АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Метаболиты и биопрепараты, используемые как потенциально эффективные в наркологической практике
Какие средства и способы пригодны в этих целях? Прежде всего, необходимо напомнить, что имеется очень много эндогенных субстратов, обладающих нейробиологиче-ской активностью или имитирующих таковую. Известно о существовании класса или систем возбуждающих аминокислот, способных так же, как и нейропептиды, регулировать пептидергические структуры мозга, что значимо в определенных клинических состояниях — интоксикации, абстиненции. Например, подавление или активация систем возбуждающих аминокислот является одной из причин изменения активности норадре-нергических нейронов ряда структур мозга — механизма патогенеза абстинентного синдрома (Артемчук, 2004).
Учитывая эти гомеостатические, эндоэкологические механизмы развития клинических состояний при аддиктивных заболеваниях, рассматривается несколько принципов или методических подходов с лечебной и терапевтической целями.
Группа методов т. н. биохимической антиабстинентной терапевтической интервенции, среди средств которой гормоны, пептиды, аминокислоты занимают важное место (Балашов, 2004).
1. Группа методов детоксикационной терапии, куда входят: 1) метаболиты, способные химически обезвреживать ПАВ или их токсические метаболиты (прямые инак-тиваторы и лигандирующие вещества как антидоты ПАВ); 2) вещества, опосредованно ускоряющие выведение ПАВ и их токсические производные — индукторы окислительных ферментов и антиоксиданты; мембраностабилизирующие средства.
2. Группа методов противорецидивной терапии, куда включены: 1) метаболитные средства, обладающие нейромедиаторной активностью и способные «снимать напряжение» голодных нейрорецепторов в условиях дефицита или истощения депо эндогенных субстратов; 2) средства-модуляторы и модификаторы общей резистентности; 3) антиоксиданты и мембраностабилизаторы.
Таблица 7 Применение средств метаболитной и ферментной биокоррекции в наркологии
ЦЕЛЬ —ЛЕЧЕНИЕ
Средства биохимической антиабстинентной терапевтической интервенции
Средства авер-сивной терапии
Средства деток-сикации и отрезвления
Вещества, стимулирующие ГАМКергическую нейропередачу (аминокислоты глутаминовой группы: ГАМК. глутамин, аспарагин и аспарагиновая кислота).
Возбуждающие аминокислоты (регулируют пептидергические структуры мозга, изменяют в нужную сторону, оптимизируют активность НАерги-ческих рецепторов). Нейропептиды (субстанция Р, вазопрессин, окситоцин)
Грибы-копринусы («зонтики» в простонародье).
Фиточаи (на основе чабреца, зверобоя).
Препараты флавоноидов, каприм (на основе вытяжки из виноградной лозы)
Унитиол (универсальный лиганд SH-ловушка: связывает радикалы, перок-сиды). Вега-плюс.
Антигистаминные средства из натуральных источников (устраняют эффекты гистаминовой интоксикации: головную боль, вегетативные и аллерги-
Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)
Окончание табл. 7
| ческие реакции, сердечные дизритмии, желудочно-кишечный дискомфорт и др.).
Медихронал (повышает уровень НА в гипоталамусе и среднем мозге, снижает уровень серотонина в гипоталамусе, т. е. оптимизирует баланс биогенных аминов).
Дельтаран (средство на основе пептида сна, повышает общую резистентность организма, в т. ч. толерантность к алкоголю)
| ЦЕЛЬ — ПРОФИЛАКТИКА
| Средства имму-но-коррекции и повышения общей резистентности
| Эпсорин.
Дельтаран (средство на основе пептида сна. повышает общую резистентность организма, в т. ч. толерантность к алкоголю)
| Средства, снижающие органоток-сичность (протекторы органо-патологии)
| Липоевая кислота, препарат Берлитион (обладает мембранопротекторными
свойствами, оптимизирует реакции адаптивного роста тканей).
Рибоксин (энергообменный регулятор синтеза АТФ).
Селен (снижает нейротоксичность ПАВ).
Церулоплазмин (эффективен в профилактике алкогольного поражения сердца).
Преднизолон (эффективен при лечении поражений печени)
| Средства поддерживающей терапии (улучшающие длительность и качество ремиссионного периода)
| Низкомолекулярные регуляторы (оптимизаторы) гомеостаза: глицин, ли-монтар.
Витамины С, Е, группы В (действуют как мембранопротекторы. кофакторы ферментов).
Обогащенная белками диета (поставщик субстратов нейрорецепторов. устраняет «метаболитный голод» и потребностное напряжение). Субстраты метаботропных рецепторов — ГАМК. аспарагиновая кислота, глицин, таурин (снимая «голод» рецепторов, предотвращают рецидив)
| Способы немедикаментозной биологической терапии включают преимущественно пероральное и инфузионное введение твердых композитных смесей и жидких препаратов. Практикуются и нетривиальные пути биокоррекции. В частности, есть сообщения об использовании методов локального введения нейроактивных аминокислот в различные участки головного мозга как альтернатива методам разрушения определенных структур ЦНС. Так, в состоянии абстиненции возрастает высвобождение глутамата и аспартата во многих структурах мозга. Поэтому оправдано использование метода своеобразных фармакологических «зондов» для рецепторов, задействованных в формировании синдромов абстиненции, толерантности, влечения, например, для метаботропных глутаматныхрецепторов. Так, глицин представляет собой типичный субстрат глициновых метаботропных рецепторов.
Кроме того, выявлена антиабстинентная активность у веществ, усиливающих ГАМК-ергическую нейропередачу. Так, например, 1,4-бензодиазепины, имидазо-бензодиазе-пинмидазолам, ГАМК-позитивные средства (фенибут, депакин, мусцимол) активируют ГАМК-передачу, воздействуя на различные участки комплекса «ГАМК-бензодиазепин-хлорный канал».
Экспериментально показано, что медиаторной активностью в синапсах обладают:
• аминокислоты глутаминовой группы действуют как нейромедиаторы и модуляторы, энергообеспечители, детоксиканты: глутаминовая кислота; аспарагиновая и Н-ацетиласпарагиновая кислоты; ГАМК; глутамин;
Подходы к метаболитной и энзимной терапии в наркологии
• ароматические аминокислоты — источники катехоламиновых нейромедиато-ров: тирозин (предшественник ДОФА и дофамина с участием ферментов; тирозин-3-гидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы); триптофан (предшественник серотонина с участием триптофан-5-гидроксилазы); гистидин (предшественник синтеза гистамина с участием специфической и неспецифической декарбоксилаз);
• серосодержащие аминокислоты: таурин (слабый Р-адренергический агонист, активирует высвобождение норадреналина, повышает синтез дофамина, подавляет захват и освобождение Са 1+ синаптосомами мозга);
• монокарбоновые аминокислоты: глицин функционирует как ингибиторный медиатор, главным образом в спинном мозге; предшественник этаноламина и эндогенного этанола; синтезируется в мозге из глюкозы и серина с участием оксиметилтрансферазы;
• пептиды выполняют регуляторную роль, участвуя в синаптической и дистантной передаче нервных импульсов, выступают как модуляторы других медиаторов; обеспечивают психосоматические взаимодействия (Ашмарин, 1999): опиоидные пептиды; хо-лецистокинин; ангиотензин; брадикинин; окситоцин; тиролиберин; кортиколиберин; бомбезин; ангиотензин; вазопрессин; субстанция Р; соматостатин; люлиберин; нейро-пептид Y и другие;
• пуриновые нукпеотиды: АТФ — медиатор в синапсах вегетативных нервов гладких мышц, функционирует через Са1+-каналы; аденозин—тормозящий нейромодулятор, действует через метаботропные рецепторы, опосредованно через К+- и Са1+-ионные каналы.
Помимо собственной нейромедиаторной активности самих аминокислот, известна также их опосредующая роль в поддержании функционального состояния (тонуса) звеньев вегетативной нервной системы. Так, уровень ароматической аминокислоты триптофана влияет на процессы синтеза серотонина и мелатонина в организме, что, в свою очередь, во многом определяет аффективную симптоматику у алкогользависимых пациентов.
Аминокислоты рассматривают также в качестве источников лактата и пирувата — предшественников эндогенных ацетальдегида и этанола, которые служат альтернативным медикаментозному способом подавления или предотвращения влечения к алкоголю.
Рис. 7. Пути (I и II) восполнения и формирования резерва 2-углеродных эквивалентов
(по Ю. Островскому) как альтернатива потреблению алкоголя или снятию влечения
к алкоголю медикаментозными методами
| Все вышесказанное позволяет заключить, что, вероятно, качественная и количественная адекватность питания, характер используемой пищи по составу белков, углеводов может влиять на интенсивность синтеза и транспорт необходимых аминокислот в мозг и, соответственно, определять психоневрологические расстройства в отдельных клинических состояниях.
252 Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)
Показано также, что введение липоевой кислоты — эффективное метаболитное средство на всех этапах лечебно-реабилитационного процесса (Дудко, Панченко. Пирожков, 2004). Введение глутамата смягчает симптомы аммонийной комы при функциональной недостаточности печени.
Известно, что витамины (аскорбиновая кислота, группы В) участвуют как кофер-менты в реакциях синтеза нейроактивных аминокислот и метаболитов. Поэтому их адекватная поставка в организм во многом определяет полноценное функционирование отделов нервной системы. Таурин рассматривают как наиважнейший гармонизатор выведенной из равновесия нервной системы. Нетрудно видеть, что все перечисленные методы и средства представляют собой, по сути, разновидность заместительной терапии и малозатратный путь вторичной профилактики. Фармацевтические формы биологически активных добавок и композитных смесей, потенциально эффективных при алкогольной и других видах химической зависимости, приведены в таблице. Необходимо добавить также, что многие из вышеперечисленных метаболитных и энзимных средств рекомендованы как эффективные лечебные и протекторные препараты органопатоло-гических осложнений при химической зависимости.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 586 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 |
|