АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

АПОПРОТЕИНЫ

Прочитайте:
  1. АПОПРОТЕИНЫ

Это белки, образующиеся преимущественно в клетках печени и частично в клетках тонкого кишечника. Главная их функция состоит в том, что они образуют с липидами растворимые комплексы, активируют ферменты липолиза триглицеридов крови и образования эфиров холестерина, обеспечивают захват эндотелиальными клетками сосудов липопротеидных частичек. Распределение и основные функции апопротеинов плазмы крови представлены в таблице 1.

· Роль апопротеинов

· Апо-1 На ЛПВП Кофактор ЛХАТ

· Участие в этерефикации ХС

· Апо В

· В-48

· B-1000

· ХМ

· ЛПНП, ЛПОН, ЛППП

· Облигатный структ. белок ХМ. Обеспечивает всасывание жира

· Транспорт эндогенного жира

· Апо-С

· С-I,III

· Апо С-II

· Активаторы ЛХАТ

· Облигатный активатор ЛПЛ (деградация ХМ и ЛПОН)

· Апо-D

· Транспорт ЭХС с ЛПВП на ЛПНП и ЛПОН

· Апо-E ЛПВП Транспорт и метаболизм холестерина

 

Таблица. Классификация и роль апопротеинов

 

Апопротеин молекулярная масса Связь с липопротеинами Функция и комментарии
Аро-А-1 (29016) Хиломикроны, ЛВП Основной белок ЛВП, активирует лецитин: холестеролацилтрансферазу (ЛХАТ)
Аро-А-II (17400) Хиломикроны, ЛВП В основном в ЛВП, повышает активность липазы печени
Аро-A-IV (46000)   Хиломикроны, ЛВП Присутствует в липопротеинах, богатых триацилглицеролом
Аро-B-48 Хиломикроны Находится исключительно в хиломикронах; производное гена аро-В-100, экспрессируемого в кишечном эпителии; отсутствует ЛНП-рецептор связывающий домен аро-В-100
Аро-B-100     ЛОНП, ЛПП, ЛНП Основной белок ЛНП, связывается с рецептором ЛНП, один из самых длинных белков человека
Аро-C-I   Хиломикроны, ЛОНП, ЛПП, ЛВП Может также активировать ЛХАТ
Аро-C-II   Хиломикроны, ЛОНП, ЛПП, ЛВП Активирует липазу липопротеинов
Аро-C-III   Хиломикроны, ЛОНП, ЛПП, ЛВП Ингибиркет липазу липопротеинов
Аро-D-20 (белок, переносящий эфиры холестерола) ЛВП Связан исключительно с ЛВП, перенос эфиров холестерола
Аро-Е-34000(три аллеля [Е2, Е3, Е4], каждый из которых может иметь множество изоформ) ОСТАТКИ Хиломикрона, ЛОНП, ЛПП, ЛВП Связывается с рецептором ЛНП, аро-Е-4 аллель связан с поздно проявляющейся болезнью Альцгеймера
Аро-Р-50 000 (β-2-гликопротеин 1) Хиломикроны Метаболизм триацилглицерола
Аро(а), 19 различных аллелей, ЛНП Дисульфид, связанный с аро-В-100, формирует комплекс с ЛНП, идентифицируемый как липопротеин(а), LР(а), очень похож на плазминоген, может доставлять холестерол к местам повреждения сосудов, фактор риска ИБС и геморрагического инсульта

 

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИИ

· Классификация гиперлипопротеидемий
(по Фридериксону (1967) в модификации ВОЗ)

· Тип гиперлипопротеинемии Частота Последствия

· I.Гиперхиломикронемия Очень

· редко Избыточное отложение ХМ в печени, селезенке, ксантомы

· IIа Гиперβ-ЛПП часто атеросклероз

· IIб Гипер β-ЛПП,

· гиперпре β-ЛПП часто атеросклероз

· III.дисβ-ЛПП редко атеросклероз

· IY. Гиперпре β-ЛПП, очень

· часто ожирение

· Y.гиперХМ и Гиперпре β-ЛПП редко ожирение

Гиперлипопротеинемии

Нарушение Дефект Комментарии
Тип I (семейный дефицит липопротеинлипазы (LPL), наследственная гиперхиломикронемия) (А) недостаточность LPL (Б) синтез дефектной LPL (В)дефицит аро-С-II Медленный клиренс хиломикронов, низкий уровень ЛНП и ЛВП, лечится диетой со сниженным содержанием сложных углеводов и жиров, нет повышенного риска ишемической болезни сердца
Тип II Дефект четырех классов рецепторов липопротеинлипазы Сниженный клиренс ЛНП, приводит к гиперхолестеринемии, в результате которой развиваются атеросклероз и ишемическая болезнь сердца
Тип II (семейная дисбеталипопротеинемия, болезнь удаления остатков липопротеинов, общая бета-болезнь) Замедленный печеночный клиренс остатков в следствие дефекта аро-Е, у больных экспрессируется только изоформа аро-Е2, которая слабо взаимлодействует с аро-Е рецептором Вызывает ксантомы, гиперхолестеринемию и атеросклероз переферических и коронарных артерий вследствие повышения уровней хиломикронов и ЛОНП
Тип IV (семейная гипертриация лицеролемия) Повышенное образование ЛОНП, сопровождаемое непереносимостью глюкозы и гиперинсулинемия Часто связан с сахарным диабетом П типа (инсулиннезависимым), ожирение, алкоголизмом и приемом гормонов прогестеронового ряда, в результате повышения ЛОНП повышает уровень холестерола
Тип V семейная гиперлипопротеинемия Повышенное содержание хиломикронов и ЛОНП непонятного генеза Гипертриацилглицеролемия и гиперхолестеринемия с пониженным содержанием ЛНП и ЛВП
Семейная гиперальфалипопротеинемия Повышенный уровень ЛВП Редкое состояние которое благотворно влияет на здоровье и продолжительность жизни
Семейная гипералобеталипопротеинемия Повышенная продукция ЛНП и замедленный клиренс триацилглицеролов и жирных кислот Связан с повышенным риском ишемической болезни сердца
Наследственный дефект аро-В-100 Мутация в экзоне 26-аро-В-гена, замена Gin на Arg (аминокислота 3500), приводит к снижению сродства ЛНП к рецептору ЛНП Значительное повышение уровня ЛНП, содержание ЛВП, ЛОНП и триглицеридов в плазме не меняется, является причиной гиперхолестеринемии и раннего развития ишемической болезни сердца
Наследственный дефицит ЛХАТ Отсутствие ЛХАТ приводит к неспособности ЛВП поглащать холестерол (обратный транспорт холестерина) Пониженное содержания эфиров холестерина и лизолецитина в плазме, изменения ЛНП (Lр-х) и ЛОНП, обнаружены симптомы связанные с холестазом
Болезнь Вольмана (Болезнь накопления эфиров холестерола) Дефект лизосомной гидролазы эфиров холестерола, нарушение метаболизма ЛНП Снижение клиренса ЛНП приводит к гиперхолестеринемии, в результате которой развивается атеросклероз и ишемическая болезнь сердца
Дефицит гормонально-освобождаемой липазы печени Недостаточность липазы приводит к накоплению богатых триацилглицеролом остатков ЛВП и ЛОНП (ЛПП) Вызывает ксантомы и ишемическую болезнь сердца

По классификации Фредриксона и соавторов, одобренной в 1980г. ВОЗ, все первичные гиперлипопротеидемии подразделяются на 5 типов в зависимости от преобладания тех или иных фракций.

1 тип - ГИПЕРХИЛОМИКРОНЕМИЯ (экзогенная гиперлипедемия) характеризуется повышенным содержанием хиломикронов (ХМ). Причиной возникновения гиперхиломикронемии считают врожденную недостаточность или отсутствие или недостаточность ее активатора – апопротеина С-2. Даже низкое употребление жира в диете приводит к значительному повышению уровня ХМ. Клинически для этого типа характерны гепатоспленомегалия, отложения в коже липидов в виде ксантом, внезапные приступы абдоминальных колик. При ограничении пищевых жиров в течение 1-2 недель происходит нормализация общего состояния и биохимических показателей.

2 тип - ГИПЕРБЕТАЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ (семейная гиперхолестеринемия). Этот тип делится на два подтипа: IIа и IIб. Подтип IIа характеризуется высоким содержанием ЛПНП. У гомозиготных носителей этот подтип заболевания проявляется с детского возраста, а у гетерозиготных – на 3-4 десятилетии жизни. Причиной, обуславливающей высокое содержание в крови ЛПНП, является отсутствие рецептов к апопротеину-В на поверхности клеток паренхиматозного и соединительнотканного типа, а при гетерозиготном IIа типе – их дефицит. В результате этих нарушений ЛПНП или вообще не поступают в клетку или поступают в уменьшенном количестве. Это приводит к накоплению ЛПНП и резкому повышению уровня холестерина в крови. Атеросклеротические изменения наблюдаются преимущественно в венечных артериях. Проявления ишемической болезни сердца и гибель от инфаркта миокарда возможны даже в детском и юношеском возрасте. Уровень ЛП в крови при этом подтипе гиперлипидемии с трудом поддается коррекции, в особенности, если проявления гиперлипидемии были отмечены в молодом возрасте.

Подтип Пб характеризуется высоким содержанием ЛПНП и ЛПОНП. При этом подтипе гиперлипидемии высока вероятность возникновения атеросклероза. У пациентов отмечается избыточная масса тела, нарушение толерантности в глюкозе, жировая дистрофия печени.

Вторичные гиперлипопротеидемии этих двух подтипов наблюдаются при микседеме, нефротическом синдроме, миеломе, макроглобулинемии.

 

 

Исследование семейной гиперхолестеролемии
помогло прояснить детали рецепторно-опосредо-
ванного эндоцитоза. Семейная гиперхолестероле-
мия характеризуется избирательным повышением
уровня ЛНП — основного белка плазмы, трапспор-
тирующего холестерол. Первичный дефект при се-
мейной гиперхолестеролемии обусловлен мутацией
гена рецептора ЛНП, который присутствует в боль-
шинстве клеток организма и обеспечивает поступ-
ление пищевого холестерола в клетку (рис. 4-14).

Холестерол необходим для синтеза клеточных
мембран, биосинтеза стероидных гормонов, произ-
водства желчых кислот в печепи. Если ЛНП не
поглощается клетками, уровень ЛНП в плазме зна-
чительно возрастает, что приводит к образованию
асстросклеротических бляшек в коронарных сосу-
дах и может вызвать инфаркт миокарда.

При исследованиях фибробластов, полученных у
пациентов с гиперхолестеролемией, выявили причины семейной ги-
перхолестеролемии.
В процессе исследования было выделено три типа
дефектов рецептора ЛНЛ. При наиболее частой и
наиболее тяжелой форме гиперхолестеролемии ре-
цептор ЛНП не может связаться с ЛН11, и соответст-
вующий ген называется рецепторно-негативным
Второй мутантный аллель, названный рецептор
недостаточным, связывает ЛНП, но в значительн
о меньшем объеме. При третьем типе дефекта ре
цептор нормально связывает ЛНП, но не может не пе
ремещаться к окаймленной ямке для поглощения.

Рис. Электрофореграммы при гиперлипопротеидемиях.

 

3 тип – Дисбетта («Флотирующая») гиперлипопротеидемия, характеризуется присутствием аномальных ЛПОНП с электрофоретической подвижностью ЛПНП. Этот тип встречается редко. У пациентов отмечается высокое содержание холестерина в крови, патологическая толерантность к углеводам: нагрузка углеводами приводит к стойкой гиперлипедемии. Наряду с ишемической болезнью сердца встречаются атеросклеротические изменения в сосудах нижних конечностей и других периферических артериях. Атеросклероз у этих пациентов протекает тяжело. Для них также характерно наличие кожных ксантом, в которых основным компонентом является холестерин. Вторичная «флотирующая» гиперлипопротеидемия встречается при системной красной волчанке, дисглобулинемии, гипотиреозе.

4 тип - «ИНДУЦИРОВАННАЯ УГЛЕВОДАМИ ЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП, которое сочетается с нормальным или пониженным количеством ЛПНП и ХМ. Этот распространенный тип гиперлипопротеидемии проявляется в молодом и среднем возрасте. В механизме возникновения играет роль как повышенное образование ТГ из углеводов, так и нарушения расщепления ТГ. Проявлению заболевания способствует диета, богатая углеводами, избыточная масса тела. Это –атерогенный тип гиперлипопротеидемии, при котором атеросклеротические поражения наблюдается как в коронарных артериях, так и в других периферических сосудах.

Вторично это тип гиперлипопротеидемии встречается при алкоголизме, диспротенемии, лечении эстрогенами (в том числе и при использовании оральных контрацептивов).

5 тип - «СМЕШАННАЯ ГИПЕРЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП и наличием ХМ во взятой натощак плазме крови. Это свидетельствует о сочетанном нарушении метаболизма триглицеридов экзогенного и эндогенного происхождения. В механизме развития ведущая роль принадлежит, по-видимому, повышенному образованию ЛП, но не исключается и нарушение элиминации их из крови.

Вторичная смешанная гиперлипемия развивается при ожирении, алкоголизме, панкреатитах, диспротеинемиях, применении оральных контрацептивов, нелеченом сахарном диабете.

 

Гиполипопротеинемии

 


Дата добавления: 2014-12-11 | Просмотры: 4377 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)