Причины нарушения синтеза белка
· Дефект генов оператора, регулятора и структурных генов
· Повреждение аппарата трансляции
· (дефект рибосом: стрептомицин)
· Патология ферментов cинтеза белка (наследств., авитаминоз, д-е мутагенных ф-ров, ацидоз).
· Болезни печени
· Энергодефицит (гипоксия и др.), д-т незаменимых Аминокислот
· Денервация органа
· ↑ уровня катаболических гормонов: тироксин, ГК.
· ↓ уровня анаболических гормонов: CТГ, половые, инсулин.
ИНГИБИРОВАНИЕ БЕЛКОВОГО СИНТЕЗА АНТИБИОТИКИ
На синтез пептидной цепи могут влиять раз- личные антибиотики. Несмотря на то что опи- санный выше синтез белка в общем виде спра- ведлив, в разных типах клеток существуют зна- чительные различия в структуре рибосом и спе- цифичности белковых факторов, участвующих в синтезе белка. В результате возникают различия в ингибировании отдельными антибиотиками. Кро- ме того, каждый тип клетки имеет различную проницаемость для данного ингибитора, что при- водит в свою очередь к значительной разница в их чувствительности к ингибированию. Следо- вательно, данные по ингибирующему действию отдельными антибиотиками должны относиться к данной клетке или виду; аналогично результаты, полученные in vitro, нельзя непосредственно пе- реносить на условия in vivo.
Индивидуальные антибиотики довольно специ- фично ингибируют разные стадии белкового син- теза.
Актиномицины (актиномицин D, в частности) действуют на уровне транскрипции, связываясь с кодирующей цепью ДНК. Синтез ДНК сам по се- бе не ингибируется.
Дауномицин почти в одинаковой степени инги- бирует как синтез ДНК, так и синтез РНК. На- чало белкового синтеза ингибируется пактамицином и ауринтрикарбоновой кислотой. Оба соединения нарушают образование инициирующего комплек- са.
Тетрациклины нарушают связывание аминоки- слот и тРНKАА в А-центре, а стрептомицин инги- бирует белковый синтез прежде всего на стадии индукции, и, кроме того, он ингибирует удли- нение пептидной цепи. Стрептомицин связывается с 30S рибосомальной субъединицей и мешает правильному прочтению кодонов молекулы мРНК, Кроме того, он частично ингибирует окончание пептидного синтеза.
Хлорамфеникол (связываясь с 50 S рибосомаль ной субъединицей) ингибирует синтез пептидной связи (пептидилтрансферазу).
Эритромицин и олеандомицин ингибируют ак тивность транслоказ в 70S рибосомах аналогично циклогексимиду, действующему исключительно и 80 S рибосомы. Терминация белкового синтеза ин гибируется пуромицином, который благодаря его структурному сходству с концевым АМР в тРНК действует как нуклеофильный акцептор пептидной цепи пептидил-тРНК, связанной с П-участком. Кро ме того, ряд антибиотиков (например, эритроми цин, линкомицин, стрептомицин и т. д.) мешает функционированию белков RF1 RF3, необходи мых для узнавания и отделения синтезированног белка с поверхности рибосом.
Дата добавления: 2014-12-11 | Просмотры: 804 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 |
|