АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Метаболиты и биопрепараты, используемые как потенциально эффективные в наркологической практике

Какие средства и способы пригодны в этих целях? Прежде всего, необходимо напом­нить, что имеется очень много эндогенных субстратов, обладающих нейробиологиче-ской активностью или имитирующих таковую. Известно о существовании класса или систем возбуждающих аминокислот, способных так же, как и нейропептиды, регулиро­вать пептидергические структуры мозга, что значимо в определенных клинических со­стояниях — интоксикации, абстиненции. Например, подавление или активация систем возбуждающих аминокислот является одной из причин изменения активности норадре-нергических нейронов ряда структур мозга — механизма патогенеза абстинентного син­дрома (Артемчук, 2004).

Учитывая эти гомеостатические, эндоэкологические механизмы развития клиниче­ских состояний при аддиктивных заболеваниях, рассматривается несколько принципов или методических подходов с лечебной и терапевтической целями.

Группа методов т. н. биохимической антиабстинентной терапевтической интер­венции, среди средств которой гормоны, пептиды, аминокислоты занимают важное ме­сто (Балашов, 2004).

1. Группа методов детоксикационной терапии, куда входят: 1) метаболиты, спо­собные химически обезвреживать ПАВ или их токсические метаболиты (прямые инак-тиваторы и лигандирующие вещества как антидоты ПАВ); 2) вещества, опосредованно ускоряющие выведение ПАВ и их токсические производные — индукторы окислитель­ных ферментов и антиоксиданты; мембраностабилизирующие средства.

2. Группа методов противорецидивной терапии, куда включены: 1) метаболитные средства, обладающие нейромедиаторной активностью и способные «снимать напря­жение» голодных нейрорецепторов в условиях дефицита или истощения депо эндоген­ных субстратов; 2) средства-модуляторы и модификаторы общей резистентности; 3) ан­тиоксиданты и мембраностабилизаторы.

Таблица 7 Применение средств метаболитной и ферментной биокоррекции в наркологии

ЦЕЛЬ —ЛЕЧЕНИЕ

Средства биохи­мической антиаб­стинентной тера­певтической ин­тервенции

Средства авер-сивной терапии

Средства деток-сикации и отрез­вления

Вещества, стимулирующие ГАМКергическую нейропередачу (аминокис­лоты глутаминовой группы: ГАМК. глутамин, аспарагин и аспарагиновая кислота).

Возбуждающие аминокислоты (регулируют пептидергические структуры мозга, изменяют в нужную сторону, оптимизируют активность НАерги-ческих рецепторов). Нейропептиды (субстанция Р, вазопрессин, окситоцин)

Грибы-копринусы («зонтики» в простонародье).

Фиточаи (на основе чабреца, зверобоя).

Препараты флавоноидов, каприм (на основе вытяжки из виноградной лозы)

Унитиол (универсальный лиганд SH-ловушка: связывает радикалы, перок-сиды). Вега-плюс.

Антигистаминные средства из натуральных источников (устраняют эффек­ты гистаминовой интоксикации: головную боль, вегетативные и аллерги-

Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)

Окончание табл. 7

Способы немедикаментозной биологической терапии включают преимущественно пероральное и инфузионное введение твердых композитных смесей и жидких препара­тов. Практикуются и нетривиальные пути биокоррекции. В частности, есть сообщения об использовании методов локального введения нейроактивных аминокислот в раз­личные участки головного мозга как альтернатива методам разрушения определенных структур ЦНС. Так, в состоянии абстиненции возрастает высвобождение глутамата и аспартата во многих структурах мозга. Поэтому оправдано использование метода сво­еобразных фармакологических «зондов» для рецепторов, задействованных в форми­ровании синдромов абстиненции, толерантности, влечения, например, для метабот­ропных глутаматныхрецепторов. Так, глицин представляет собой типичный субстрат глициновых метаботропных рецепторов.

Кроме того, выявлена антиабстинентная активность у веществ, усиливающих ГАМК-ергическую нейропередачу. Так, например, 1,4-бензодиазепины, имидазо-бензодиазе-пинмидазолам, ГАМК-позитивные средства (фенибут, депакин, мусцимол) активируют ГАМК-передачу, воздействуя на различные участки комплекса «ГАМК-бензодиазепин-хлорный канал».

Экспериментально показано, что медиаторной активностью в синапсах обладают:

• аминокислоты глутаминовой группы действуют как нейромедиаторы и моду­ляторы, энергообеспечители, детоксиканты: глутаминовая кислота; аспарагиновая и Н-ацетиласпарагиновая кислоты; ГАМК; глутамин;

Подходы к метаболитной и энзимной терапии в наркологии

• ароматические аминокислоты — источники катехоламиновых нейромедиато-ров: тирозин (предшественник ДОФА и дофамина с участием ферментов; тирозин-3-гидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы); триптофан (предшественник серотонина с уча­стием триптофан-5-гидроксилазы); гистидин (предшественник синтеза гистамина с уча­стием специфической и неспецифической декарбоксилаз);

• серосодержащие аминокислоты: таурин (слабый Р-адренергический агонист, ак­тивирует высвобождение норадреналина, повышает синтез дофамина, подавляет захват и освобождение Са 1+ синаптосомами мозга);

• монокарбоновые аминокислоты: глицин функционирует как ингибиторный меди­атор, главным образом в спинном мозге; предшественник этаноламина и эндогенного этанола; синтезируется в мозге из глюкозы и серина с участием оксиметилтрансферазы;

• пептиды выполняют регуляторную роль, участвуя в синаптической и дистантной передаче нервных импульсов, выступают как модуляторы других медиаторов; обеспе­чивают психосоматические взаимодействия (Ашмарин, 1999): опиоидные пептиды; хо-лецистокинин; ангиотензин; брадикинин; окситоцин; тиролиберин; кортиколиберин; бомбезин; ангиотензин; вазопрессин; субстанция Р; соматостатин; люлиберин; нейро-пептид Y и другие;

• пуриновые нукпеотиды: АТФ — медиатор в синапсах вегетативных нервов гладких мышц, функционирует через Са1+-каналы; аденозин—тормозящий нейромодулятор, дей­ствует через метаботропные рецепторы, опосредованно через К+- и Са1+-ионные каналы.

Помимо собственной нейромедиаторной активности самих аминокислот, известна также их опосредующая роль в поддержании функционального состояния (тонуса) звень­ев вегетативной нервной системы. Так, уровень ароматической аминокислоты триптофа­на влияет на процессы синтеза серотонина и мелатонина в организме, что, в свою очередь, во многом определяет аффективную симптоматику у алкогользависимых пациентов.

Аминокислоты рассматривают также в качестве источников лактата и пирувата — предшественников эндогенных ацетальдегида и этанола, которые служат альтернативным медикаментозному способом подавления или предотвращения влечения к алкоголю.

Все вышесказанное позволяет заключить, что, вероятно, качественная и количествен­ная адекватность питания, характер используемой пищи по составу белков, углеводов может влиять на интенсивность синтеза и транспорт необходимых аминокислот в мозг и, соответственно, определять психоневрологические расстройства в отдельных клиниче­ских состояниях.

252 Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)

Показано также, что введение липоевой кислоты — эффективное метаболитное сред­ство на всех этапах лечебно-реабилитационного процесса (Дудко, Панченко. Пирожков, 2004). Введение глутамата смягчает симптомы аммонийной комы при функциональной недостаточности печени.

Известно, что витамины (аскорбиновая кислота, группы В) участвуют как кофер-менты в реакциях синтеза нейроактивных аминокислот и метаболитов. Поэтому их адек­ватная поставка в организм во многом определяет полноценное функционирование отделов нервной системы. Таурин рассматривают как наиважнейший гармонизатор выведенной из равновесия нервной системы. Нетрудно видеть, что все перечисленные методы и средства представляют собой, по сути, разновидность заместительной терапии и малозатратный путь вторичной профилактики. Фармацевтические формы биологи­чески активных добавок и композитных смесей, потенциально эффективных при алко­гольной и других видах химической зависимости, приведены в таблице. Необходимо добавить также, что многие из вышеперечисленных метаболитных и энзимных средств рекомендованы как эффективные лечебные и протекторные препараты органопатоло-гических осложнений при химической зависимости.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 581 | Нарушение авторских прав