АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОБРАЗОВАНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ

Одним из важнейших классов липидов у человека и высших животных являются фосфолипиды (ФЛ). Они гетерогенны, состоят из 4-компонентов: спирта, высшей жирной кислоты, азотистого основания и фосфорной кислоты. По спиртовой группе подразделяются на глицерофосфолипиды и сфинголипиды. Первые подразделяются на фосфатилхолины и фосфатидилэтаноламины. В организме человека 68% всех ФЛ составляют фосфатилхолины, в их составе находится две жирные кислоты - ненасыщенная и насыщенная. Биосинтез ФЛ наиболее активен в печени и слизистой оболочке тонкого кишечника, откуда они поступают в русло крови. Всасывание ФЛ из желудочно-кишечного тракта происходит в основном из желчи, а с пищей поступает около 1-2 г в сутки.

ФЛ составляют структуру, определяют функциональные свойства центральной и периферической нервной системы. Они служат своеобразным биоизолятором для нервных структур при воздействии чрезмерных раздражителей. Разрушение липидного слоя аксона делает его невозбудимым.

ФЛ необходимы как обязательный компонент окислительного фосфорилирования в организме и проявления АТФ-азной активности и транспорта электронов.

Установлено, что фосфатидиолхолин, холин и их предшественники (метионин, серин) обладают липотропным эффектом, предохраняя печень от накопления жира.

Фосфатидилхолин обладает положительным инотропным действием на миокард, реализует кардитонический эффект адреналина, обладает холинолитическими свойствами, вызывает ионизацию Са и сокращение миофибрилл.

Из-за наличия в их структуре ненасыщенных жирных кислот они выступают как антиоксиданты или как субстраты свободно-радикального окисления.

Катаболизм ФЛ клеточных мембран осуществляется с помощью фосфолипаз, причиной повышения активности которых может быть повреждение мембран гипоксическими и иммунными факторами. Биологическая роль фосфолипазы А₂ заключается в удалении жирных кислот, подвергшихся перекисному окислению, участии в синтезе простогландина Е₂, повышении проницаемости мембран гранулоцитов при активации фагоцитоза.

Фосфоглицериды — основной класс
биологических мембран. Как указывает, фосфоглицериды состоят из молекулы
, две гидроксильные группы которого
фицированы жирными кислотами, а третья—
татком фосфорной кислоты, этерифицировн
спиртом. Большая часть полярных липидов и
сходное строение с небольшими отклонениями.

Жирные ацильные цепи отличаются по структуре,
особенно в расположении двойных связей, кото-
рые определяют свойства белково-липидного
бислоя. Д
длина ацильной цепи и число двойных связей игра-
ют важную роль в изменении текучести мембраны.

Сфинголипиды - производные С18-аминоспир-
тов, — второй основной тип мембранных липидов.
Наиболее распрострапенные сфинголипиды — это
церамиды, которые содержат или фосфатидилхо-
лин, или фосфатидилэтаполамин. Хотя сфинголипиды лишены глицеринового остова в от-
личие от фосфатидилглицерина, общая копформа-
ция двух типов липидов почти одинакова. Миелин,
липидное вещество, окружающее и изолирующее
многие нервные волокна, состоит в осповном из
сфингомиелина.

Гликосфинголипиды — крупное подсемейство
сфинголипидов, которые содержат сахар, при-
соединенные в позиции С-10. Простейшие гли-
косфинголипиды — это цереброзиды, содержащие
единственный простой углевод, например, галакто-
зу или глюкозу. Цереброзиды находятся в мембра-
нах центральной нервной системы и участвуют
и изоляции нейрона. Вторая подгруппа семейст-
ва — ганглиозиды, к которым отпосятся более 60
видов молекул. Эти вещества содержат сложные
углеводы, которые выполняют несколько функций.
Их полисахаридные "головы" выступают над по-
верхностью клетки и служат специфическими ре-
цепторами для различных молекул.

Ганглиозиды — специфические детерминанты
межклеточного взаимодействия, так как они игра-
ют важную роль в росте и дифференцировке ткани.
Нарушение обмена ганглиозидов может приводить
к аутосомно-рецессивному заболеванию — ганг-
лиозидозу.

Различия между хорошо известными антигенами
групп крови А, В и О определяются особенностями
расположения углеводов в гликолипидах плазматической мембраны клетки. Как было сказано выше,
плазматическая мембрана постоянно обновляется;
следовательно, клетка должна обладать способно-
стыо разрушать сложные гликолипиды. При неко-
торых заболеваниях человека ферменты, необходи-
мые для разрушения этих гликолипидов, либо от-
сутствуют, либо дефектны. При таких состояниях
клетка не может расщеплять гликолипиды. Это
приводит к их накоплению в клетке, и, в конце кон-
цов, к гибели клетки. Заболевания, вызванные не-
способностью клетки к расщеплению сложных гли-
колипидов, называется мукополисахаридозами,
среди которых наиболее значимы синдром Гуптера,
синдром Гурлера, синдром Сапфилиппо (табл.).

Фосфоинозитиды — еще один важный класс
мембранных липидов. Липиды этого семейства н
пепосредственно участвуют в передаче некоторых
сигналов в клетку (это обсуждается в главе 9).
Инозитолсодержащие фосфолипиды — обязатель-
ные компоненты всех эукариотических клеток, они
составляют 2 — 8% от общего содержания всех ли-
пидов. Существует три основных вида ипозитолсо-
держащих фосфолипидов:

· Фосфоинозитолфосфат (Р1)

· Фосфоинозитол-4-фосфат (Р1Р)

· Фосфоинозитол-4,5-фосфат (Р1Р2)

Фосфоинозитол-фосфат составляет примерно
80% всех фосфоинозитидов, находящихся в мем-
бране. Инозитолы синтезируются в эндоплазмати-
ческом ретикулуме путем серии ферментативных
реакций. В образовании различных фосфорилиро-
ванных форм ипозитола участвуют различные фосфокиназы. Фосфат присоединяется к гидроксильной группе ипозитольного. При поступлении сигнала активируется
семейство мембран-ассоциированных белков
специфические липазы, которые отщепляют ипозитольную группу от липида.

Этот процесс расщепления приводит к образован
ию двух высокоактивных молекул:

1. Фосфорилированного ипозитола, этой стадии имеет три фосфатных
присоединенных в положениях 1, 4, 5. Эти небольшие гидрофи
молекулы связываются с внутренним
центрами, которые открывают кальцыевые
каналы и пропускают ионы кальция в золь.

2. Диацилглицерин (1:)Аб), липидпый
Р1, также является высокоактивным веществом
, но он остается в липидном
По-видимому, РАб перемещается в плос.
мембраны в положение рядом с киназой,
прежде находилась вблизи внутренней
части липида (в ответ на повышенную
центрацию ионов кальция внутри клетки.

Заболевания связанные с нарушением метаболизма сфинголипидов^*

* - материал для ознакомления.

Дата добавления: 2014-12-11 | Просмотры: 859 | Нарушение авторских прав