АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патогенез. Считается, что центральная роль в развитии синдрома принадлежит поражению митохондрий

Считается, что центральная роль в развитии синдрома принадлежит поражению митохондрий. Это предположение базируется на следующих фактах: 1) снижение активности всех митохондриальных ферментов; 2) блокирование синтеза мочевины, гликонеогенеза и окисления жирных кислот (в каждом из перечисленных случаев какой-то этап протекает в митохондриях); 3) изменение ультраструктуры митохондрий в печени, нервных клетках и мышечных тканях больных синдромом Рея.

У больных выявляется снижение активности всех митохондриальных ферментов (табл.8), при этом цитоплазматические ферменты имеют нормальную активность.

Табл. 8

Митохондриальные печеночные ферменты,

имеющие низкую активность при синдроме Рея.

Имеются данные, показывающие высокую корреляцию развития синдрома с приемом салицилатов (аспирина) и тетрациклинов. Эта связь подтверждается снижением числа случаев возникновения заболевания при сокращении применения салициловой кислоты и ее производных в лечении детей с гриппом и ветряной оспой. В настоящее время Американская академия педиатрии и Управление медицинской службы США не рекомендуют применение ацетилсалициловой кислоты у детей до 12 летнего возраста.

Среди причин поражения митонхондриального аппарата дискутируется повреждающее действие некоторых токсических веществ (афлатоксина В грибов Aspergillus flavus, гербицидов, инсектицидов), широко применяющихся в быту, промышленности, сельском хозяйстве. Уместно провести параллель между ухудшающейся экологической обстановкой и ростом заболеваемости синдромом Рея в последние годы. Широко обсуждается генетическая природа страдания.

У всех детей, умерших от синдрома, отмечают отек головного мозга, при этом мелкие сосуды, как правило, не изменены, что позволяет исключить вазогенную природу отека. Считается, что его причиной является гипераммониемия, при этом уровень повышения аммиака в крови коррелирует с тяжестью заболевания и частотой летального исхода. Для больных характерно увеличение и жировое перерождение печени. В гепатоцитах обнаруживаются капельки жира, уменьшение содержания гликогена, отсутствие признаков воспаления и некроза. Отложение жира обнаруживается и в других органах, в том числе в почках, сердце, скелетной мускулатуре. При электронной микроскопии в печени выявляются набухание митохондрий, исчезновение интрамитохондриальных плотных телец и сохранение интактных митохондриальных мембран. Данные изменения отличают синдром Рея от других заболеваний, таких как интоксикация салицилатами, дефицита ферментов мочевинного цикла, имитирующих его клиническое течение, но при которых структура митохондрий остается нормальной.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 587 | Нарушение авторских прав