АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
АПОПРОТЕИНЫ
Это белки, образующиеся преимущественно в клетках печени и частично в клетках тонкого кишечника. Главная их функция состоит в том, что они образуют с липидами растворимые комплексы, активируют ферменты липолиза триглицеридов крови и образования эфиров холестерина, обеспечивают захват эндотелиальными клетками сосудов липопротеидных частичек. Распределение и основные функции апопротеинов плазмы крови представлены в таблице 1.
· Роль апопротеинов
· Апо-1 На ЛПВП Кофактор ЛХАТ
· Участие в этерефикации ХС
· Апо В
· В-48
· B-1000
· ХМ
· ЛПНП, ЛПОН, ЛППП
· Облигатный структ. белок ХМ. Обеспечивает всасывание жира
· Транспорт эндогенного жира
· Апо-С
· С-I,III
· Апо С-II
· Активаторы ЛХАТ
· Облигатный активатор ЛПЛ (деградация ХМ и ЛПОН)
· Апо-D
· Транспорт ЭХС с ЛПВП на ЛПНП и ЛПОН
· Апо-E ЛПВП Транспорт и метаболизм холестерина
Таблица. Классификация и роль апопротеинов
Апопротеин
молекулярная масса
| Связь с липопротеинами
| Функция и комментарии
| Аро-А-1
(29016)
| Хиломикроны, ЛВП
| Основной белок ЛВП, активирует лецитин: холестеролацилтрансферазу (ЛХАТ)
| Аро-А-II
(17400)
| Хиломикроны, ЛВП
| В основном в ЛВП, повышает активность липазы печени
| Аро-A-IV
(46000)
| Хиломикроны, ЛВП
| Присутствует в липопротеинах, богатых триацилглицеролом
| Аро-B-48
| Хиломикроны
| Находится исключительно в хиломикронах; производное гена аро-В-100, экспрессируемого в кишечном эпителии; отсутствует ЛНП-рецептор связывающий домен аро-В-100
| Аро-B-100
| ЛОНП, ЛПП, ЛНП
| Основной белок ЛНП, связывается с рецептором ЛНП, один из самых длинных белков человека
| Аро-C-I
| Хиломикроны,
ЛОНП, ЛПП, ЛВП
| Может также активировать ЛХАТ
| Аро-C-II
| Хиломикроны,
ЛОНП, ЛПП, ЛВП
| Активирует липазу липопротеинов
| Аро-C-III
| Хиломикроны,
ЛОНП, ЛПП, ЛВП
| Ингибиркет липазу липопротеинов
| Аро-D-20
(белок, переносящий эфиры холестерола)
| ЛВП
| Связан исключительно с ЛВП, перенос эфиров холестерола
| Аро-Е-34000(три аллеля [Е2, Е3, Е4], каждый из которых может иметь множество изоформ)
| ОСТАТКИ Хиломикрона, ЛОНП, ЛПП, ЛВП
| Связывается с рецептором ЛНП, аро-Е-4 аллель связан с поздно проявляющейся болезнью Альцгеймера
| Аро-Р-50 000
(β-2-гликопротеин 1)
| Хиломикроны
| Метаболизм триацилглицерола
| Аро(а),
19 различных аллелей,
| ЛНП
| Дисульфид, связанный с аро-В-100, формирует комплекс с ЛНП, идентифицируемый как липопротеин(а), LР(а), очень похож на плазминоген, может доставлять холестерол к местам повреждения сосудов, фактор риска ИБС и геморрагического инсульта
|
ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИИ
· Классификация гиперлипопротеидемий (по Фридериксону (1967) в модификации ВОЗ)
· Тип гиперлипопротеинемии Частота Последствия
· I.Гиперхиломикронемия Очень
· редко Избыточное отложение ХМ в печени, селезенке, ксантомы
· IIа Гиперβ-ЛПП часто атеросклероз
· IIб Гипер β-ЛПП,
· гиперпре β-ЛПП часто атеросклероз
· III.дисβ-ЛПП редко атеросклероз
· IY. Гиперпре β-ЛПП, очень
· часто ожирение
· Y.гиперХМ и Гиперпре β-ЛПП редко ожирение
Гиперлипопротеинемии
Нарушение
| Дефект
| Комментарии
| Тип I (семейный дефицит липопротеинлипазы (LPL), наследственная гиперхиломикронемия)
| (А) недостаточность LPL
(Б) синтез дефектной LPL
(В)дефицит аро-С-II
| Медленный клиренс хиломикронов, низкий уровень ЛНП и ЛВП, лечится диетой со сниженным содержанием сложных углеводов и жиров, нет повышенного риска ишемической болезни сердца
| Тип II
| Дефект четырех классов рецепторов липопротеинлипазы
| Сниженный клиренс ЛНП, приводит к гиперхолестеринемии, в результате которой развиваются атеросклероз и ишемическая болезнь сердца
| Тип II (семейная дисбеталипопротеинемия, болезнь удаления остатков липопротеинов, общая бета-болезнь)
| Замедленный печеночный клиренс остатков в следствие дефекта аро-Е, у больных экспрессируется только изоформа аро-Е2, которая слабо взаимлодействует с аро-Е рецептором
| Вызывает ксантомы, гиперхолестеринемию и атеросклероз переферических и коронарных артерий вследствие повышения уровней хиломикронов и ЛОНП
| Тип IV (семейная гипертриация лицеролемия)
| Повышенное образование ЛОНП, сопровождаемое непереносимостью глюкозы и гиперинсулинемия
| Часто связан с сахарным диабетом П типа (инсулиннезависимым), ожирение, алкоголизмом и приемом гормонов прогестеронового ряда, в результате повышения ЛОНП повышает уровень холестерола
| Тип V семейная гиперлипопротеинемия
| Повышенное содержание хиломикронов и ЛОНП непонятного генеза
| Гипертриацилглицеролемия и гиперхолестеринемия с пониженным содержанием ЛНП и ЛВП
| Семейная гиперальфалипопротеинемия
| Повышенный уровень ЛВП
| Редкое состояние которое благотворно влияет на здоровье и продолжительность жизни
| Семейная гипералобеталипопротеинемия
| Повышенная продукция ЛНП и замедленный клиренс триацилглицеролов и жирных кислот
| Связан с повышенным риском ишемической болезни сердца
| Наследственный дефект аро-В-100
| Мутация в экзоне 26-аро-В-гена, замена Gin на Arg (аминокислота 3500), приводит к снижению сродства ЛНП к рецептору ЛНП
| Значительное повышение уровня ЛНП, содержание ЛВП, ЛОНП и триглицеридов в плазме не меняется, является причиной гиперхолестеринемии и раннего развития ишемической болезни сердца
| Наследственный дефицит ЛХАТ
| Отсутствие ЛХАТ приводит к неспособности ЛВП поглащать холестерол (обратный транспорт холестерина)
| Пониженное содержания эфиров холестерина и лизолецитина в плазме, изменения ЛНП (Lр-х) и ЛОНП, обнаружены симптомы связанные с холестазом
| Болезнь Вольмана (Болезнь накопления эфиров холестерола)
| Дефект лизосомной гидролазы эфиров холестерола, нарушение метаболизма ЛНП
| Снижение клиренса ЛНП приводит к гиперхолестеринемии, в результате которой развивается атеросклероз и ишемическая болезнь сердца
| Дефицит гормонально-освобождаемой липазы печени
| Недостаточность липазы приводит к накоплению богатых триацилглицеролом остатков ЛВП и ЛОНП (ЛПП)
| Вызывает ксантомы и ишемическую болезнь сердца
| По классификации Фредриксона и соавторов, одобренной в 1980г. ВОЗ, все первичные гиперлипопротеидемии подразделяются на 5 типов в зависимости от преобладания тех или иных фракций.
1 тип - ГИПЕРХИЛОМИКРОНЕМИЯ (экзогенная гиперлипедемия) характеризуется повышенным содержанием хиломикронов (ХМ). Причиной возникновения гиперхиломикронемии считают врожденную недостаточность или отсутствие или недостаточность ее активатора – апопротеина С-2. Даже низкое употребление жира в диете приводит к значительному повышению уровня ХМ. Клинически для этого типа характерны гепатоспленомегалия, отложения в коже липидов в виде ксантом, внезапные приступы абдоминальных колик. При ограничении пищевых жиров в течение 1-2 недель происходит нормализация общего состояния и биохимических показателей.
2 тип - ГИПЕРБЕТАЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ (семейная гиперхолестеринемия). Этот тип делится на два подтипа: IIа и IIб. Подтип IIа характеризуется высоким содержанием ЛПНП. У гомозиготных носителей этот подтип заболевания проявляется с детского возраста, а у гетерозиготных – на 3-4 десятилетии жизни. Причиной, обуславливающей высокое содержание в крови ЛПНП, является отсутствие рецептов к апопротеину-В на поверхности клеток паренхиматозного и соединительнотканного типа, а при гетерозиготном IIа типе – их дефицит. В результате этих нарушений ЛПНП или вообще не поступают в клетку или поступают в уменьшенном количестве. Это приводит к накоплению ЛПНП и резкому повышению уровня холестерина в крови. Атеросклеротические изменения наблюдаются преимущественно в венечных артериях. Проявления ишемической болезни сердца и гибель от инфаркта миокарда возможны даже в детском и юношеском возрасте. Уровень ЛП в крови при этом подтипе гиперлипидемии с трудом поддается коррекции, в особенности, если проявления гиперлипидемии были отмечены в молодом возрасте.
Подтип Пб характеризуется высоким содержанием ЛПНП и ЛПОНП. При этом подтипе гиперлипидемии высока вероятность возникновения атеросклероза. У пациентов отмечается избыточная масса тела, нарушение толерантности в глюкозе, жировая дистрофия печени.
Вторичные гиперлипопротеидемии этих двух подтипов наблюдаются при микседеме, нефротическом синдроме, миеломе, макроглобулинемии.
Исследование семейной гиперхолестеролемии помогло прояснить детали рецепторно-опосредо- ванного эндоцитоза. Семейная гиперхолестероле- мия характеризуется избирательным повышением уровня ЛНП — основного белка плазмы, трапспор- тирующего холестерол. Первичный дефект при се- мейной гиперхолестеролемии обусловлен мутацией гена рецептора ЛНП, который присутствует в боль- шинстве клеток организма и обеспечивает поступ- ление пищевого холестерола в клетку (рис. 4-14).
Холестерол необходим для синтеза клеточных мембран, биосинтеза стероидных гормонов, произ- водства желчых кислот в печепи. Если ЛНП не поглощается клетками, уровень ЛНП в плазме зна- чительно возрастает, что приводит к образованию асстросклеротических бляшек в коронарных сосу- дах и может вызвать инфаркт миокарда.
При исследованиях фибробластов, полученных у пациентов с гиперхолестеролемией, выявили причины семейной ги- перхолестеролемии. В процессе исследования было выделено три типа дефектов рецептора ЛНЛ. При наиболее частой и наиболее тяжелой форме гиперхолестеролемии ре- цептор ЛНП не может связаться с ЛН11, и соответст- вующий ген называется рецепторно-негативным Второй мутантный аллель, названный рецептор недостаточным, связывает ЛНП, но в значительн о меньшем объеме. При третьем типе дефекта ре цептор нормально связывает ЛНП, но не может не пе ремещаться к окаймленной ямке для поглощения.
Рис. Электрофореграммы при гиперлипопротеидемиях.
3 тип – Дисбетта («Флотирующая») гиперлипопротеидемия, характеризуется присутствием аномальных ЛПОНП с электрофоретической подвижностью ЛПНП. Этот тип встречается редко. У пациентов отмечается высокое содержание холестерина в крови, патологическая толерантность к углеводам: нагрузка углеводами приводит к стойкой гиперлипедемии. Наряду с ишемической болезнью сердца встречаются атеросклеротические изменения в сосудах нижних конечностей и других периферических артериях. Атеросклероз у этих пациентов протекает тяжело. Для них также характерно наличие кожных ксантом, в которых основным компонентом является холестерин. Вторичная «флотирующая» гиперлипопротеидемия встречается при системной красной волчанке, дисглобулинемии, гипотиреозе.
4 тип - «ИНДУЦИРОВАННАЯ УГЛЕВОДАМИ ЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП, которое сочетается с нормальным или пониженным количеством ЛПНП и ХМ. Этот распространенный тип гиперлипопротеидемии проявляется в молодом и среднем возрасте. В механизме возникновения играет роль как повышенное образование ТГ из углеводов, так и нарушения расщепления ТГ. Проявлению заболевания способствует диета, богатая углеводами, избыточная масса тела. Это –атерогенный тип гиперлипопротеидемии, при котором атеросклеротические поражения наблюдается как в коронарных артериях, так и в других периферических сосудах.
Вторично это тип гиперлипопротеидемии встречается при алкоголизме, диспротенемии, лечении эстрогенами (в том числе и при использовании оральных контрацептивов).
5 тип - «СМЕШАННАЯ ГИПЕРЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП и наличием ХМ во взятой натощак плазме крови. Это свидетельствует о сочетанном нарушении метаболизма триглицеридов экзогенного и эндогенного происхождения. В механизме развития ведущая роль принадлежит, по-видимому, повышенному образованию ЛП, но не исключается и нарушение элиминации их из крови.
Вторичная смешанная гиперлипемия развивается при ожирении, алкоголизме, панкреатитах, диспротеинемиях, применении оральных контрацептивов, нелеченом сахарном диабете.
Гиполипопротеинемии
Дата добавления: 2014-12-11 | Просмотры: 4385 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 |
|