 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Синдром Ригера тип IIАутосомно-доминантное заболевание, ген которого локализован в области 13q14. Характеризуется аномалиями развития глаз (глаукома, микрокорнеа, дисплазия радужки, гипертелоризм, эпикант). Гипоплазия верхней и нижней челюсти, врожденные пороки сердца, атрезия ануса, пупочные грыжи, гипоспадия, крипторхизм. Аномалии зубов в виде микродентии, гиподентии, коническая форма зубных коронок. Лакримо-арикуло-денто-дигитальный синдром. Синдром обусловлен гетерозиготной мутацией в тирозин-киназном домене, кодирующем рецепторный фактор роста фибробластов 2 (FGFR2). Локализация гена 5p13-p12, 4p16.3. Характерны смешанная (кондуктивная-нейросенсорная), форма тугоухости, патология глаз в виде алакримии, аплазии/гипоплазии слезных желез, телекант, дакриоциститы. Отсутствие слюнных желез, поражение почек, скелетные аномалии, преаксиальная полидактилия, другие аномалии развития пальцев стоп и кистей. Гиподентия, коническая форма резцов, гипоплазия эмали, задержка прорезывания молочных зубов, кариес. 3.2.3. Аутосомно-рецессивные заболевания и синдромы с микродентией Спондилоэпифизарная дисплазия, оманский тип. Аутосомнорецессивное заболевание, вызвано мутацией в гене CHST3, локализованном в области 10q22.1. Дети рождаются с нормальной длиной тела, затем резкое отставание в росте (взрослые 110-130 см.). Интеллект нормальный. Множественные пороки развития скелета, кистей и стоп. Микродентия, широко расставленные зубы. Микроцефалия, остеодиспластическая карликовость с зубными аномалиями. Аутосомно-рецессивное заболевание с признаками поражения скелета, низким ростом, брахимезафалангией пальцев кистей и стоп, микроцефалией с нормальным интеллектом. Частичная микродентия, опалесцирущий оттенок эмали, гипоплазия корней моляров, аномалии премоляров верхней челюсти. Иммунооссеозная дисплазия тип Шимке. Заболевание впервые описано в 1974 г. Шимке как хондроитин-6-сульфатазный мукопо- лисахаридоз. В последующем отсутствие у больных мукополисахаридурии позволило исключить мукополисахаридоз. Заболевание характеризуется комбинацией признаков спондилоэпифизарной дисплазии и клиническими признаками прогрессирующего иммунодифицита. Больные, как правило, погибают в первые 8 лет жизни. Заболевание вызвано мутацией в гене SMARCAL1, локализованном в районе 2q34-q36. Диспропорциональная карликовость, миопия, астигматизм, почечная гипертензия, поражение почек, спондилоэпифизарная дисплазия, тонкие, ломкие волосы, снижение клеточного иммунитета, аномальный уровень иммуноглобулинов, протеинурия. Микродентия. Роззелли-Джулиенетти синдром. Аутосомно-рецессивное заболевание с локализацией гена в области 11q23-q24. Впервые заболевание описано в 1961 г. у 4 пациентов с ангидрозом, гипотрихозом, микродентией, дисплазией ногтей, расщелиной губы/нёба, деформацией пальцев и пороками развития мочеполовой системы. Синдром Ротмунда-Томсона (рис. 1.11 а, б). Аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена (REQL4), локализованного в районе 8q24.3. Низкий рост, микрофтальмия, микрокорнеа, страбизм, глаукома; небольшие кисти и стопы, остеопороз. Поражение кожи (эритроматоз, пойкилодерма, телеангиэктазия, участки атрофии кожи) дистрофия ногтей, частичная алопеция, умственная отсталость у 15-30% пациентов. Множественные аномалии зубов (микродентия, сверхкомплектные зубы, аномалии зубных коронок).
Синдром Горлина-Чаудри-Мосса. Аутосомно-рецессивное заболевание. Характеризуется низким ростом, брахицефалией, гипоплазией срединной части лица, кондуктивной тугоухостью, патологией органа зрения (микрофтальмия, гиперопия, гипертелоризм, птоз). Узкое, арковидное нёбо. Скелетные аномалии: краниосиностоз, гипоплазия верхней челюсти и костей носа. Гипертрихоз. Зубные аномалии: аномалии прикуса, гиподентия, микродентия. Эктодермальная дисплазия, ангидротическая. Аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в эктодисплазиновом ангидротическом рецепторном гене (EDAR), локализованном в районе 1q42.2-q43, 2q11-q13. Клинические признаки эктодермальной дисплазии: гипогидроз, ангидроз, гипотрихоз. Зубные аномалии в виде гиподентии, анодентии, микродентии. Эктодермальная дисплазия, трихо-одонто-онихиальный тип. Аутосомно-доминантное заболевание. Одна из форм эктодермальной дисплазии с нормальным потоотделением. Отмечаются гипотрихоз,
гипоплазия ногтей, гиподентия, отсутствие молочных желез (амастия), нейросенсорная тугоухость средней степени. 3.3. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И СИНДРОМЫ С ТАУРОДЕНТИЕЙ Моногенные наследственные заболевания и синдромы, в состав которых тауродентия входит как один из признаков патологии представлены в табл. 1.5. Для некоторых заболеваний установлена локализация патологического гена (синдромы Репп-Ходжкина, эктодермальная дисплазия 1 АД, катаракта-зубной, окуло-дентодигитальная дисплазия, трихо-денто-костный синдром). Тип наследования для большинства этих заболеваний твердо установлен. Отодентальная дисплазия. Аутосомно-доминантное заболевание, локализация гена неизвестна. Данный наследственный синдром был впервые описан в шести поколениях обширной итальянской семьи. Для синдрома характерно сочетание патологии слуха (нейросенсорная тугоухость) с различными аномалиями зубов. Чаще всего зубные аномалии представлены тауродентией, гиподентией, встречаются первые моляры с двойной пульповой камерой, большие, грушевидные коронки первых и вторых моляров. Зубы, врожденное отсутствие с тауродонтией и редкими волосами. Заболевание впервые выявлено и описано в 1972 г. Стенвик и соавторы сообщили о четырех пораженных сибсах в норвежской семье. У этих и в дальнейшем описанных больных патология зубов сочеталась с признаками эктодермальной дисплазии. Аутосомнорецессивное заболевание, сочетающее в себе тауродентию, олигодентию, кожу с нормальным потоотделением и редким и волосами. Пьера-Робена аномалад с аномалиями лица и пальцев - Х-сцепленное заболевание, характеризующееся аномалиями черепнолицевой области и аномалиями пальцев. Для данного синдрома характерны гипоплазия нижней челюсти, расщелина нёба, глоссоптоз. У некоторых больных аномалад Пьера-Робина сочетается с пороками сердца, аномалиями ушей, скелета, глаз, иногда встречается умственная отсталость. Краниоэктодермальная дисплазия - заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Описано впервые в 1977 г. Характеризуется черепно-лицевыми аномалиями (долихоцефалия, синостоз сагитальных швов черепа) и признаками эктодермальной Таблица 1.5. Наследственные синдромы с тауродонтией
дисплазии (редкие, медленно растущие волосы, гиподентия). Зубные аномалии, кроме гиподентии, предствлены тауродонтизмом, сросшимися зубами, дисплазией эмали. Наряду с черепно-лицевыми аномалиями, встречается патология глаз виде миопии, нистагма, гиперопии, патология скелета (брахидактилия, клинодактилия, синдактилия, укорочение нижних конечностей). Синдром Аккермана (зубо-глазо-кожный синдром). Аутосомнорецессивное заболевание. Названо по имени автора, описавшего это заболевание в 1973 г. Тауродентизм. Корни моляров пирамидальной формы, юношеская глаукома. Эктодермальная дисплазия 1, ангидротическая. Генетически гетерогенное заболевание. Одна из форм - Х-сцепленная рецессивная эктодермальная дисплазия - уже упоминалась при описании синдромов и заболеваний, сопровождающихся признаками анодентии. Для данного вида патологии, наряду с ярко выраженными признаками эктодермальной дисплазии, характерны аномалии зубов в виде тауродентизма. У гетерозиготных женщин встречаются варьирующие по своей экспрессивности признаки эктодермальной дисплазии и аномалий развития зубов. Ген, вызывающий ED1, локализован в районе Xq12-13.1. Синдром МОМО (макростомия, ожирение, микроцефалия и аномалии органа зрения). Редкий наследственный синдром, вероятнее всего, обусловленный мутацией de novo. Для данного заболевания характерны большой вес и рост при рождении, ожирение, макрокрания, аномалии органа зрения (колобома сетчатки, нистагм), умственная отсталость. Аномалии зубов в виде нарушения прикуса, тауродонтизма, задержки прорезывания зубов. Трихо-денто-костный синдром (TDO-синдром). Отмечаются различные признаки патологии скелета в виде укороченной грудины, отставания в костном возрасте, макрокрания, большие кисти и стопы. Нередко умственная отсталость. Аутосомно-доминантное заболевание. Ген локализован в районе 17q21.3-q22. Предполагается, что заболевание может быть вызвано мутацией в гомеобоксном гене DLX3(600525). Долихоцефальная форма черепа, скелетные аномалии и патология зубов в виде истонченной эмали, гипоплазия эмали в виде ямок, тауродентизма; мелкие, широко расставленные зубы, периапикальные абсцессы. РАЗДЕЛ 4 АНОМАЛИИ КОЛИЧЕСТВА ЗУБОВ Аномалии развития количества зубов включают в себя как меньшее (агенезия, олигодентия, гиподентия, адентия), так и большее (гипердентия врожденная; син. полиодентия, гиперодентия, сверхкомплектные зубы) по сравнению с нормой количество зубов. 4.1. АГЕНЕЗИЯ ЗУБОВ Агенезия зубов (олигодентия, гиподентия, адентия) - это врожденное отсутствие одного или более молочных или постоянных зубов. Агенезия отдельных зубов представляет собой одну из самых распространенных аномалий развития у человека. Например, врожденное отсутствие третьих моляров встречается настолько часто, что во многих обзорах по агенезиям зубов вообще выносится за рамки обсуждения. Частота агенезии временных зубов составляет в среднем 1,4%, агенезия постоянных зубов встречается с частотой 1,6-10%. Многие авторы обращают внимание на межпопуляционные различия в частоте встречаемости данной аномалии. Частота аномалии в азиатских популяциях более высокая, чем у европейцев. Наиболее низкая частота данной аномалии выявлена в африканских популяциях. Соотношение полов (М/Ж) 2:3. Семейные формы патологии 35%. Конкордантность монозиготных близнецов составляет 89%. Зуб считается врожденно отсутствующим, если он не обнаруживается клинически (как прорезавшийся) или рентгенологически (как непрорезавшийся) в том возрасте, когда должен был появиться. Масштабы, в которых проявляется агенезия зубов, широко вариабельны. Эта аномалия может быть единственным фенотипическим признаком (изолированный порок развития) или входить в комплекс множественных врожденных пороков развития (МВПР) как часть генетического синдрома. Для описания агенезии зубов в литературе используются разные термины, основанные на числе вовлеченных в патологию зубов. Олигодентия - это агенезия шести и более постоянных зубов. Адентией называется полное отсутствие всех молочных и постоянных зубов. В некоторых редких случаях встречается агенезия только части зуба. 4.1.1. Генетические факторы агенезии зубов Агенезия чаще затрагивает латеральные резцы, вторые премоляры и третьи моляры. Частота этой патологии, по некоторым оценкам, достигает 10-25%. Семейная агенезия зубов наследуется по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и X-сцепленному типу, но может и не проявлять четкого характера наследования, соответствующего основным типам менделевского распределения признаков. У пораженных родственников в пределах семьи нередко наблюдается значительная внутрисемейная вариабельность по локализации, симметрии и числу пораженных зубов. Сохранившиеся зубы могут быть разными по размеру, форме и степени развития. Постоянные зубы страдают в большей степени, чем молочные. Данные, полученные на животных моделях, позволяют предположить, что в развитии отдельных групп зубов участвуют специфические (разные) генетические факторы. У мышей с заданной нулевой мутацией генов гомеобокса Dlx-1 и Dlx-2 не развиваются моляры верхней челюсти, но при этом сохраняются нормальные резцы и нижние моляры. В отличие от этого у мышей с мутантным активином βA (член суперсемейства трансформирующего фактора роста [TGF]β) резцы и нижние моляры не развиваются дальше рудиментарной почки, а верхние моляры развиваются вполне нормально. У таких мышей отсутствуют усы и наблюдаются дефекты вторичного нёба, включая расщелину нёба. У человека с агенезией зубов ассоциированы мутации MSX1 и PAX9, которые встречаются довольно редко. Однако именно эти мутации дают очень четкую картину агенезии зубов: мутация PAX9 приводит к преимущественной агенезии моляров, а мутация MSX1 чаще вызывает агенезию вторых премоляров и третьих моляров. В большинстве случаев агенезия зубов, вероятно, имеет мультифакториальное происхождение и связана с действием многих генов. В клинической практике агенезия зубов, выраженная в разной степени, часто сочетается с поражением других органов и систем. Эта сочетанная патология, имеющая характерный фенотип, обозначается в медицинской литературе как синдром. 4.1.2. Наследственные болезни и синдромы с анодентией, олиго- и гиподентией Не редко отсутствие одного или нескольких зубов сочетается с аномалиями других органов и систем. Генетическая природа этих заболеваний часто связана со специфическими хромосомными или генными мутациями. Например, такое заболевание, как деформация грудной клетки с асфиксией и олигодентией определяется делецией короткого плеча хромосомы 12. Другие заболевания связаны со специфическими доминантными мутациями генов (гиподентия и контрактура Дюпиютрена; гиподентия и колоректальный рак и др.) либо с мутациями аутосомно-рецессивного типа (патология почек и анодентия постоянных зубов; олигодентия и нейросенсорная глухота; олигодентия и поликистоз почек). Одним из наиболее известных наследственных синдромов, сопровождающихся недостаточным количеством зубов, является эктодермальная дисплазия. В настоящее время известно о более чем 150 вариантах этого заболевания, отличающегося широкой клинической вариабельностью и генетической гетерогенностью (известны варианты, наследующиеся как Х-сцепленные, аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные состояния). При данном заболевании в патологический процесс вовлечены производные эктодермы (волосы, потовые железы, ногти, зубы и др.). Волосы на голове, брови, ресницы, ногти с признаками дистрофии сочетаются либо с олигодентией, либо с анодентией. Сниженная функция потовых желез ведет к гипертермии, особенно в условиях повышения температуры внешней среды. Отмечается выраженная олигодентия и коническая форма коронок зубов. У больного редкие волосы, брови и ресницы (Х-сцепленные заболевания у девочек могут иметь более мягкую клиническую картину, что связанно с эффектом лайонизации Х-хромосомы). 4.1.3. Аутосомно-рецессивные болезни и синдромы с недостаточным количеством зубов В табл. 1.6 представлены аутосомно-рецессивные заболевания и синдромы с анодентией/гиподентией/олигодентией. Брахиметаподия-анадентия-гипотрихоз-альбинизм. Редкий синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования. Описан в 1968 г. у трех сибсов, родившихся в финской семье. У двух сестер и их брата отмечались очень схожие по своим клиническим проявлениям симптомы заболевания. Характерными признаками синдрома являются: врожденная анодентия, гипотрихоз, гипопигментация кожи, поражение органа зрения в виде страбизма, миопии, катаракты, нис- Таблица 1. 6. Наследственные аутосомно-рецессивные заболевания и синдромы с олиго/гипо/адентией
тагма, отмечаются гипоплазия верхней челюсти, прогнатизм нижней челюсти, умственная отсталость, брахидактилия, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей Анодентия постоянных зубов полная. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Впервые заболевание описано в 1931 г. В дальнейшем стало известно еще о нескольких десятках пациентов с данной патологией. Популяционная частота данного синдрома неизвестна. Подтверждением аутосомно-рецессивного наследования послужили данные о рождении нескольких пораженных детей от здоровых родителей в кровнородственном браке. Наряду с анодентией, у больных имелись пороки развития челюстно-лицевой области. Трихо-одонто-онихиальная дисплазия. Заболевание описано как новая форма эктодермальной дисплазии. В бразильской семье заболевание было выявлено у четырех родных сестер. Характерными признаками данного заболевания являются: гипоплазия эмали, вторичная анодентия. Признаки эктодермальной дисплазии: дополнительные соски, пигментные невусы, гипотрихоз, дистрофия ногтей. Псевдопапилледема, глазной гипотелоризм, блефарофимоз и аномалии рук. Синдром как самостоятельная нозологическая единица внесен в каталог Маккюсика на основании описания больных в двух семьях (описано четверо больных). Для этого синдрома характерны следующие стоматологические симптомы: малоккюзия зубов, темный цвет эмали (красно-коричневые зубы), частичная анодентия, иногда сверхкомплектные зубы, задержка прорезывания зубов. Высокое, арковидное нёбо. Отмечались низкий вес и рост, микрогнатия, низкопосаженные уши, атрезия среднего уха, смешанная форма глухоты. Аномалии органа зрения, множествнные аномалии скелета в виде деформации грудной клетки, позвоночника, кифосколиоз. Отмечалось наличие гипоплазии тенара и кератоза ладоней. Халлермана-Штрайфа синдром. Для данного синдрома характерными признаками являются: частичная анодентия, наличие так называемых неонатальных зубов, малокклюзия, иногда наличие свехкомплектных зубов. При исследовании полости рта также отмечается наличие высокого, узкого, арковидного нёба, микростомия, тонкие губы и оттопыренная нижняя губа. Характерен комплекс пороков развития. Отмечается низкий вес при рождении, отставание в росте и физическом развитии. Брахицефальная форма черепа, низко посаженные уши, микрофтальмия, катаракты, нистагм, колобомы радужки и диска зрительного нерва, множественные скелетные
аномалии. Отмечается атрофия кожи, наличие телеангиоэктазов, признаков ксероза. Волосы тонкие. У 15% больных отмечаются признаки умственной отсталости разной степени выраженности. GAPO -синдром (отставание в росте, алопеция, псевдоадентия, атрофия зрительных нервов). При данном заболевании часто отмечается псевдоанодентия (преимущественно вследствие выпадения зубов), толстые, полные губы, низкий рост, патология органа зрения. Расщелина губы/нёба - эктодермальная дисплазия. Синдром CLPED1, Розелли-Джулинетти синдром. Аутосомно-рецессивное заболевание. Ген локализован в 11q23-q24. Является аллельным вариантом эктодермальной дисплазии острова Маргариты тип (ОМИМ 225060). Характерными признаками синдрома являются: гиподентия, анодентия, микродентия, расщелина губы/нёба. Синдактилии пальцев кистей и стоп, ладонно-подошвенный гиперкератоз, прогрессирующий гипотрихоз, ониходисплазия. Заболевание обусловлено мутацией в гене PVRL 1, локализованном в районе 11q23-q24. Впервые заболевание описано Розелли и Джулинетти в 1961 г. Для этого синдрома характерными стоматологическими признаками являются: гиподентия, анодентия, микродентия в сочетании с ращелиной губы/нёба. Кроме того, отмечается кожная синдактилия на пальцах кистей и стоп, гиперкератоз ладоней и подошв, ониходистрофия, редкие брови, ресницы, редкие волосы на голове. MOHR-синдром, оро-фацио-дигитальный синдром II, ротолице-пальцевой синдром, тип II. Впервые заболевание описано в 1941 г. генетиками Отто Морхом и Яном Морхом. Это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Ген не локализован. Интеллект в большинстве случаев нормальный. Характеризуется кондуктивной глухотой, аномалиями развития скелета (сколиоз, пре-/постаксиальная полидактилия, короткие кисти, брахидактилия, синдактилия), пороками развития полости рта (срединная расщелина язычка, высокое арковидное нёбо, встречаются расщелины нёба и губы). Характерным признаком является отсутствие центрального резца. 4.1.4. Аутосомно-доминатные болезни и синдромы с недостаточным количеством зубов Некоторые аутосомно-доминантные заболевания и синдромы с анодентией (олигодентией) гиподентией представлены в табл. 1.7. Гиподентия аутосомно-доминантная (отсутствие вторых премоляров и третьих моляров; семейная агенезия зубов; агенезия отдельных зубов; частичная анодентия; гиподентия с орофациальными расщелинами). Заболевание связывают с мутацией в МSХ1-гене, локализованном в 14q12-q13, 4p16.1 Впервые заболевание описано Erwin and Cockern в 1949 г. как частичная анодентия и гиподентия третьих моляров. В последующем были описаны семьи, где гиподентия сочеталась с расщелиной губы и нёба. Эктродактилия, эктодермальная дисплазия и расщелины губы/ нёба синдром 1. ЕЕС 1. Генетически гетерогенное заболевание, связанное в большинстве случаев с мутацией гена ТР63 в локусе 7q11.2- q21.3. Стоматологическими признаками синдрома являются: частичная анодентия, микродентия, кариес, слабо выраженная гипоплазия моляров. Лицевые аномалии: гипоплазия верхней челюсти, низко расположенные уши. Главные аномалии: голубые радужки, фотофобия, блефарофимоз, склонность к блефаритам и дакриоциститам, аномалии слезноносового канала. При данном заболевании описаны расщелина губы, нёба, ксеростома, атрезия хоан. Патология наружных половых органов у мальчиков - микропения и крипторхизм. Патология почек и мочевыводящих путей. Отмечаются также различные скелетные аномалии в виде эктродактилии и синдактилии. Могут встречаться признаки патологии кожи, ногтей, волос. Таблица 1.7. Аутосомно-доминантные заболевания и синдромы с анодентией/олигодентией/гиподентией
Патология эндокринной системы в виде гипогонадотропного гипогонадизма. Синдром эктродактилия, эктодермальная дисплазия, расщелина губы/нёба 3; ЕЕС3. Аутосомно-доминантное заболевание. Ген локализован в области 3q27. Является генетическим вариантом синдрома ЕЕС 1. Клинические проявления варьируют и характеризуются гипоплазией верхней челюсти и моляров. Отмечается частичная анодентия, микродентия, кариес, расщелина губы/нёба, эктродактилия кистей и стоп, выраженные признаки эктодермальной дисплазии. Синдром Рэпп-Ходжкина. Rapp and Hodgkin (1968) описали заболевание у матери и двух ее детей в виде ангидротической эктодермальной дисплазии с расщелиной губы и нёба. В последующем было описано еще несколько семей с подобным заболеванием. Методами молекулярной генетики установлена локализация гена, вызывающего данное заболевание. Для данного синдрома характерно множественное поражение эктодермы (гипогидроз, прогрессирующая алопеция, истонченные редкие волосы, истонченная кожа). При осмотре области рта отмечается расщелина губы/нёба, расщелина язычка, гиподентия и маленькие, конические зубы. Глазо-зубо-пальцевая дисплазия, окуло-денто-оссеозная дисплазия, ODDD-синдром (рис. 1.14 а, б). Генетически гетерогенное заболевание. Известен также аутосомно-рецессивный вариант патологии. Ген локализован в районе 6q21-q23.2. Заболевание обусловлено мутацией в гене коннексина-43 (GJA1); характерными признаками являются: микроцефалия, поражение глаз (микрокорнеа, глаукома, катаракта, аномалии радужки), различные скелетные аномалии и аномалии рук (синдактилия IV и V пальца, укорочение средней фаланги V пальца, камптодактилия V пальца, межфалангеальная гипоплазия. На стопах синдактилия III-IV). Умственная отсталость, дизартрия. Аномалии зубов в виде гипоплазии эмали, частичной анодентии, микродентия, преждевременная потеря зубов, кариес. Анкило-блефарон-эктодермальный дефект - расщелина губы/ нёба. Ген заболевания локализован в области 3q27. Стоматологическими проявлениями синдрома являются: гиподентия, зубы конической формы, широко расставленные зубы, частичная анодентия. Характерными признаками являются также поражения глаз (коньюктивиты, блефариты, атрезия слезно-носового канала и др.). Встречаются расщелины губы/нёба. Кожные проявления эктодермальной дисплазии (гипогидроз, гиперкератоз, гиперпиг-
ментация и др.). Редкие волосы, частичная алопеция. Характерными признаком синдрома является микроцефалия. Синдром Ригера тип I. Генетически гетерогенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Ген локализован в области (4q25-q26). Характерный внешний вид (гипоплазия верхней челюсти, короткий фильтр, дисплазия радужки, аниридия, страбизм, неперфорированный анус, глаукома. Гиподентия. Синдром Ригера тип II. Аутосомно-доминантное заболевание, ген которого локализован в области 13q14, характеризуется аномалиями развития глаз (глаукома, микрокорнеа, дисплазия радужки, гипертелоризм, эпикант). Гипоплазия верхней и нижней челюсти, врожденные пороки сердца, атрезия ануса, пупочные грыжи, гипоспадия, крипторхизм. Аномалии зубов в виде микродентии, гиподентии, коническая форма зубных коронок. 4.1.5. Х-сцепленные болезни и синдромы с недостаточным количеством зубов Х-сцепленные заболевания и синдромы с ано-/гипо-/олигоденти- ей представлены в табл. 1.8. Для большинства из этих заболеваний известен хромосомный район локализации патологического гена. Ото-палато-дигитальный синдром, тип 1. OPD1. Ген заболевания локализован в Xq28. Х-сцепленный доминантный тип наследования. Заболевание характеризуется низким ростом, черепно-лицевыми аномалиями, признаками кондуктивной глухоты. Микростомия, Таблица 1.8. Х-сцепленные заболевания c ано/гипо/олигодентией
расщелина нёба, частичная анодентия. Разнообразные скелетные аномалии, гипоплазия ногтей, короткие широкие дистальные фаланги пальцев, средняя степень умственной отсталости. Фронтометафизарная дисплазия. Заболевание обусловлено мутацией, проводящей к новой функции белка (gainof-function) - мутация в гене филамина А (FLNA;300017). Заболевание впервые описано в 1969 г. Эктодермальная дисплазия 1, ангидротическая; ED1. Ген заболевания, кодирующий эктодисплазин А, локализован в районе Xq12- q13.1. В настоящее время описано около 150 различных клинических вариантов эктодермальных дисплазий. Большинство этих заболеваний встречается очень редко. Клинические различия определяются различиями в сочетании и частоте встречаемости отдельных симптомов характерных для эктодермальной дисплазии. Известны аутосомно-доминантые, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные формы эктодермальных дисплазий. При Х-сцепленной эктодермальной дисплазии отмечаются олигодентия, микродентия, конические зубы и тауродонтизм, в частности, при Х-сц. Гипогидротической эктодермальной дисплазией, наряду с зубами, поражаются и другие производные эктодермы: волосы, ресницы, брови (редкие, тонкие), ногти - диспластичные, гипоплазия потовых желез. Больные часто страдают от гипертермии, особенно в жарком климате. Признаком поражения зубов при данной форме эктодермальной дисплазии является наличие латеральных резцов конической формы. Фокальная дермальная гипоплазия (синдром Гольтца). Фокальная дермальная гипоплазия наследуется как Х-сцепленное доминантное состояние с летальностью плодов мужского пола. Основными признаками являются атрофия и линейная пигментация кожи (рис. 1.15 а, б), множественные папилломы, слизистые мембраны, аномалии пальцев (синдактилии, полидактилия, каптодактилия и другие аномалии). Аномалии глаз (колобома радужки, стабизм, микрофтальмия). Иногда умственная отсталость. Папилломы на губах, гипоплазия зубов (олигодентия, гиподентия, гипоплазия эмали, задержка прорезывания зубов, отсутствие резцов, аномалии прикуса).
Недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера). Семейный генодерматоз - недержание пигмента (IP) наследуется как Х-сцепленное доминантное заболевание c летальностью мужских плодов. Заболевание связано с мутацией в IKK-гамма гене (также его обозначают как NEMO), ген локализован в Xq28. Заболевание встречается только у девочек и характеризуется широкой вариабельность клинической картины. Поражаются кожа, волосы, ногти, зубы, глаза и центральная нервная система. К признакам поражения зубов относятся: гиподентия, задержка прорезывания зубов, коническая форма зубной коронки. Некоторые выше перечисленные синдромы и заболевания характеризуются полиморфной и сочетанной картиной поражения зубов. Наряду с олиго-, гипоили анодентией, отмечаются признаки аномалий развития формы зубной коронки, например в виде микродентии или других аномалий. Это обстоятельство позволяет в равной степени рассматривать эти заболевания в других разделах. 4.2. ИЗБЫТОЧНОЕ КОЛИЧЕСТВО ЗУБОВ (ГИПЕРДЕНТИЯ, СВЕРХКОМПЛЕКТНЫЕ ЗУБЫ) Гипердентия - дополнительные зубы. Гипердентия может быть единичной (изолированной) и множественной. Сверхкомплектные зубы часто имеют неправильную форму. Они могут находиться в зубном ряду, либо располагаться вне его. Чаще сверхкомплектные зубы прорезываются во фронтальном участке верхней челюсти, а иногда позади верхних третьих моляров. Исключительно редки случаи прорезывания нескольких сверхкомплектных зубов, создающих как бы второй зубной ряд. Понятие «сверхкоплектные зубы» относится как к временным, так и к постоянным зубам. Частота временных сверхкомплектных зубов 0,1%, постоянных - 1-5%. В разных популяциях соотношениение пораженных мужчин и женщин различно. Так, например, у европейцев соотношение пораженных мужчин и женщин равно 2:1, в популяциях африканского происхождения 4:1, у японцев 5,5:1, у китайцев 6,5:1. Убедительных объяснений данному феномену не найдено, однако можно предположить, что факторы генетического контроля за развитем количества зубов связаны с генами половых хромосом. Основная масса случаев, связанных с наличием сверхкомплектных зубов - спорадические. Семейные случаи составляют 30%. При множественной гипердентии количество зубов значительно отклоняется от нормальных показателей. Такое состояние встречается у больных с клейдокраниальной дисплазией. Примером заболевания, при котором также встречаются сверхкомплектные зубы, является синдром Гарднера. Для этого синдрома кроме сверхкомплектных зубов характерно наличие полипоза кишечника и остеом. 4.2.1. Наследственные заболевания и синдромы с избыточным количеством зубов В табл. 1.9. представлены наследственные заболевания и синдромы с свехкомплектными зубами. Для большинства заболеваний, представленных в табл. 1.9, наряду с сверхкомплектностью зубов характерно наличие сочетанных зубных аномалий. 4.2.2. Аутосомно-доминантные заболевания и синдромы с сверхкомплектными зубами В настоящее время известно относительно немного аутосомно-доминантных синдромов с сверхкомплектными зубами (зубы сверхкомплектные, клейдокраниальная дисплазия; аденоматозный полипоз толстого кишечника; трихо-рино-фалангеальный синдром). Для большинства синдромов наряду со сверхкомплектностью отмечается дополнительные признаки поражения зубов и патология других органов и систем. Описания некоторых аутосомно-доминантных заболеваний, сопровождающихся симптомами сверхкомпектных зубов представлены ниже. Клейдокраниальная дисплазия. Аутосомно-доминантное заболевание. Ген локализован в районе 6p21. Ген заболевания расположен на 6-й хромосоме и кодирует белок CBFA1 Этот белок участвует в процессах формирования скелета, однако его роль в формировании ткани зубов еще недостаточно изучена. Фенотип заболевания формируется у гетерозигот по мутации в гене CBFA1 Гомозиготность по данной мутации летальна. Основными признаками заболевания являются: комплекс множественных аномалий развития, сопровождающихся глухотой, черепно-лицевыми аномалиями, скелетными нарушениями в виде гипо/аплазии ключиц, сколиоза, гипоплазии/ аплазии лобного синуса и др. Зубные аномалии: задержка прорезывания молочных и постоянных зубов, сверхкомплектные зубы, гипоплазия эмали (рис. 1.16). Аденоматозный полипоз толстой кишки. Ген локализован (рис. 1.16) в области 5q21-q22. Аутосомно-доминантное заболевание, проявляется преимущественно во второй половине жизни. Аденоматозные полипы, помимо толстого кишечника, могут встречаться в других отделах желудочно-кишечного тракта, а также давать очаги малигнизации в головном мозгу и щитовидной железе. При данном заболе-
вании обнаруживаются зубные аномалии в виде сверхкомплектных зубов, непрорезывания зубов, кариеса, наличия одонтом. 4.2.3. Аутосомно-рецессивные заболевания и синдромы с сверхкомплектными зубами К аутосомно-рецессивным заболеваниям с сверхкомплектными зубоми относятся: синдром Ротмунда-Томсона; псевдопаппилодерма, глазной гипертелоризм, блефарофимоз и аномалия кистей; синдром Халлермана-Штрайфа. Синдромы Ротмунда-Томсона и ХаллерманаШтрайфа характеризуются множественными аномалиями зубов, где, наряду с сверкомплектными зубами, отмечаются аномалии зубной коронки в виде микродентии. Описание этих заболеваний помещено в раздел «Наследственные синдромы с микродентией». Таблица 1.9. Наследственные синдромы с сверхкомплектными зубами
4.2.4. Х-сцепленные заболевания и синдромы со сверхкомплектными зубами Катаракто-дентальный синдром (катаракта, Х-сцепленная с зубами Гетчинсона, мезиоденс-катаракта-синдром) - Х-сцепленное доминантное заболевание. Ген локализован в районе Xp22.13. Впервые синдром описан в 1974 г. В качестве ведущих стоматологических признаков синдрома фигурируют вывернутые резцы с узкой, коронкой, сверхкомплектные резцы верхней челюсти, заостренные премоляры и моляры, диастема. Из других аномалий: широкие короткие пальцы рук, умственная отсталость средней степени, аутизм. Обязательно встречаются симптомы поражения глаз: двустороння врожденная катаракта, снижение остроты зрения, нистагм, микрофтальмия. У 50% больных отмечается глаукома. Оро-фацио-дигитальный синдром I (OFD1). Заболевание обусловлено мутацией в гене CXORF5, локализованном в Xp22.3-p22.2. Характеризуется пороками развития лица, полости рта (срединная расщелина верхней губы, расщелина нёба, высокое нёбо, гамартома язычка и др.). Примерно в 40% случаев отмечаются признаки поражения центральной нервной системы (умственная отсталость, агенезия мозолистого тела, гидроцефалия, судороги, гамартома гипоталамуса и др.), пальцев (клинодактилия, синдактилия, брахидактилия). Аномалии зубов выражаются в отсутствии латеральных резцов, гипоплазия эмали, наличии сверхкомплектных зубов, раннего распространенного кариеса. РАЗДЕЛ 5 НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ СТРУКТУРЫ ЗУБОВ В соответствие с классификацией ВОЗ выделяют следующие категории нарушения формирования зубов. • Несовершенный дентиногенез, изменения в зубах при незавершенном остеогенезе. • Другие наследственные нарушения структуры зуба, дисплазия дентина, раковинные зубы. • Наследственные нарушения структуры зуба (неуточненные). • Гипоплазия эмали. • Пренатальная гипоплазия эмали. • Неонатальная гипоплазия эмали. • Аплазия и гипоплазия цемента. • Дилацерация (трещины эмали). • Одонтодисплазия (региональная одонтодисплазия). • Зуб Тернера. • Другие уточненные нарушения формирования зубов. • Незавершенный амелогенез. 5.1. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ И СИНДРОМЫ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ НАРУШЕНИЕМ ФОРМИРОВАНИЯ ДЕНТИНА Аномалии развития дентина могут проявляться как изолированная патология или входить в состав мультифакториальных, внешнесредовых и генетических болезней и синдромов. Одной из наиболее известных форм наследственных аномалий формирования дентина является несовершенный дентиногенез. Это относительно частое заболевание, которое встречается в популяции с частотой примерно 1:8000 человек. Данная форма патологии чаще всего связана с мутацией в дентинсиалопротеиновом гене, расположенном в 4q21. Продуктом гена является дентин специфический матричный белок, состоящий из дентинсиалопротеина (DSP) и дентинфосфопротеина (DFP). Различают несколько типов несовершенного дентиногенеза (табл. 1.10). Таблица 1.10. Классификация несовершенного дентиногенеза
Тип IA (несовершенный денитиногенез Шилдса II) - зубы желтокоричневого, серо-голубоватого оттенка, луковицеобразная форма зубной коронки, облитерация атипичным цементом пульповых камер некоторых временных и всех постоянных зубов. Процесс облитерации носит прогрессирующий характер, начинается еще до прорезывания зубов, отмечается искривление и истончение корней зубов. Тип IБ (несовершенный дентиногенез Шилдса III) - как и при типе IA, цвет зубов желто-коричневый или серо-голубоватый. Корни зубов практически те же, что при типе IA, но пульповые камеры, прежде чем подвергнутся облитерации, значительно больше, чем при IA. Количество дентина в зубе значительно снижено и внутренняя часть зуба заполнена преимущественно грубыми коллагеновыми волокнами. Несовершенный дентиногенез тип I представлен в настоящее время исключительно семейными случаями, когда заболевание удается проследить на протяжении нескольких поколений. На этом основании сделано заключение об аутосомно-доминантном наследовании данного типа несовершенного дентиногенеза. Тип IA наследуется аутосомно-доминантно с полной пенетрантностью и с незначительно варьирующей экспрессивностью гена. Тип IB - редкое заболевание, которое обнаружено в изолированных популяциях США и среди евреев-ашкенази. Тип II (дисплазия дентина I) - более редкое, чем тип I, заболевание. Примерная частота 1:100 000. При данном заболевании коронки зубов нормального размера, цвет практически не изменен. Пульповая камера облитерирована. Клинический диагноз данного типа несовершенного дентиногенеза основан на рентгенологическом исследовании. Корни зубов практически отсутствуют, что является основной причиной ранней утраты зубов. Тип III (дисплазия дентина II) - наиболее редкое (наследуемое по аутосомно-доминантному типу) заболевание, где встречаются пациенты с аномальной минерализацией дентина временных зубов. Клинически проявляется как дисплазия корней временных зубов, но корни постоянных зубов практически всегда сформированы правильно. Коронки зубов нормального цвета и размера. Тип IV (фиброзная дисплазия дентина) - наиболее редкое заболевание. К настоящему времени в мировой литературе имеется сообщение только об одной семье, где зарегистрирован данный тип несовершенного дентиногенеза. Коронки зубов нормального цвета и
размера. Нормального размера пульповая камера, однако она заполнена атипичным дентином, что выявляется при гистологическом исследовании. Генетическая этиология некоторых форм несовершенного дентиногенеза пока еще не установлена. В то же время на основании данных анализа сцепления генов предполагают, что разные типы несовершенного дентиногенеза являются аллельными состояниями и связаны с мутациями двух тесно сцепленных генов DSPP и DMPI. Как синдромальные состояния, патология дентина описана при синдромах Элерса-Данло тип VIB; дисплазии дентина со склерозом костей; гипофосфатазии; несовершенном остеогенезе, тип III-IV; спондило-метафизарной дисплазии с несовершенным дентиногезом (синдром Голдблатта) и др. Синдром Элерса-Данло тип VIB. Синдром Элерса-Данло тип VIB, известный также как синдром хрупкой роговицы, характери- зуется голубыми склерами, разрывами радужки при минимальном травматическом повреждении, кератоконусом, гиперэластичностью кожи, гипермобильностью суставов. Заболевание вызвано мутацией в гене лизил гидроксилазы (PLOD1). Наряду с этим отмечаются макроцефалия, пролапс митрального клапана, сколиоз, спондилолистез, миопия, врожденный вывих бедра. Поражение зубов выражается в признаках несовершенного дентиногнеза. Наследуется аутосомнорецессивно. Синдром дисплазии дентина со склерозом костей. Аутосомнодоминантное заболевание, сочетающее в себе признаки дисплазии дентина и склероз кортикального слоя трубчатых костей. Гипофосфатазия детская. Аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией алкалин-фосфатазного гена (ALPL). Тяжелое наследственное поражение с признаками укорочения конечностей. Голубые склеры, дисплазия дентина и полностью несформированные зубы, обширные скелетные аномалии, нефрокальциноз, краниосиностоз, эпиприступы, гипотония. Изменения лабораторных показателей: гиперкальцимия, гиперкацинурия, фосфоэтаноламинурия. Как правило, летальная форма заболевания. Несовершенный остеогенез, тип III. Заболевание обусловлено мутацией гена коллагена 1 или 2 (COL1A1; COL1A2), локализованного в 17q21, 31-q22, 7q22.1. Генетически гетергенное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному типу. Характеризуется резким снижением длины тела (взрослые 92-108 см) и множественными скелетными аномалиями: микрогнатия, голубые склеры, несовершенный дентиногенез. Несовершенный остеогенез, тип IV. Еще одна генетическая форма несовершенного остеогенеза, вызванная мутацией в тех же генах, что и предыдущее заболевание. Локализовано в области 17q21.31-q22. В настоящее время клинически выделяют несколько форм несовершенного остеогенеза: • тип I - с голубыми склерами; • тип II - с внутриутробной летальностью или так называемый врожденный несовершенный остеогенез; • тип III - прогрессирующая деформирующая форма с нормальными склерами; • тип IV - с нормальными склерами. Предполагается существование подтипов А и В в зависимости от наличия или отсутствия признаков несовершенного дентиногенеза. Несовершенный остеогенез, тип IV - аутосомно-доминантное заболевание. Отмечается некоторое уменьшение длины тела (в среднем на 5% от нормы). Нормально окрашенные склеры, несовершенный дентиногенез, небольшие скелетные деформации, кифосколиоз, снижение слуха, отосклероз.
Спондило-метафизарная дисплазия с несовершенным дентиногезом, синдром Голдблатта. Данная клиническая форма спондилоэпифизарной дисплазии наследуется по аутосомно-доминантному типу, сопровождается снижением роста, гипермобильностью суставов, остеопорозом, сколиозом, деформацией коленных суставов, укорочением конечностей. Постоянным признаком заболевания является несовершенный дентиногенез. При лабораторном исследовании отмечается аномальная электрофоретическая подвижность фракции коллагена II типа. Дисплазия дентина тип II. Аутосомно-доминантное заболевание. Множественные поражения зубов с изменением цвета (янтарный цвет зубов). Облитерация пульповых камер молочных зубов и постоянных зубов, нормальная форма корней молочных и постоянных зубов. Заболевание вызвано мутацией в DSPP-гене. Признаки несовершенного амелогенеза. Практически постоянным фенотипическим признаком несовершенного дентино- и амелогенеза является изменение цвета зубов. Наряду с наследственными факторами причиной аномалий цвета зубов могут являться различные неблагоприятные факторы внешней и внутренней среды. Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 4540 | Нарушение авторских прав |
Рис. 1.11 а, б. Синдром Родмунда-Томсона
Рис. 1.12 а-в. Синдром Горлина
Рис. 1.13. Синдром Халлерманна-Штрайфа
Рис. 1.14 а, б. Глазо-зубо-пальцевая дисплазия
Рис. 1-15 а, б. Синдром Гольца
Рис. 1.16 а-в. Клейдокраниальная дисплазия: а - гипоплазия ключиц; б - рентгенограмма зубочелюстной области, общее количество зубов свыше 50.
Рис. 1.17 а-в. Синдром ЭлерсаДанло
Рис. 1.18. Несовершенный остеогенез
Рис. 1.19 а, б. Спондилоэпифизарная дисплазия