Характеризуется острым началом с коротким преджелтушным периодом (до 3-4 дней). Особенностью молниеносного течения являются возможное развитие печеночной комы и наступление летального исхода до появления желтухи или в разгаре клинических симптомов. Быстро нарастают неврологические расстройства (психомоторное возбуждение с приступами сонливости, инверсия сна, вскрикивания), гипертермия (до 400С и выше), высокая судорожная готовность (тремор конечностей и подбородка, а затем клонические и тонические судороги). Рано (со 2-4 дня желтухи) манифестирует геморрагический синдром (рвота «кофейной гущей», мелена, кровоточивость из мест инъекций), присоединяются признаки сердечно-сосудистой и почечной недостаточности (тахикардия, токсическое дыхание, олигурия вплоть до анурии). Размеры печени начинают уменьшаться, ее пальпация становится резко болезненной, изо рта появляется печеночный запах, нарастает токсический парез кишечника. Концентрация HВsAg в крови быстро снижается, а в терминальной стадии иногда полностью исчезает. Очень рано появляются анти-HBs IgM.
Кроме описанного молниеносного гепатита возможно подострое течение печеночной энцефалопатии, которое характеризуется постепенным волнообразным прогрессированием клинических симптомов и развитием печеночной комы на 3-5 неделе заболевания. Данный вариант характерен для детей старше 1 года.
Летальность при фульминантной форме остается очень высокой (до 80%), случаи выздоровления крайне редки.