АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Осложнения и побочные действия проводимой терапии
Осложнения и побочные действия глюкокортикоидной терапии нефротического синдрома у детей. В процессе глюкокортикоидной терапии у детей с НС наблюдаются побочные эффекты и осложнения.
При ятрогенном синдроме Иценко—Кушинга наблюдаются ожирение, гипертрихоз, стрии, гипокалиемия, гипокальци-емия, остеопороз и остеонекроз, компрессионный перелом позвоночника, задержка роста, гастрит, дуоденит, язва желудочно-кишечного тракта, панкреатит, артериальная гипертензия, стероидный диабет, тромботические и психические нарушения, катаракта, подавление функции гипофизарно-надпочечнико-вой и гипофизарно-гонадной систем, острая и хроническая надпочечниковая недостаточность, снижение иммунитета.
Ятрогенный синдром Иценко—Кушинга развивается, как правило, при длительной ежедневной глюкокортикоидной терапии, реже — при прерывистой (69% против 25%, по нашим Данным). При ожирении распределение жира отмечается преимущественно в области лица, шеи, груди, живота, спины. На этом фоне конечности выглядят худыми. Кожа лица — красного цвета, на туловище и конечностях — сухая, дистрофичная. Нередко можно наблюдать стрии атрофического характера. У детей с синдромом Кушинга наблюдается склонность к нагноительным процессам в коже, длительному незаживлению ран, онихиям, паронихиям. Развитие гипертрихоза вариабельно. У пациентов с НС при стероидной токсичности выражены лейкоцитоз и нейтрофилез.
Стероидные гипокальциемия, остеопороз, остеонекроз. В результате лечения глюкокортикоидными препаратами и диуретиками различных форм НС у детей возникают нарушения метаболизма кальция и витамина D. Фосфорно-кальциевый баланс в организме регулируется гормонами — тиреокальцитонином — щитовидной и паратгормоном — паращитовидной желез; каль-циотропным гормоном. Модулятором синтеза кальцитриола в почках являются паратгормон, эстрогены, солнечный свет и другие факторы. Под его контролем находятся всасывание кальция в кишечнике и транспорт экстраклеточного кальция внутрь клетки, реабсорбция кальция и фосфатов в почках. Кальцитри-ол способствует нормокальциемии и подавлению секреции паратгормона по механизму обратной связи.
Под действием глюкокортикоидов снижается всасывание кальция в кишечнике, реабсорбция кальция в канальцах почек, возникает гипокальциемия. В сыворотке крови снижается уровень общего и ионизированного кальция. В ответ на гипокаль-циемию повышается активность паратгормона. Гиперпаратиреоидизм приводит к повышению синтеза l,25(OH)2D3 и, следовательно, всасывания кальция в кишечнике, реабсорбции кальция в почках. Из-за гиперпаратиреоидизма угнетается реабсорбция фосфора в канальцах почек, снижается уровень фосфатов в крови, что облегчает мобилизацию кальция из костей в кровь. Уровень кальция в крови нормализуется, но возникает остеопороз позвоночника и трубчатых костей. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидными гормонами, составляет 30—50% и зависит от дозы гормонов.
Остеопороз характеризуется снижением костной массы на единицу объема кости, нарушением ее структуры, сопровождающееся уменьшением механической прочности и увеличением риска переломов.
В патогенезе остеопороза при НС, индуцированного глюкокортикоидами, имеют значение нарушения всасывания кальция в кишечнике, реабсорбции кальция в почках, гипокальциемия с вторичным гиперпаратиреоидизмом, функциональный гипотиреоидизм, угнетающее действие глюкокортикоидов на остеобластическую функцию костеобразования за счет прямого их действия на остеобласты. Гиперпаратиреоидизм объясняется возникшей гипокальциемией и прямым стимулирующим действием глюкокортикоидов на выработку паратгормона. Известно также, что при НС повышена экскреция протеинов с мочой, в том числе связывающих l,25(OH)2D3, тиреоидный и другие гормоны. Таким образом, патогенез стероидного остеопороза при НС сложен.
Клиническими признаками могут быть боли в позвоночнике, костях, слабость. Для стероидного остеопороза характерны снижение уровня остеокальцина в крови, отражающего функцию остеобластов, кальциурия, повышение оксипролина и пиридинолина в моче. Рентгенологическими признаками остеопороза служат появление крупнопятнистого рисунка кости, расширение костномозгового канала, истончение кортикального слоя, интенсивность тени тел позвонков приближена к интенсивности тени мягких тканей.
Диагностически значима компьютерная томография. Диагностика остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, основывается на:
— клинических признаках ((боли в позвоночнике, трубчатых костях);
— денситометрическом исследовании минеральной плотности и массы кости на остеометре;
— определении концентрации сывороточного кальция, фосфора, магния, щелочной фосфатазы;
— суточной кальциурии более 5 мг/кг;
— маркерах костной резорбции (снижении остеокальцина в крови, повышении оксипролина, пиридинолина, дезоксипиридинолина в моче);
— рентгенологическом и ультразвуковом исследовании костей.
При лечении глюкокортикоидными гормонами могут возникать остеонекроз (асептический некроз) и переломы костей. Компрессионный перелом тел позвонков проявляется болевым синдромом, рентгенологически — снижением высоты тел позвонка, появлением двояковогнутых «рыбьих» позвонков.
В случаях гипокальциемии у детей с НС, получающих преднизолон и его аналоги, появляются симптомы повышенной нервно-мышечной возбудимости. Наблюдаются сокращения мышц угла рта, носогубной складки, век, живота, покалывание в кончиках пальцев, карпопедальный и ларингоспазм, тремор рук, гипокальциемические судороги. Для распознавания гипокальциемии применяется электрокардиографическое исследование, определение уровня общего и ионизированного кальция в сыворотке крови. Диагностика остеопороза у детей основывается на рентгенологическом исследовании, сканировании костей, определении активности щелочной фосфатазы, кальция и фосфора, остеокальцина в крови, суточной экскреции кальция, фосфора, оксипролина, пиридинолина с мочой. Остеопороз проявляется болями в трубчатых костях и позвоночнике.
Кроме индуцированного глюкокортикоидами остеопороза трубчатых костей и позвоночника, мы наблюдали редкое осложнение — остеонекроз — асептический некроз участка головки плечевой и бедренной костей. Остеонекроз характеризовался резкими болями в суставе и ограничением движений в конечности. Рентгенологически выявлялся участок некроза кости.
Лечение. При гипокальциемических судорогах у детей с НС показано внутривенное введение 10% раствора хлорида или глюконата кальция в течение 3—5 дней, затем продолжается прием кальция и витамина D3через рот. В случае остеопороза следует назначать кальций с кальцитонином и препаратами активных метаболитов витамина D3 под контролем уровня кальция в крови и суточной моче.
Профилактика остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, у детей с НС предусматривает соблюдение:
— альтернирующего режима глюкокортикоидов;
— назначения препаратов кальция 3 раза в день и обязательно перед сном;
— раздельного приема препаратов кальция, калия, преднизолона;
— приема витамина D3 8—12 нед.
Лечение остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, у детей с НС включает:
— препараты кальция днем и обязательно перед сном;
— (миакальцик) кальцитонин интраназально ежедневно или через день, либо парентерально (50—100 ME) продолжительностью 8—12 нед;
— витамин D3 8—12 нед.
При лечении миакальциком возможны тошнота, рвота, артериальная гипотония, коллапс.
Стероидный диабет. Выявляют при экзогенном гиперкорти-цизме на основании повышения уровня глюкозы в крови и глюкозурии различной степени. У больных выражены другие признаки ятрогенного синдрома Иценко—Кушинга. В патогенезе стероидного диабета играют роль относительная недостаточность инсулина, инсулинорезистентность и повышение Уровня контраинсулярных гормонов.
Лечение. Перевод на альтернирующий режим назначения глюкокортикоидов и снижение дозы последних. В дальнейшем решается вопрос о назначении цитостатиков. Диета № 9. Показаны липотропные, при необходимости — гипогликемизиру-ющие препараты.
Стероидная кардиопатия и гипокалиемия. Характерны адинамия, слабость, гипотония мышц, доходящая до парезов, вздутие живота, расширение границ сердца, систолический шум на верхушке, экстрасистолия, тахикардия или брадикардия, снижение АД.
Констатируют снижение уровня калия в сыворотке крови менее 3,5 ммоль/л, на ЭКГ — признаки гипокалиемии (снижение ST ниже изолинии, низкий зубец Т, расширение интервала Q—Т, появление патологического зубца U).
Для коррекции гипокалиемии показаны препараты калия внутривенно или через рот, под контролем содержания калия в сыворотке крови и данных ЭКГ в случае необходимости инфу-зионной терапии. При выраженной гипокалиемии препараты калия рассчитывают на сутки, вводят каждые 6 ч равномерно в течение суток, разведенные в 5—10% растворе глюкозы, с инсулином, только капельно, при удовлетворительном диурезе. Восполняется дефицит калия 7,5% раствором калия хлорида, панангином, аспаркамом. Если больной с гипокалиемией получает диуретики (лазикс, гипотиазид, фуросемид), то их следует заменить на калийсберегающие (верошпирон). Показаны также рибоксин, кокарбоксилаза.
Для профилактики стероидной гипокалиемии детям назначают изюм, курагу, печеный картофель, препараты калия.
Артериальная гипертензия. При лечении глюкокортикоидами диагностируют артериальную гипертензию в периоде максимальных доз и проведения пульс-терапии. Как правило, она поддается коррекции гипотензивными препаратами и обратима.
Психические расстройства. Возможны нарушения психики, вплоть до стероидных психозов. Отмечаются эйфория, беспокойство, частая смена настроения, депрессия.
Стероидная катаракта Стероидную катаракту диагностируют при биомикроскопии глаз в щелевой лампе.
О том, что развитие стероидной катаракты при НС наблюдается при продолжительной (более 6 мес) терапии гормонами, свидетельствуют данные большинства исследователей. Больные не жалуются на зрительные расстройства, так как острота зрения у них остается в большинстве случаев нормальной; помутнения локализуются под задней капсулой хрусталика; в процесс вовлекаются хрусталики обоих глаз, но на одном из них изменения наиболее выражены; чаще стероидная катаракта развивается при тяжелой и продолжительной гипоальбуминемии ниже 10 г/л; возможны ремиссия или прогрессия стероидной катаракты.
Нарушение функции щитовидной.железы. Гипотиреоидизм наблюдается у детей с НС, получающих глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды ингибируют реакцию тиреотрофов на тиреотро-пин-рилизинг-гормон и снижают уровень тироксинсвязывающего глобулина. Кроме того, при НС протеинурия приводит к снижению тироксинсвязывающих преальбумина и альбумина.
Острая недостаточность коры надпочечников характеризуется выраженным недостатком кортизола и альдостерона в плазме крови, приводит к критическому состоянию. Угроза развития острой недостаточности коры надпочечников сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены стероидов. При длительной терапии преднизолоном и его аналогами торможение секреции АКТГ приводит к функциональной недостаточности коры надпочечников. Острая надпочечниковая недостаточность может возникнуть у больного с НС в стадии обостренияили после отмены глюкокортикоидов, нередко спровоцирована присоединившейся инфекцией. При быстрой отмене глюкокортикоидов у детей с НС в случае присоединения ОВРИ может развиться острая недостаточность коры надпочечников, так как глюкокортикоидная терапия, особенно в ежедневном режиме, приводит к снижению функциональных резервов собственных надпочечников.
У детей отмечают резкую слабость, тошноту, рвоту, жидкий стул, бледность кожных покровов, холодный, липкий пот, падение артериального давления, похолодание конечностей, возможна лихорадка. Диагностируют повышение мочевины, калия, снижение натрия, хлора, глюкозы в сыворотке крови.
Лечение. Необходимо назначение глюкокортикоидов, проведение коррекции гиповолемии, дегидратации, гипогликемии, электролитных нарушений.
Проводят вначале струйное введение гидрокортизона (кортизона) 3—2 мг/кг, далее — капельное до 1—2 мг/кг каждые 6 ч в растворе глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, с коррекцией водно-электролитных нарушений. Параллельно внутримышечно вводят ДОКСА 0,5 мг/кг. На 3-й день лечения доза гидрокортизона и ДОКСА снижается. Детям с НС лечение большими дозами кортизола (гидрокортизона) рекомендуют продолжать до тех пор, пока состояние значительно не улучшится. Обычно на 3—5-й день лечения ОНН у детей с НС доза гидрокортизона уменьшается, на 6-й день осуществляется переход на поддерживающие дозы преднизолона перорально Необходимо стабилизировать гемодинамику. Показана инфузионная терапия (полиглюкин, реополиглюкин на глюкозе, 10% или 20% альбумин) для восстановления и поддержания ОЦК, улучшения реологии крови. Лазикс вводят в конце их введения в дозе 1—2 мг/(кг-сут).
Хроническая недостаточность коры надпочечников. Ятрогенная хроническая недостаточность коры надпочечников у детей с НС возникает вследствие длительного, чаще ежедневного применения глюкокортикоидных гормонов. Прием кортикостероидов подавляет секрецию АКТГ и кортиколиберина, приводя к атрофии надпочечников. Развиваются атрофические изменения коры надпочечников, при которых стимуляция АКТГ не приводит к восстановлению секреции кортикостероидов.
В клинической картине характерны мышечная слабость, утомляемость, снижение массы тела, аппетита, артериальная и мышечная гипотония. Пигментация кожи и слизистых оболочек бывает невыраженной или может отсутствовать. В крови определяют низкий уровень кортизола или кортикостероидов, в моче — уменьшение суточной экскреции 17-ОКС и 17-КС. Проводится тест с АКТГ.
Необходима заместительная терапия минерало- и глюкокортикоидами. Больные с хронической недостаточностью коры надпочечников нуждаются в постоянной заместительной терапии глюкокортикоидами, при необходимости в сочетании с минералокортикоидами.
Синдром отмены глюкокортикоидной терапии. После отмены стероидной терапии возможны утомляемость, эмоциональная лабильность, бессонница, снижение аппетита, иногда головная боль, миалгии, повышение температуры тела. Развитие синдрома отмены объясняется привыканием организма к высоким дозам преднизолона
Задержка роста. Отставанием в росте нередко сопровождается ятрогенный синдром Иценко—Кушинга, возникающий вследствие длительного применения глюкокортикоидов. Задержка роста, обусловленная длительным применением глюкокортикоидов, объясняется их тормозящим действием на секрецию соматотропного гормона и катаболическим эффектом. При этом важное значение имеет потенцированный глюкокортикоидами остеопороз. Глюкокортикоиды ингибируют синтез белка и рост клеток в костях, хрящах, соединительной ткани и мышцах. Происходит торможение процесса увеличения линейных размеров тела. Повышенный катаболизм белка приводит к повышению концентрации в крови аминокислот, в частности, аланина. Между концентрацией аланина и гормоном роста выявлена обратная зависимость.
Клиника. Одним из ранних признаков ятрогенного синдрома Кушинга у детей с НС является замедление возрастной скорости роста. Пациенты с НС и стероидной задержкой роста имеют дефицит роста, нарушение дифференцировки скелета — отставание окостенения от нормы (в годах) по костному (рентгенологическому) возрасту, отставание «костного возраста» от паспортного.
У детей с НС и задержкой роста, обусловленной глюкокор-тикоидной терапией, показано обследование:
— антропометрия;
— определение дефицита роста;
— оценка рентгенограммы турецкого седла (рентгенограммы лучезапястных суставов);
— определение рентгенологического (костного) возраста;
— определение кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, сыворотки крови;
— определение суточной экскреции 17-оксикортикостероидов (17-ОКС), 17-кетостероидов (17-КС), кальция, фосфора;
— определение концентрации аланина в крови;
— определение соматотропного гормона, соматомединов в сыворотке крови;
— определение тиреотропного гормона, трийодтиронина, тироксина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, тестостерона.
Лечение проводят совместно с эндокринологами. Детям с НС показано лечение остеопороза, индуцированного глюко-кортикоидами, препаратами кальция, витамина D3, кальцито-нином (миокальциком) или тиреоидными гормонами.
При задержке роста и полового развития (задержка пубертата) назначают хорионический гонадотропин (под контролем костного возраста, который должен быть не менее 11 — 12 лет).
Осложнения и побочные действия цитостатической терапии нефротического синдрома у детей.
Угнетение гемопоэза. Цитостатические препараты, применяемые в максимальных дозах, могут угнетать грануло-, тромбо- и эритропоэз. Чаще возникают лейкопении, общее число лейкоцитов снижается менее 2,5-3,0 • 109/л, лимфоцитов — до 0,8-0,9- 109/л (800—900 в абсолютных цифрах). Реже встречается угнетение тромбо- и эритропоэза. При применении цитоста-тиков необходим постоянный контроль за клиническими анализами крови. В период максимальных доз цитостатиков проводится клинический анализ крови 1 раз в 3—5 дней, затем 1 раз в 5-7 дней. Снижение лейкоцитов ниже 3,0-2,5- 109/л, лимфоцитов ниже 0,9 • 109/л требует снижения дозы на ’/2 или отмену цитостатика и при необходимости назначение стимуляторов гемопоэза (пентоксила, метацила и др.).
Геморрагический цистит обычно возникает при лечении максимальными дозами циклофосфана или азатиоприна, реже хлорбутина. Характерны дизурические явления, гематурия, уратурия. С присоединением вторичной бактериальной флоры диагностируют бактериурию, лейкоцитурию. При цистоскопии выявляют картину геморрагического цистита с ангиоэктазия-ми. В некоторых случаях лечения циклофосфаном развивается фиброз мочевого пузыря. В таких случаях обязательна отмена или снижение дозы цитостатика.
Панкреатит. Известны случаи возникновения ятрогенного панкреатита при лечении цитостатиками, чаще азатиоприном. В клинической картине преобладает болевой абдоминальный синдром, выявляют положительные симптомы Дежардена, Мейо-Робсона, повышение амилазы в сыворотке, диастазы в моче, нередко умеренные гипербилирубинемия, гипергликемия. Показана отмена цитостатика и лечебные мероприятия, как при остром панкреатите.
Гонадотоксичность, тератогенное действие цитостатиков. Установлена более высокая частота задержки полового развития мальчиков с НСМИ, получавших глюкокортикоидные препараты в сочетании с хлорбутином, чем у детей, находящихся на изолированной глюкокортикоидной терапии.
Нарушение репродукции (бесплодие, невынашивание беременности, рождение неполноценного потомства) у пациенток с НС, получавших иммуносупрессивную терапию, является актуальной проблемой. Не вызывает сомнения, что цитостатическая терапия приводит к изменению гормонального гомеостаза у девочек с НС, создавая угрозу нарушению репродуктивной функции. В процессе или после лечения цитоста-тиками у девочек 13—15 лет отмечается нарушение менструального цикла, который до лечения был регулярным. Беременность протекает с токсикозом, нефропатией. У беременных женщин, ранее леченных цитостатиками, встречаются угроза самопроизвольного выкидыша, задержка внутриутробного развития плода, прогрессирующая плацентарная недостаточность. Исходом родов могут быть своевременное или преждевременное рождение живых детей, а также неполноценного потомства.
Канцерогенный эффект цитостатиков обнаруживают в отдаленном катамнезе больных, леченных цитостатической терапией антиметаболитами и алкалирующими соединениями.
Инфекции (вирусные, бактериальные, микотические) как осложнение цитостатической терапии диктуют необходимость временной отмены цитостатика, так как инфекция может выйти из-под контроля и стать причиной терминального обострения и смерти больного.
Холестатический гепатоз как осложнение антиметаболитов в периоде максимальных доз диагностируют редко, он носит обратимый характер после отмены цитостатика.
Токсический гепатит возникает у пациентов в течение первых месяцев лечения хлорбутином или азатиопином, проявляется ухудшением общего состояния, отсутствием или слабо выраженной желтухой, умеренными интоксикацией, гепатомегалией и повышением активности АлАТ при обычно неизменной тимоловой пробе. Отсутствие контакта с больными, гемотрансфузией, Hb-антигенами позволяет исключить инфекционный гепатит. В результате отмены цитостатической и назначения мембраностабилизирующей, дезинтоксикацион-нбй терапии явления токсического гепатита носят быстро обратимый характер.
Стоматит и глоссит при лечении цитостатиками, особенно антиметаболитами, бывает микотической и смешанной микотической, бактериальной, вирусной этиологии, хорошо поддается терапии.
Алопеция. Наблюдается выпадение волос — очаговое или полное — на волосистой части головы, реже бровях, ресницах. У детей, леченных цитостатиками, волосистая часть головы гладкая или покрыта пушковыми волосами, либо волосы растут отдельными очагами. Дифференциальную диагностику ятрогенного облысения нужно проводить с облысением при эктодермальной дисплазии, микозах, других патологических состояниях.
Лечение цитостатиками в комбинации с глюкокортикоидами, витаминами А и В снижает риск развития алопеции. В случае выпадения волос, кроме общеукрепляющего лечения, витаминотерапии, назначают втирание преднизолоновой мази. Прогноз ятрогенной алопеции: возможно улучшение роста волос или прогрессирование.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 826 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 |
|