Тубулопатии с ведущим синдромом рахитоподобных изменений скелета

Классический тип витамин-Д-резистентного рахита имеет доминантный, сцепленный с хромосомой Х тип наследования. Молекулярно-генетические методы выявили несколько мутантных локусов в гене фосфат-диабета (НYР-гене), что определяет клинико-генетический полиморфизм заболевания.

Патогенетические механизмы развития заболевания вклю­чают:

1) первичный дефект реабсорбции фосфатов в почечных канальцах;

2) вторичное нарушение процессов активации витами­на D;

3) сочетанный дефект реабсорбции кальция и фосфора в кишечнике и почках.

Генез заболевания связан с выключением регуляторного гена Х-хромосомы (НYР-гена) для синтеза фосфат-транспортного белка. С этим дефектом сопряжено нарушение процессов синтеза 1,25-дигидроксивитамина в почках, хотя оно имеет вторичный характер. Нарушения активного транспорта фосфа­тов в почечных канальцах создают их постоянный дефицит, что приводит к формированию рахитоподобных изменений скелета.

Клинические проявления ВДР-рахита. Ведущими признаками заболевания являются рахитоподобные из­менения скелета, преимущественно нижних конечностей, по типу варусных деформаций и общий остеопороз. Отмечается задержка физического развития и нарушение походки ребенка («утиная походка»). Поражения скелета носят прогрессирующий характер и способству­ют задержке становления статико-моторных функций боль­ного ребенка. У 50% больных обнаруживается аномалия Арнольда-Киари — эктопия миндалин мозжечка, их смещение в спинномозговой канал, нo у большинства детей клинически она не проявляется. Интеллектуальное развитие детей не нарушается.

Чаше всего первые признаки заболевания появляются на втором году жизни и имеют прогрессирующий характер. Реже манифестация в конце первого года жизни или даже к 6—10-летнем возрасте.

Витамии-Д-резистентный рахит отличается клиническим полиморфизмом. Выделяют 4 клинико-биохимических варианта заболевания:

1-й вариант – характеризуется ранней манифестацией (на первом году жизни) заболевания, незначительной степенью костных деформаций, хорошей реакцией на лечение витамином D.

2-й вариант – отличается более поздней манифестацией (на втором году жизни), выраженными костными изменениями, резистентностью к высоким дозам витамина D. Патогенез обусловлен преимущественным дефектом почечных канальцев (снижение реабсорбции фосфора) и потерями фосфатов главным образом с мочой.

3-й вариант – отличается поздней манифестацией заболевания (после 6-летнего возраста), тяжестью скелетных аномалий, выраженной резистентностью к витамину D. Пато­генез данного варианта связан с преимущественным вовлечением в патологический процесс кишечника, наруше­нием кишечного всасывания кальция и фосфора.

4-й вариант – характеризуется повышенной чувствительностью к витамину D и склонностью к развитию гипервитаминоза D. Первые клинические призна­ки заболевания обнаруживаются на втором году жизни и отличаются умеренной степенью костных деформаций.