Ограничения применения метаболитной и энзимной терапии
Воплощение в практику метаболитной и ферментной диеты неоднозначно просто и требует строго дифференцированного подхода и в плане индивидуального подбора биокорректоров, и в плане их дозировки. Какие предупредительные мотивы и ограничения известны на сегодня? Некоторые из них приведены ниже.
Обоснование дифференцированного применения метаболитной терапии и биокоррекции:
I. Особенности биохимической конституции:
I) ацетиляторный тип (скорость окислительного метаболизма); 2) метаболическая и функциональная толерантность к алкоголю (активность АДГ, АльДГ, ГГТ); 3) биоритмологическая организация (сбой или отсутствие у наркозависимых индивидуальной фенотипической категоризации: спринтеры—стайеры, ритмоводители—ритмоведомые, совы—жаворонки и нарушенный внутренний контроль индивидуального «чувства времени». Это обусловливает нарушение фармакокинетики, сбой функционирования т. н. метаболических часов и неспособность фазовой синхронизации при доставке биокорректора к цели).
II. Нарушение эндогенной биорегуляции поддержания субстратного баланса «депо—антидепо» и системы «метаболитных качелей» в конкретный момент времени.
III.Существование принципа гомеопатической доктрины, подразумевающего возможность высокой токсичности даже физиологических субстратов-метаболитов (например, дофамина, гистамина, гамма-оксибутирата и др.).
ГУ Существование принципа функциональной архитектоники (компартментализа-ции депо аминокислот), которая изменяется у людей, зависимых от ПАВ, из-за нарушения барьерных, транспортных и рецепторных функций биологических мембран.
V Измененная реактивность у зависимых от ПАВ (вследствие нарушения питания, всасывания, свойств константности биохимических систем и других. См. пункт I. Например, отмечено, что кишечник алкогользависимого НЕ СПОСОВЕН усваивать пищевые источники фолатов, тиамина и втгамина В,.
Подходы к метаболитной и энзимной терапии в наркологии
VI. Способность некоторых метаболитов, компонентов биодобавок образовывать высокотоксичные и иммунореактивные комплексы с низкомолекулярными соединениями.
Важно: все перечисленные выше обоснования (I—VI) связаны между собой причинно-следственными взаимоотношениями, игнорировать которые нельзя.
Во-первых, известно, что толерантность к алкоголю, как и, вероятно, к другим ПАВ. определяется соотношением активности участвующих в метаболических превращениях ПАВ ферментных систем: в первую очередь — алкоголь- и альдегиддегидрогеназ. мик-росомальной этанолокисляющей системы с цитохромом Р-450, а также каталазы, гамма-глутамилтрансферазы и других. Во-вторых, соответственно конституциональным типам (т. н. быстрым или медленным ацетиляторам, спринтерам и стайерам) в норме существует несколько вариантов сочетаний функциональных мощностей этих ферментных систем, что необходимо учитывать и у наркозависимых пациентов. Индивиды —быстрые и медленные ацетиляторы — различаются по скорости метаболизма ПАВ и продолжительности их эффектов, например, по длительности наркотического обезболивающего эффекта, времени сна. А лица с дефицитарной или ригидной формой фермента ГГГ характеризуются низкой толерантностью к алкоголю ибыстропрогредиентным алкоголизмом с тяжелой и многообразной органопатологией, а также — повышенной аллергической готовностью. Поскольку существенный вклад в избирательную органопатоло-гию при алкоголизме обеспечивается функциональной мощностью полифункциональной ферментной системы ГГТ, небезынтересен перечень средств медикаментозной терапии и факторов среды, модулирующих ее активность. В-третьих, известно о биоритмологическом режиме работы «метаболитных клеточных часов», который в норме поддерживается функцией не одного, а целого содружества ферментов и, следовательно, нарушается у больных с зависимостями. С этим невозможно не считаться при назначении энзимо- и метаболитной терапии. В-четвертых, надо принимать во внимание, что избыточные концентрации физиологических метаболитов (дофамина, гистамина) высокотоксичны. Токсичность показана и для других нейроактивных метаболитов: глутами-на, глицина. Известна также зависимость нейро- и психоэффективности последнего от состояния гипер- или гипокортизолизма алкогользависимых пациентов. То есть на фоне гипер- или гипофункционального состояния надпочечников у разных пациентов одна и та же доза глицина может вызывать в двух крайних случаях прямо противоположный (тормозящий, успокаивающий или возбуждающий до агрессивности и провоцирующий алкогольную мотивацию) эффект. Следовательно, применяя модификаторы обмена биогенных аминов, необходимо рассчитывать на сохранные регуляторные механизмы поддержания гомеостаза и эндоэкологического баланса. В-пятых, следует принимать во внимание компартментализацию аминокислот в зонах головного мозга, а также специфичность транспортных систем, что определяет, по выражению И. П. Ашмарина с соавт. (2004), принцип «химических адресатов» в технологиях метаболитной терапии. Понятно, что у больных с алкогольной энцефалопатией наверняка нарушены процессы компартментализации и сама архитектоника депо и рецепторного аппарата, отчего может исказиться или вовсе не состояться ожидаемый эффект энзимотерапии.
Таким образом нам представляется, что существование временных и пространственных особенностей передачи сигналов в нейромедиаторных постсинаптических эффектах и функционировании системы «химических адресов» в организме выдвигает ряд очень важных требований и ограничений в вопросе использования метаболитных смесей и биологически активных добавок к пище (БАД). БАД (или композит) не могут утилизироваться организмом со 100-процентной эффективностью, действовать сразу и непосредственно на органы-мишени, они должны быть «узнаваемы» и пройти иммуноло-
254 Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)
гическую «таможню». В то же время понятно, что у большинства наркозависимых больных с сопутствующими функциональными нарушениями печени и почек, других внутренних органов и защитных систем организма «таможенный контроль» снижен или отсутствует. Для прогнозирования эффективности лечения необходимо предусматривать целостность регуляции, осуществляемой гормонами, секретирующихся в кровь, спинномозговую или межклеточную жидкость и циркулируют в них, модулируют состояние клеток-мишеней, на которые направлена энзимная терапия.
Галоперидол ТАД
Антиконвульсанты Оральные контрацептивы
Нестероидные противовоспалительные средства Антиритмики, антикоагулянты Г ГГТ Ноксирон
Дексаметазон
Эстрадиол
Мембранотропные и мембраностабилизирующие средства
Цитостатики: актиномицин D, циклогексимид Глюкокортикоиды Инсулин Г ГГТ Антигипертензивные средства
а-метилдофа Резерпин-азатиоприн
Примечание. ТАД — трициклические антидепрессанты; f 4- —двухфазное действие (сначала
повышает Т. а затем снижает 4 активность ГГТ) оказывает цитостатик и иммуномодулятор
азатиоприн.
Избыточное углеводное питание и жиры снижают, а высокобелковая диета — способствует
повышению акгивности ГГТ.
Рис. 8. Влияние некоторых лекарственных препаратов и особенностей питания на активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в крови
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 528 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 |
|