовні в Україні;

- у п. 2.4(b) замість слов „зазначених у параграфі 1(b) статті 51” наведений текст цього параграфу, де зазначено замість „відповідно до торгової ліцензії” „відповідно до вимог реєстраційного досьє”;

- у п. 2.4(с) замість посилання на статтю 51 наведено відповідний текст зі статті 51(3) Директиви 2001/83/ЕС;

- у п. 2.4 замість посилання на статтю 49 Директиви 2001/83/ЕС стосовно кваліфікаційних вимог до Уповноваженої особи наведено посилання на чинне законодавство України;

- в п. 3.43 додатково розтлумачено поняття „іншої води”; зазначено (води очищеної, води для ін’єкцій)^N;

- в п. 4.1 поряд з терміном «методика» наведено його синонім – термін «стандартна робоча методика»;

- в п. 4.14(b) та п. 4.16(b) розтлумачено поняття „сила дії препарату” – додатково у скобках зазначено: „(активності, концентрації або маси лікарської речовини)”;

- в п. 4.24 замість посилання на статтю 51 Директиви 2001/83/ЕС щодо вимог до видачі Уповноваженою(ими) особою(ами) дозволу на випуск готової продукції для продажу зазначено: „відповідно до вимог, викладених у п. 2.4 частини 1 цієї настанови”; виключено виноску щодо статті 55 Директиви 2001/82/ЕС, що стосується препаратів для застосування у ветеринарії;

- в п. 6.8 замість тексту: „... та принаймні п'ять років після сертифікації відповідно до статті 51 Директиви 2001/83/ЕС” зазначено: „... та принаймні п'ять років після сертифікації Уповноваженою особою у встановленому порядку, зазначеному в п. 2.4(с) частини 1”;

- в п. 6.15 замість тексту: „... Всі операції щодо проведення випробувань, описаних у торговій ліцензії...” зазначено: „... Всі операції щодо проведення випробувань, описаних у відповідній документації реєстраційного досьє...”;

- у п. 6.27 щодо тексту: „... стандартизовані ICH умови для тривалого випробування стабільності” додатково зроблено виноску в кінці сторінки, де дано посилання на Настанову 42-3.3:2004 Настанови з якості. Лікарські засоби. Випробування стабільності, яка гармонізована з відповідними настановами ICH;

- у підрозділі „Принцип” розділу 7 у примітці замінено слова: «країни-учасниці» замінено на «Україна»; «щодо видачі торгової ліцензії» замінено на «щодо реєстрації лікарських засобів»; «постановами Співтовариства або національним законодавством» замінено на «нормативно-правовими актами України»;

- у п. 7.2 замість тексту: „... має відповідати торговій ліцензії на відповідну продукцію” зазначено „... має відповідати реєстраційному досьє на відповідну продукцію”;

- у пунктах 7.4, 7.10 та 7.11 слова «торгова ліцензія» замінено на «реєстраційне досьє»;

- у підрозділі „Принцип” розділу 8 вилучено посилання на статтю 117 Директиви 2001/83/ЕС, а замість цього включені положення цієї статті: від 117(1)(а) до 117(1)(е) та 117(2);

- у підрозділі „Принцип” розділу 9 додатково зазначено, що самоінспекцію слід проводити з метою пропозиції також необхідних запобіжних дій;

- у п. 9.3 додатково зазначено, що звіти, зроблені під час самоінспекцій, мають містити за необхідності пропозиції запобіжних дій.

Частина 2:

- у розділі „Вступ” частини 2 слова „Ця настанова” були замінені на слова „Настанова з належної виробничої практики активних фармацевтичних інгредієнтів” або частина 2 цієї настанови; крім того, додатково зазначено: „Частина 2 цієї настанови замінює Настанову 42-02-2002 «Лікарські засоби. Належна виробнича практика активних фармацевтичних інгредієнтів», яка була гармонізована з Настановою ICH Q7A та додатком 18 до Настанови з GMP ЄС.^N”; в інших розділах та пунктах частини 2 при необхідності також замість слів „ця настанова” зазначено „частина 2 цієї настанови” або замість „розділ...” – „розділ... частини 2”, або „п....” – „п.... частини 2”;

- у тексті п. 1.2 вилучено посилання на Директиву 2003/94/ЕС, це посилання зроблено у виносці;

- у п. 1.2 у тексті: „Розділ 19 частини 2 містить правила, які стосуються лише виробництва діючих речовин, що використовуються при виробництві досліджуваних лікарських препаратів. Однак слід зазначити, що у даному випадку хоча є такі рекомендації, законодавство ЄС не вимагає їх дотримання” слово „ЄС” замінено на „Україна”, а у виносці у кінці сторінки зазначено, що теж саме стосується законодавства ЄС;

- у п. 1.2 останній абзац: „Словник спеціальних термінів у главі 20 частини II слід застосовувати тільки у контексті цієї частини II. Для деяких таких самих термінів вже наведено визначення у частині I Настанови з GMP, отже, їх слід застосовувати тільки у контексті частини I” було замінено на такий текст: „Терміни, вжиті в частині 2 цієї настанови, та визначення позначених ними понять, які наведені в п. 2 розділу «Терміни та визначення понять», слід застосовувати тільки у контексті частини 2 цієї настанови. Для деяких таких самих термінів, що були вжиті в частині 1 цієї настанови та додатках до неї, наведені визначення в п. 1 розділу «Терміни та визначення понять», отже, їх слід застосовувати тільки у контексті частини 1 цієї настанови та додатків”;

- у п. 2.22(1), п. 6.73 та п. 7.32 поряд з терміном „компанія-виробник” застосований термін „підприємство-виробник^N”; у п. 10.20 термін „підприємство-виробник^N” застосований поряд з терміном „компанія”;

- у п. 2.22(2) „Створення системи видачі дозволу на випуск (використання^N) або відбракування сировини, проміжної продукції, матеріалів для пакування та маркування” додатково зазначено „використання”, оскільки випуск стосується продукції, що виробляється, а використання стосується матеріалів, що закуповуються підприємством-виробником; те ж саме стосується п. 4.14;

- у пп. 2.41, 2.50, 2.51 додатково поряд з коригувальними діями зазначені запобіжні дії;

- у п. 4.31 при посиланні на настанови ВООЗ з якості питної води зроблено виноску, де зазначено: „Див. розділ «Нормативні посилання»”, а в цьому розділі наведені посилання на відповідні документи ВООЗ;

- у п. 9.45 зроблено уточнення про те, що контейнери та пачки – це первинне та вторинне паковання^N;

- у п. 11.21 при посиланні на Настанову ICH Q6B зроблено виноску: „Рекомендується додатково користуватися цією настановою до прийняття в Україні гармонізованого з нею нормативного документа”; посилання на зазначену настанову наведено в розділі „Нормативні посилання”;

- у п. 11.56 при посиланні на документи ICH щодо стабільності додатково зазначена настанова МОЗ України щодо стабільності. У кінці сторінки зроблено виноску: „Рекомендується додатково користуватися відповідними настановами (див. розділ „Нормативні посилання”)”; бібліографічне описання зазначених настанов ICH та МОЗ України щодо стабільності наведено в розділі „Нормативні посилання”;

- у п. 12.80 замість слів „relevant pharmacopoeia” зазначено „Державної Фармакопеї України, Європейської Фармакопеї або іншої відповідної фармакопеї^N”;

- у тексті п. 12.81 додатково наведено національну частину: „Валідацію методів слід проводити з урахуванням характеристик, наведених у настановах ICH з валідації аналітичних методів або у Державній Фармакопеї України (перше видання, доповнення 2)^N”, у кінці сторінки зроблено виноску: „Рекомендується додатково користуватися Настановою CPMP/ICH/381/95, що поєднала настанови ICH Q2A та Q2B, а також гармонізованою з ними загальною статтею 2.2.N.2 «Валідація аналітичних методик і випробувань» Доповнення 2 до першого видання Державної Фармакопеї України”; посилання на зазначені настанови та Додаток 2 до Державної Фармакопеї України наведені в розділі „Нормативні посилання”;

- при посиланні на Настанову ICH Q5A у п. 18.16 та п. 18.50, а також на Настанову ICH Q5D у п. 18.24 у кінці відповідних сторінок зроблені виноски: „Рекомендується додатково користуватися цією настановою до прийняття в Україні гармонізованого з нею нормативного документа”; посилання на зазначені настанови наведені в розділі „Нормативні посилання”.

Додатки:

- в додатках були додатково пронумеровані таблиці (з вказівкою номера додатку і номера таблиці в цьому додатку), а примітки до таблиць дані у складі таблиць відповідно до прийнятої практики стандартизації;

- при посиланнях в тексті додатків на конкретні правила поряд з номером пункту указували додатково номер додатка, наприклад «див. пункти 28-30 додатка 1».

Додаток 1:

- у примітці до розділу „Принцип” додатково поряд зі стандартами EN/ISO зазначені стандарти ДСТУ ISO, які є ідентичними відповідним стандартам ISO. У кінці сторінки зроблено виноску: „Див. розділи „Нормативні посилання” та „Бібліографія”, які містять посилання на деякі з зазначених стандартів”;

- у пунктах 4 і 5 додатково до стандарту EN ISO 14644-1 зазначено стандарт ДСТУ ГОСТ ИСО 14644-1:2004, який уведено в Україні і гармонізовано зі стандартом ISO 14644-1:1999;

- в п. 83 додатка 1 зазначено: „Європейської Фармакопеї, Державної Фармакопеї України чи іншої відповідної фармакопеї^N”;

- до заголовка розділу „Закінчення процесу виробництва стерильної продукції” додатка 1 в кінці сторінки зроблено виноску: „Положення про закупорювання флаконів з ліофілізованою продукцією в ЄС планується ввести в дію з 01 березня 2009 р. з умовою їх впровадження до 01 березня 2010 р.”.

Додаток 2:

- у назві додатка 2 «Виробництво біологічних (у тому числі імунобіологічних)^N лікарських засобів» додатково звернуто увагу на те, що значну частину біологічних лікарських засобів становлять імунобіологічні лікарські засоби. З назви додатка вилучені слова «для людини», оскільки вся настанова поширюється тільки на виробництво лікарських засобів для людини;

- у примітці до розділу „Сфера застосування” поряд з СРМР додатково зазначено ICH: „... необхідно також враховувати вимоги інших настанов, виданих ICH^N та/або Комітетом із патентованих лікарських засобів (СРМР)...”; крім того, у виносці щодо настанов з біотехнології зазначено: „Див. розділ «Нормативні посилання» та національний додаток «Бібліографія». Рекомендується додатково користуватися цими настановами до прийняття в Україні гармонізованих з ними нормативних документів”;

- скорочення r-DNA замінено на термін „рекомбінантна ДНК”;

- в п. 22 повідомлення про те, що в ЄС „... загальні вимоги щодо приміщень для тварин, догляду і карантину визначені в Директиві 86/609/ЕЕС” перенесено у виноску, де зазначено: „Додаток 2 до цієї настанови не встановлює загальних вимог щодо приміщень для тварин, догляду і карантину. В ЄС такі загальні вимоги визначені в Директиві 86/609/ЕЕС, а також у Директиві 2003/65/ЕС (див. розділ «Нормативні посилання»). Рекомендується дотримуватись вимог, встановлених в зазначених директивах до прийняття в Україні відповідних нормативно-правових актів та нормативних документів”;

- з тексту п. 22 у виноску винесено посилання на відповідний доклад Комітету експертів ВООЗ з біологічної стандартизації;

- в п. 28 слова „досьє торгової ліцензії” („marketing authorization dossier”) замінені на „реєстраційне досьє”;

- в п. 38 додатка 2 вилучено текст: „(див. настанови СРМР)”, а у кінці сторінки зроблено виноску: „Рекомендується користуватися відповідними настановами ICH та CPMP з біотехнології до прийняття в Україні гармонізованих з ними нормативних документів. Див. розділ «Нормативні посилання» та національний додаток «Бібліографія»”.

Додаток 3:

- у розділі „Принцип” вилучено примітку: „Таке виробництво має відповідати вимогам директив EURATOM, що встановлюють основні стандарти по захисту здоров'я всього населення і працівників від загрози іонізуючого випромінювання, а також відповідати іншим відповідним національним вимогам”, а у кінці сторінки стосовно виробництва радіоактивних лікарських засобів додатково зроблено виноску: „Таке виробництво має також відповідати законодавчим та нормативним вимогам України, які встановлюють основні стандарти захисту здоров'я всього населення і працівників від загрози іонізуючого випромінювання”;

- у п. 4 замість слів: „...має відповідати вимогам, описаним у додатку щодо стерильних препаратів” написано: „має відповідати вимогам, описаним у додатку 1 «Виробництво стерильних лікарських засобів»”;

- у п. 9 слова „торгова ліцензія” („marketing authorization”) замінено на „реєстраційне досьє”.

Додаток 6:

- у розділі 1 „Принцип” посилання на національне законодавство замінено посиланням на чинне законодавство України;

- у п. 4.1 стосовно операцій, що передують наповненню, вилучено посилання на п. 7.3.5, оскільки такий пункт у цьому додатку відсутній, та дано посилання на п. 5.3.7, що стосується підготовки балонів перед наповненням.

Додаток 7:

- в п. «Принцип» при згадці настанови НМРС приведена виноска: «Рекомендується додатково користуватися цією настановою до прийняття в Україні гармонізованого з нею нормативного документа»;

- в п. «Принцип» додатково зроблено примітку, де зазначено, що цей додаток в ЄС вводять в дію з 01 вересня 2009 р.;

- таблиця, приведена в додатку 7, дана під номером 7.1;

- слова «торгова ліцензія/реєстрація» і «досьє торгової ліцензії» замінені на термін «реєстраційне досьє»;

- в пунктах 8, 14 і 16 при згадці Європейської фармакопеї вказано: «Європейська Фармакопея, Державна Фармакопея України чи інша відповідна фармакопея ^N»;

- в п. 16 при згадці настанов з якості у виносці вказано: «Див. настанови CPMP/QWP/2819/00 и CPMP/QWP/2820/00 в розділі «Нормативні посилання». Рекомендується додатково користуватися зазначеними настановами до прийняття в Україні гармонізованих с ними нормативних документів».

Додаток 9:

- у розділі „Принцип” зазначено: «При виробництві рідин, кремів, мазей та інших м’яких лікарських засобів^N існує особливо великий ризик мікробної та іншої контамінації», тобто додатково зазначені „інші м’які лікарські засоби”, до яких крім кремів та мазей згідно з Європейською Фармакопеєю та Державною Фармакопеєю України відносять ще, наприклад, гелі, пасти тощо;

- у розділі „Принцип” додатково наведено національний текст: «М’які лікарські засоби мають специфічні реологічні властивості і у більшості випадків є гетерогенними дисперсними системами. Тому особливу увагу слід приділяти правильному веденню технологічного процесу, обладнанню, що застосовується, і температурним режимам зберігання продукції, щоб уникнути неоднорідності через нерівномірний розподіл компонентів, утворення газових емульсій, дестабілізації дисперсних систем^N». Тобто додаток 9 додатково звертає увагу виробників на специфічні властивості м’яких лікарських засобів і пов'язаний із цим ризик для якості продукції;

- у п. 9 зазначено: „Якщо нерозфасовану продукцію негайно не фасують^N, а готову продукцію негайно не пакують, то слід встановити максимальні терміни й умови їх зберігання і суворо їх дотримуватись”, тобто додатково зазначена необхідність установлювати термін зберігання нерозфасованої продукції, якщо її негайно не фасують. Ця вимога пов’язана з ризиком, який створюється для рідких та м’яких лікарських засобів у нерозфасованому стані при неналежних умовах зберігання; крім того, це правило відповідає вимогам додатка 1 до Директиви 2003/63/ЕС.

Додаток 12:

- у примітці та п. 9 замість тексту: „Власник торгової ліцензії або заявник на препарат, обробка якого включає випромінювання, також має користуватися вказівками, що наведені в настанові Сommittee Рroprietary Мedicinal Рroducts...” зазначено: „Якщо при виробництві лікарських засобів використовують іонізуюче випромінювання, то рекомендується користуватися настановою CPMP …”;

- у примітці та п. 9 додатка 12 щодо настанови CPMP „The use of ionising radiation in the manufacture of medicinal products” зроблено виноски у кінці відповідних сторінок: „Рекомендується користуватися цією настановою до прийняття в Україні гармонізованого з нею нормативного документа (див. розділ «Нормативні посилання»)”. Відповідне посилання на цю настанову зроблено в розділі «Нормативні посилання»;

- в п. 3 та п. 46 слова „торгова ліцензія” замінено на „реєстраційне досьє”, а у п. 33 та п. 44 – на „реєстраційне посвідчення”.

Додаток 13:

- у розділі „Принцип” замість посилання на том IV „The Rules Governing Medicinal Products in the European Union”, де розміщено Настанову з GMP ЄС, наведено посилання на цю настанову, оскільки вона гармонізована з Настановою з GMP ЄС;

- у розділі „Принцип” вилучено посилання Європейську Комісію стосовно публікації настанов, оскільки такі настанови можуть бути опубліковані також ICH або введені МОЗ України (гармонізовані настанови);

- у п. 9 замість посилання на глосарій зазначено: „(див. розділ «Терміни та визначення понять»)”;

- у п. 14 замість тексту: „Протоколи виробництва серії слід зберігати, як мінімум, протягом терміну, зазначеного в Директиві 91/356 з поправками щодо досліджуваних лікарських засобів” зазначено „Протоколи виробництва серії слід зберігати не менше 5 років після завершення або офіційного припинення останнього клінічного випробування, при проведенні якого була використана ця серія”, тобто зазначено термін, наведений у ст. 9 Директиви 2003/94/ЕС, що замінила Директиву 91/356/ЕЕС, а у виносці зазначено: „Ці вимоги встановлено у ст. 9 Директиви 2003/94/ЕС”. Директива вийшла після введення нової редакції додатка 13 до Настанови з GMP ЄС; згідно з положенням цієї директиви посилання на Директиву 91/356/ЕЕС у всіх документах слід заміняти посиланням на Директиву 2003/94/ЕС;

- у п. 17 при посиланні на настанови з біотехнології додатково зроблено виноску: „Див. розділ «Нормативні посилання» та національний додаток «Бібліографія»”;

- у п. 26 замість посилання на Директиву 91/356 щодо вимог до маркування досліджуваних лікарських засобів наведено відповідний текст ст. 15 Директиви 2003/94/ЕС, що замінила Директиву 91/356, а у виносці зазначено: „Ці вимоги встановлено у ст. 15 Директиви 2003/94/ЕС”;

- у п. 26(g) та таблиці 13.1 поряд з листком-вкладишем зазначена інструкція для медичного застосування^N;

- у п. 32 замість посилання на статтю 14 Директиви 2001/20/ЕС щодо умов маркування на оригінальному контейнері було наведено ці умови; при цьому замість посилань на Директиву 65/65/ЕЕС та Директиву 75/319/ЕЕС зазначено: „згідно з чинним законодавством”; крім того, замість слів: „... зазначених у ліцензії” вказано: „... зазначених в інструкції для медичного застосування^N, затвердженій при реєстрації”, а у виносці вказано: „Ці умови встановлено у ст. 14 Директиви 2001/20/ЕС”;

- у п. 35 замість посилання на статтю 9(2) Директиви 2001/20/ЕС наведена вимога цієї статті: „Контроль якості необхідно здійснювати... згідно з інформацією, наданою спонсором до компетентного уповноваженого органа при запиті дозволу на проведення клінічного випробування”, а в виносці зазначено: „В ЄС ці вимоги встановлено в ст. 9(2) Директиви 2001/20/ЕС”;

- у п. 36 замість посилання на Директиву 91/356 щодо терміну зберігання зразків кожної серії досліджуваного лікарського засобу наведено текст: „... не менше 5 років після завершення або офіційного припинення останнього клінічного випробування, при проведенні якого була використана ця серія”, а в виносці зазначено: „Ці вимоги встановлено у ст. 9 Директиви 2003/94/ЕС”;

- в п. 38 замість посилання на статтю 13.3 Директиви 2001/20/ЕС зазначено: „... належне проведення контролю якості, а також дотримання вимог належної виробничої практики, викладених в цій настанові, та вимог цього додатка”, а в виносці наведено: „В ЄС вимоги до видачі дозволу на випуск досліджуваних лікарських засобів Уповноваженою особою викладені в ст. 13.3 Директиви 2001/20/ЕС”;

- в п. 39 „ЄС” замінено на „Україна”, а „третя країна” – на „інша країна”;

- в п. 39 посилання на вимоги статей 13.3(а)і), 13.3(b) та 13.3(с) Директиви 2001/20/ЕС замінено текстом відповідних положень, а в виносках зазначено: „Див. ст.... Директиви 2001/20/ЕС”; при цьому у пп. 39(а)і)іі) замість посилань на Директиву 91/356/ЕЕС, наведених у ст. 13.3(а) та 13.3(b) Директиви 2001/20/ЕС, наведено посилання на цю настанову; а посилання на ст. 9(2) Директиви 2001/20/ЕС, наведені у статтях 13.3(а), 13.3(b) та 13.3(с) Директиви 2001/20/ЕС, замінені на відповідний текст цієї директиви;

- в п. 39(а) іі) замість посилання на ст. 80(b) Директиви 2001/83/ЕС зазначено: „Препарат... поставляється ліцензованим виробником або дистриб’ютором”;

- в п. 40 „ЄС” замінено на „Україна”; посилання на ст. 9(2) Директиви 2001/20/ЕС замінено на відповідний текст цієї директиви, а в виносці зазначено: „Див. ст. 9(2) Директиви 2001/20/ЕС”;

- у п. 44 замість посилання на ст. 9 Директиви 2001/20/ЕС зазначено: „...після дотримання вимог чинного законодавства...”, а в виносці зазначено: „В ЄС це регулюється Директивою 2001/20/ЕС (ст. 9)”;

- у п. 41 замість посилання на додаток 16 до Настанови з GMP ЄС зазначено: „... необхідно дотримуватись вимог чинного законодавства...”, а в виносці наведено: „В ЄС цей порядок зазначений у додатку 16 до Настанови з GMP ЄС”;

- у додатку 13 замість номерів таблиць 1 та 2 застосовано номери 13.1 та 13.2 згідно з ДСТУ 1.5:2003;

- оскільки текст додатка 13 містить всі необхідні положення щодо видачі дозволу на випуск серії досліджуваного лікарського препарату, які внаслідок заміни посилань на директиви ЄС текстом з цих директив не можуть бути представлені у вигляді таблиці, таблиця 13.2 наведена тільки як інформаційний матеріал щодо процедури видачі дозволу на випуск серії досліджуваного лікарського препарату в ЄС, а посилання на цю таблицю з тексту додатка 13 вилучене; у табл. 13.2 додатково розшифровані скорочення MRA (Угода про взаємне визнання (Mutual Recognition Agreement – MRA)) та МА – торгова ліцензія (marketing authorisation); наведена примітка (4), в якій зазначено, що Директива 91/356/ЕЕС замінена Директивою 2003/94/ЕС, тому слід читати „у Директиві 2003/94/ЕС”.

Додаток 14:

- у додатку 14 замість терміну „людська кров або плазма” застосовано термін „донорська кров або плазма”, що пов’язано з його застосуванням у відповідному чинному законодавстві України;

- у розділі „Принцип” виключено посилання на директиви ЄС, зокрема на Директиву 75/318/ЕЕС та Директиву 75/381/ЕЕС, оскільки вони стосуються положень, які регулюються чинним законодавством України;

- у розділі „Принцип” та п. 21 поряд з посиланням на Європейську Фармакопею наведено посилання на Державну Фармакопею України;

- у розділі „Принцип” частина тексту, що стосується документів ЄС та ВООЗ винесена у виноску, а відповідні посилання дано у розділі „Нормативні посилання”;

- у розділі „Принцип” замість тексту: „Цей додаток слід використовувати разом з настановами, прийнятими CPMP...” зазначено „Цей додаток слід використовувати разом з відповідними настановами...”, оскільки такі настанови прийняті також у рамках ICH і будуть прийматися МОЗ України;

- у розділі „Принцип” при посиланні на настанову «Note for guidance on plasma-derived medicinal products» (СРМР/BWP/269/95 rev. 2) замінено номер версії на чинний на цей момент: (СРМР/BWP/269/95 rev. 3);

- у п. 9 та п. 10 посилання на документи ЄС надані у виносці, а відповідні посилання дано у розділі „Нормативні посилання”;

- додатково розшифровані скорочення щодо збудників захворювань, антигенів та захворювань;

- у п. 15 щодо документу СРМР зроблена виноска: „Рекомендується користуватися цим документом до прийняття МОЗ України гармонізованої з ним настанови”;

- у п. 16 та п. 18 додатку 14 додатково зазначені антитіла до сифілісу.

Додаток 16:

- додаток є інформаційним; він є перекладом на українську мову тексту додатка 16 до Настанови з GMP ЄС, не адаптованого до законодавчої і нормативної бази України.

Додаток 17:

- в п. 3.5 крім посилання на Європейську Фармакопею наведено посилання на Державну Фармакопею України або іншу відповідну фармакопею.

Додаток 19:

- у п. 1.1 до слів „Настанови з GMP” додано слово „цієї...”;

- у п. 2.1, п. 9.2 поряд з листком-вкладишем додатково зазначена інструкції про медичне застосування^N, що відповідає чинному законодавству України;

- в п. 3.1 виключено посилання на параграфи 8 і 9 додатка 4 щодо ветеринарних лікарських препаратів, які не відносяться до імунобіологічних, оскільки ця настанова не розповсюджується на препарати для ветеринарії;

- у п. 3.2 замість слів „законом країни-учасниці” наведено „чинним законодавством України”;

- у п. 4.2 замість тексту „Якщо такі є, необхідно виконувати національні вимоги щодо кількості контрольних зразків і, при необхідності, архівних зразків” зазначено: „Необхідно виконувати чинні вимоги щодо кількості контрольних зразків і, при необхідності, архівних зразків”;

- у п. 5.1 замість посилання на документ CPMP „Note for Guidance on Declaration of Storage Conditions for Medicinal Products and Active Substances” наведено посилання на чинну версію настанови МОЗ України „Настанови з якості. Лікарські засоби. Випробування стабільності” (Додаток А „Декларування умов зберігання лікарських засобів”), оскільки додаток А до цієї настанови гармонізовано з зазначеним документом CPMP;

- в п. 6.1 та п. 10.2 замість „власник торгової ліцензії” зазначено „власник реєстраційного посвідчення”;

- в п. 6.1, п. 7.1, п. 7.2, розділі 8, п. 10.3 замість скорочення „ЕЕА” (Європейська економічна зона) наведено „Україна”, а в п. 8.1 замість скорочення „ЕU” (Європейський Союз) наведено „Україна”;

- в п. 7.2 текст: „Для готової продукції, виробленої в країнах, що не входять в ЕЕА” замінено на: „Для готової продукції, виробленої в інших країнах”;

- у п. 8.2 замість тексту „...окремі архівні зразки мають зберігатися в ЕЕА” зазначено „...окремі архівні зразки мають зберігатися в Україні згідно з чинним законодавством^N”;

- у п. 8.2 замість слів „кожної країни-учасниці” наведено „України”.

Додаток 20:

- в розділі «Передмова та сфера застосування» текст: «Подальший розгляд регуляторних питань, наприклад, перегляд документу «Compilation of Community Procedures on Inspections and Exchange of Information» («Збірка процедур Співтовариства щодо інспекції і обміну інформацією») та деяких настанов з якості, опублікованих ЕМЕА, буде відбуватися на послідовній основі», який стосується ЄС, винесений у виноску, а замість нього приведений наступний текст: «Далі мають бути переглянуті регуляторні положення і введені відповідні гармонізовані настанови з якості»;

- виключено розділ 7 „Визначення” та розділ 8 „Посилання”; інформація з цих розділів перенесена до розділів „Терміни та визначення понять” і „Нормативні посилання”;

- додатково до посилань на стандарти ISO наведені посилання на ідентичні стандарти ДСТУ ISO, що введені в Україні; на ці стандарти зроблені посилання в розділі „Нормативні посилання”;

- замість номера рисунка 1 зазначено номер 20.1 з урахуванням номера додатка 20, в якому наведено цей рисунок;

- у п. ІІ.5 додатка 20 замість слів: „...з урахуванням інших настанов ICH” зазначено: „... з урахуванням вимог інших чинних документів^N, а також відповідних настанов ICH”.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 658 | Нарушение авторских прав