АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Канцерогенна небезпека

Освіта злоякісних новоутворень та смертність від них неухильно ростуть, і в цілому на планеті ракові захворювання посідають друге місце після серцево-судинних хвороб. Збільшення числа онкологічних захворювань характерно для більшості країн, в тому числі розвинених.

На думку експертів Міжнародного агентства вивчення раку (МАВР), до 85% пухлин у людини можна пов'язати з несприятливою дією навколишнього середовища. У той же час внесок хімічних факторів, мабуть, є найбільш значущим і може досягати 70% загального числа причин. Мабуть, тенденція збільшення ролі хімічного фактора в процесах утворення пухлин буде зростати і в подальшому. До теперішнього часу число відомих людині природних і отриманих штучним шляхом хімічних сполук перевищила 10 млн. Надалі можливий приріст до 1 млн. речовин протягом кожного десятиліття. У інтенсивному використанні знаходиться не менше 70 тис. сполук, з яких понад 50 тис. становлять потенційну, у тому числі канцерогенну небезпеку для людей.

Відносна роль інших факторів у захворюваннях і смертності від раку населення США, на думку американських учених, розподіляється наступним чином:

- Харчування - 35%;

- Куріння - 30%;

- Інфекції - 10%;

- Особливості статевого життя - 7%:

- Професійні шкідливості - 4%;

- Алкоголь і його сурогати-3%;

- Географічні фактори (сонячне випромінювання, іонізуючі випромінювання - 3%);

- Забруднення середовища - 2%;

-Ліки-1%;

- Промислові продукти - 1%;

- Харчові добавки - 1%;

- Невідомі фактори - 3%.

Як випливає з наведених даних, за ризиком захворювань і смертності (не тільки від раку) куріння значно випереджає багато інших чинників.

Про несприятливий вплив хімічного забруднення навколишнього середовища свідчить аналіз стану здоров'я жителів Санкт-Петербурга, проведений в 1990 р. Було встановлено, що в Санкт-Петербурзі більш висока (в 1,5-2 рази) захворюваність злоякісними новоутвореннями порівняно з 44 містами Росії і 150 містами колишнього СРСР; в 2,5-3 рази вище частота хвороб шкіри; в 1,5 рази частіше зустрічаються хвороби сечовивідних шляхів, а у дітей-в 3,5-5 разів. Спостерігається також тенденція до зростання числа викиднів.

Поняття про канцерогенні речовини виникло на підставі спостереження над професійним захворюванням - раком шкіри у сажотрусів і працівників анілінокрасочной промисловості.

Канцерогенні речовини (канцерогени, онкогенні речовини) - хімічні речовини, вплив яких достовірно збільшує частоту виникнення пухлин (доброякісних та/або злоякісних) в популяціях людини та/або тварин та/або скорочує період розвитку цих пухлин. Слід розрізняти поняття «канцерогенність речовини» і «канцерогенна небезпека».

Канцерогенність речовини свідчить про можливість розвитку злоякісних новоутворень і дозволяє порівнювати інші речовини за цією ознакою при безпосередньому впливі їх на людей або тварин.

Канцерогенна небезпека включає в себе крім канцерогенності речовини додаткові чинники: поширеність речовини, можливість контакту з нею у виробничих або побутових умовах, її стабільність в навколишньому середовищі або в місцях потенційних контактів з ним.

Канцерогенні речовини значно розрізняються як за виом виду викликаних ними злоякісних новоутворень, так і за механізмом дії на організм. Тому канцерогени класифікують, розділяючи їх на відповідні групи.

Всі відомі канцерогенні речовини умовно ділять на три групи:

- Речовини безпосередньої місцевої дії;

- Речовини віддаленої органотропної дії;

- Речовини множинної дії.

Дія останніх двох груп здійснюється через продукти їх обміну в організмі (метаболіти).

Відповідно до іншої класифікації серед канцерогенів розрізняють агенти прямої і непрямої дії. До канцерогенів прямого дії відносять високореакційні речовини, здатні безпосередньо реагувати з біополімерами, наприклад етиленоксид, азотисті іприти і ін Канцерогени непрямої дії самі по собі досить інертні, але перетворюються в активні сполуки під дією ферментів клітини, наприклад монооксідаз, що каталізують включення одного атома кисню в молекулу субстрату. В результаті утворюються речовини, які реагують з біополімерами. За таким механізмом відбувається метаболітична активація непрямого канцерогену N-нітрозодіаміна, яку можна представити схемою

(СН₃)₂NNО→НОСН₂(СН_З)NNO→СН₃N=NOН + СН₂О.

Утворений при цьому метілдіазогідроксид здатний алкілувати біополімери клітини, в тому числі ДНК. Припускають, що при цьому найбільш важливою мішенню є гуанін-пуринова основа складу С₆Н₅ОN₅, що входить до складу нуклеїнових кислот і нуклеотидів. Алкілування гуаніну за атомом кисню призводить до виникнення мутацій. У наведеній вище схемі процесу утворюється токсична речовина - формальдегід, який в результаті летального синтезу в організмі перетворюється в ще більш токсичну мурашину кислоту.

Мутації виникають в процесі відновлення ДНК, якщо пошкоджена ділянка відновлюється з помилками через порушення первинної послідовності нуклеотидів, які копіюються при самовідтворенні ДНК і, таким чином, передаються в ряду клітинних поколінь. Такі зміни можуть з'явитися і в розташуванні генів в геномі. Подальші зміни викликають промотори, які призводять клітку в стан вираженої пухлинного переродження і до розвитку новоутворень, що не піддаються контрольованому зростанню.

Багато канцерогенів мають здатність індукувати пухлини в певних органах.

Наприклад, 2-нафтиламін та бензидин викликають у людини рак сечового міхура, вінілхлорид - пухлини печінки, азбест - пухлини плеври й очеревини і.т.д.

До найбільш поширених канцерогенів відносять азбест - природний гідросилікат, використовуєтьсяч як будівельний матеріал. До групи азбесту входить кілька мінералів (наприклад, хризотил-А складу Mg₆(Si₄O₁₁(OH))₆·H₂O, крокидоліт-А – 2NaO·6(Fe,Mg)O·2Fe₂O₃·17SiO₂·3H₂O). Азбест здатний розщеплюватися на тонкі та міцні волокна. До групи поширених канцерогенів входять також бензпірени, антрацени, бензол, ДДТ, дихлоретан, кадмій, миш'як, формальдегід, пестициди, стимулятори росту рослин та інші речовини.

Згідно з даними МАВР, було виділено 9 виробничих процесів і 30 сполук, продуктів або груп сполук, безумовно здатних викликати пухлини у людини. Ще 13 речовин розглядалися як агенти з вельми високою ймовірністю канцерогенного впливу на людину.

До безумовних канцерогенів відносяться: азотиоприн, або імуран; протипухлинні засоби; циклофосфан; хлорбутин; мілеран; мілфалан; азотистий іприт; вінкристин (алкалоїд, що міститься в рослині барвінок рожевий); преднізолон; фенацетин; вінілхлорид; диетилстильбестрол; бензидин; 4-амінобіфеніл; миш'як та його сполуки; хром та його деякі з'єднання; кам'яновугільні дьоготь і пек; нафтові та сланцеві масла; сажа; азбест; тютюновий дим; жуйка, яка містить листя бетелю та тютюну; жувальний тютюн.

До умовних канцерогенів для людини відносять: акрил онітріл; деякі афлатоксини; 1,2-бензопірен; берилій та його сполуки; диметил- і диетилсульфати; нікель і його деякі з'єднання; прокарбазин; о-толуідін; фенацетин; креозот та ін.

Підвищена частота виникнення злоякісних пухлин спостерігається на підприємствах газифікації вугілля, при очищенні нікелю, при підземному видобуванні гематиту (червоного залізняку), в шахтах, загазованих радоном; в гумовій, меблевій і взуттєвій промисловості; при виробництві коксу та ізопропілового спирту з використанням Н₂SO₄.

У побуті канцерогенні речовини надходять в організм людини з продуктами куріння тютюну, які викликають рак легень та інших органів, з вихлопами двигунів внутрішнього згоряння, димовими викидами від опалювальних систем і промислових підприємств, мікотоксинами (отруйними речовинами, що містяться в грибах).

Доведена можливість синтезу в шлунку людини канцерогенних нітрозоамінів з вторинних амінів і нітритів. Ендогенні канцерогени утворюються в організмі при порушенні обміну деяких амінокислот, зокрема триптофану і тирозину.

Ультрафіолетове випромінювання сонячного спектра, спеціальних ламп, що застосовуються в соляріях, також представляє канцерогенну небезпеку. Під впливом ультрафіолетового випромінювання відбуваються порушення в організмі на клітинному рівні: виникають речовини, що блокують відновлення ДНК і синтез РНК. Такі процеси призводять до збільшення числа онкологічних захворювань шкіри. Так, зазначено, що під час безконтрольного сонячного загоряння в США щорічно захворює раком шкіри до 600 тис. чоловік.

Походження, хімічна будова і дія канцерогенів різна, тому виникає необхідність їх класифікації за різними ознаками і властивостями.

За походженням канцерогени ділять на природні і штучні.

Природні джерела канцерогенів найчастіше не залежать від діяльності людини. Їх внесок в онкозахворюваність вважається незначним. Встановлено, що щодоби на поверхню землі випадає 170 т (близько 60 ТОВ т/рік) метеоритного пилу, у складі якого виявляються канцерогенні поліциклічні ароматичні вуглеводні (ПАВ). Велика кількість пилу викидається в атмосферу вулканами. В даний час на планеті діє близько 520 вулканів, щорічний викид ними хімічних речовин становить 3-6 млрд. т (аерозолі, попіл, лава, гази). З попелом в атмосферу може вступити до 12-24 т тільки одного високо канцерогенного бенз(а)пірену, не рахуючи інших ПАВ.

Виявлено та досліджено природні джерела канцерогенів (не рахуючи відомих і використовуваних родовищ азбесту), що виділяють радіонукліди, афлатоксини, миш’яковмісні руди та ін. Так, значне число злоякісних захворювань шкіри спостерігається на південно-західному узбережжі о. Тайвань, де населення користується водою з високим вмістом миш'яку - до 1,8 мг/л (ГДК миш'яку в Росії установлено 0,05 мг/л), що становить перевищення норми в 36 разів.

Іноді канцерогени природного походження можуть накопичуватися в біоті та по харчових ланцюгах потрапляти в організм людини (токсини синьо-зелених водоростей, афлатоксини).

Штучні (антропогенні) джерела канцерогенів, з'явилися, коли люди навчилися користуватися вогнем (близько 500 тис. років тому). Можливо, першими штучними канцерогенами були продукти піролізу білків, що виходять в процесі приготування їжі на вогні. Накопичення штучних канцерогенів зростала з розвитком промислового виробництва і застосуванням не завжди досконалих технологій. Наприклад, виробництво бензолу, що викликає у людей лейкози, становить щорічно 12 млн. т. Поліхлорованих біфенілів (ПХБ) вироблено на даний час 1200000 т. Незважаючи на заборону випуску та використання ПХБ, їх концентрація у всіх середовищах біосфери і біооб'єкті не знижується.

За хімічною структурою канцерогени поділяють на окремі групи за класами сполук та іншими ознаками. Виділяють ПАВ і гетероциклічні сполуки, ароматичні аміносполуки, ароматичні азосполуки, нітрозоаміни і нітраміни, метали, металоїди і неорганічні солі.

Класифікація канцерогенів в залежності від їх участі в різних стадіях раку заснована на функціях, виконуваних ними при розвитку пухлин. Наприклад, токсиканти-ініціатори канцерогенезу мають властивості до прямої взаємодії з ДНК, у той час як промотори впливають на розвиток пухлини «полегшено» - за допомогою мембрано токсичних ефектів. Проте останнім часом отримані дані про те, що деякі ксенобіотики, що вважалися раніше промоторами, здатні до прямої взаємодії з ДНК. Звідси випливає, що провести чітку грань між ініціаторами і промоторами іноді складно.

Класифікація за ступенем доведеності ролі конкретного речовини або фактора в етіології пухлин представляється найбільш важливою, так як вона базується на науково обґрунтованих експериментальних даних. Одним з головних висновків з цієї області досліджень являється припущення, що якщо речовина А є канцероген для щурів і мишей, то розсудливо припустити, що вона також канцерогенна для людей.

Найбільш повна класифікація канцерогенних речовин розроблена МАІР. У переліку представлені дані про 747 канцерогени (з 1972 по 1992 р.). Цей список безперервно поповнюється у міру надходження нових відомостей.

Перша група переліку канцерогенів включає речовини, виробничі чи інші фактори, для яких є безумовними доказами небезпеки виникнення пухлин у людини. У цю групу увійшло 57 чинників, причому не тільки окремі сполуки, які використовуються побуті, медицині, сільському господарстві, промисловості, але й самі виробничі умови.

Друга група об'єднує ті чинники, які «ймовірно» (probably - тобто з високим ступенем доведеності) або «можливо» (possibly – з меншим ступенем доведеності) канцерогенні для людини. Виходячи з такого становища, друга група ділиться на дві підгрупи:

- Підгрупа 2А містить 51 фактор, у тому числі окремі хімічні сполуки, наприклад акрилонітрил, формальдегід, діетиламін, диметилсульфат та ін.;

- Підгрупа 2Б містить 192 фактори, у тому числі окремі хімічні речовини та групи хімічних речовин, наприклад кобальт, ДДТ, акриламід, нітропірени, ПХБ та ін.

Третя група включає 446 хімічних речовин, які в даний час на підставі наявних даних не можуть бути строго класифіковані щодо їх канцерогенного ризику для людини.

Четверта група об'єднує агенти, для яких існують переконливі докази відсутності канцерогенної небезпеки для людства(станом на 1992 р. тут значилося тільки одна речовина - капролактам).

Для профілактики онкозахворювань вельми важливе значення мають заходи особистої гігієни. Велику роль відіграє профілактика забруднення атмосферного повітря та стічних вод, що може бути досягнуто поліпшенням спалювання палива, нейтралізацією вихлопних газів двигунів внутрішнього згоряння, контролем промислових викидів та впровадженням більш прогресивних технологічних процесів на виробництві.

Дія канцерогенів може бути ослаблена за допомогою вітамінів (рибофлавіну, аскорбінової кислоти, вітаміну Е, β-каротину), мікроелементів (солей селену і цинку), ряду інших хімічних сполук (наприклад, теураму, деяких стероїдів).

Лікування онкологічних захворювань в даний час проводиться з використанням фізичних методів, методами хіміотерапії та хірургії. Однак у багатьох випадках вдається лише уповільнити розвиток злоякісних пухлин або полегшити страждання хворого. Для вирішення проблеми повного лікування онкохворих потрібні зусилля вчених багатьох країн.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1726 | Нарушение авторских прав