 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Рабочая классификация первичных иммунодефицитов
I. Недостаточность гуморального иммунитета (CD19+, CD22+ и т.д.): 1. Наследственная гипогаммаглобулинемия (болезнь Брутона). 2. Дисгаммаглобулинемии: а) общая вариабельная иммунная недостаточность; б) дефицит субклассов IgG; в) селективный дефицит IgА; г) иммунодефицит с увеличением синтеза IgM; д) преходящая гипогаммаглобулинемия детей. II. Недостаточность клеточных иммунных реакций (СD 3+, СD4+, CD8+): 1. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа, французский тип ИДС). 2. Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез (синдром Ди Джорджи) III. Комбинированные ПИД: 1. Ретикулярная дисгенезия. 2. Наследственный лимфоцитофтиз (швейцарский тип ИДС). 3. Синдром “голых” лейкоцитов. 4. ИДС с тимомой (синдромы Гуда) 5. Синдром Вискотта-Олдрича. 6. Иммунодефицит с атаксией и телеангиэктазией (синдром Луи-Бар). IV. Нарушение в системе интерлейкинов и кооперации клеток в иммунном ответе. V. ПИД при наследственных аномалиях обмена: 1. Недостаточность аденозиндеаминазы. 2. Недостаточность пуриннуклеотидфосфорилазы. VI. Недостаточность системы комплемента. VII. Недостаточность фагоцитоза: 1. Нарушение хемотаксиса, миграции, дегрануляции: а) синдром Чедиака-Хигаси; б) синдром гипериммуноглобулинемии Е; в) синдром “ленивых” лейкоцитов. 2. Нарушение процессов переваривания (киллинга): а) хроническая грануломатозная болезнь; б) липохромный гистиоцитоз; в) ферментопатии нейтрофильных гранулоцитов: дефицит миелопероксидазы, НАДН - оксидазы, глютатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. 3. Дефекты опсонизации и поглощения: а) дефекты опсонизации; б) отсутствие мембранных гликопротеинов.
4.2.1. Клинико-иммунологическая характеристика вариантов ПИД
Наследственная гипогаммаглобулинемия (болезнь Брутона) При этом состоянии уровень IgG составляет менее 0,2 г/л. Тип наследования - рецессивный сцепленный с X-хромосомой (болеют только мальчики). Генетическая аномалия обусловлена мутацией гена тирозинкиназы Брутона (btk), что приводит к нарушению раннего этапа дифференцировки В-клеток. При этом в конце первого года жизни отмечается резкое снижение резистентности к бактериальным, грибковым и некоторым паразитарным инфекциям. Антивирусная защита, как правило, не страдает, но встречаются тяжёлые случаи поствакцинального полиомиелита. Часто возникают септические состояния. Такие дети могут подвергаться активной иммунизации против кори, краснухи, однако отмечается высокая чувствительность больных к вирусу полиомиемита. У детей старше трех лет часто встречаются пневмонии, аутоиммунные заболевания - полиартриты, дерматомиозиты. У них не бывает гипертрофии миндалин, аденоидов, не отмечается увеличения лимфоузлов, печени и селезенки даже в периоды обострения процесса, характерно отставание в физическом развитии. Нередко отмечается комбинация основного процесса с атопической экземой, респираторным аллергозом и бронхиальной астмой. Это связано с тем, что синтез IgE сохраняется. Особенности иммунного статуса: содержание CD19+ лимфоцитов - менее 2%, вплоть до полного отсутствия, количество CD3+-клеток не изменено. Туберкулиновые пробы и реакции на БЦЖ сохраняются в норме. Особенно резко снижается уровень IgG и IgA, вменьшей степени - IgM. При антигенной стимуляции (например АКДС) титр антител не нарастает. Содержание факторов неспецифической резистентности в биологических жидкостях не изменено, также не нарушены параметры клеточного иммунитета. Больные агаммаглобулинемией разделяются на две группы: 1) с наличием мембранных IgM/IgD-рецепторов (BCR) на CD19+-лимфоцитах; 2) с отсутствием экспрессии этих иммуноглобулинов на мембранах CD19+ - лимфоцитов. Первый вариант связан с задержкой дифференцировки В-лимфоцитов в зрелые клетки на этапе их трасформации в плазмоциты. Второй вариант может быть следствием мутации генов, контролирующих синтез тяжелых цепей (делеция генов на 14 хромосоме). Описано несколько случаев отсутствия В-лимфоцитов в крови у девочек, но вероятно они были гомозиготными по Х-хромосомной мутации, которая у них проявилась клинически. Общая вариабельная иммунная недостаточность (приобретенная гипогаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия взрослых) Наиболее частым проявлением дисиммуноглобулинемий является общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН). Она развивается за счет нарушения способности В-лимфоцитов трансформироваться в плазмоциты. Лабораторная диагностика основывается на выявлении суммарной сывороточной концентрации IgM, IgG, IgA<300 мг%. В клинике чаще всего отмечаются рецидивирующие и хронические микробно-воспалительные процесы ЛОР-органов, глаз, легких, ЖКТ, гнойные поражения кожи. У детей с ОВИН не формируется специфический поствакцинальный иммунитет. У 1/3 больных отмечается сопутствующая анемия. Характерны гиперплазия лимфоузлов, кольца Пирогова-Вальдейера, увеличение селезенки. ОВИН предрасполагает к аутоиммунным процессам. У взрослых больных с ОВИН часто развивается восходящий холангит, желчекаменная болезнь, артриты и атопические процессы. Заболевание может манифестировать в разном возрасте (детском, подростковом или юношеском, средний возраст пациентов - 25 лет). Как правило, количество В-лимфоцитов в крови не снижено, но эти клетки не способны синтезировать иммуноглобулины какого-либо класса, чаще всего IgG. Очень часто отмечается нарушение функционального состояния В-лимфоцитов. Предполагаются следующие механизмы развития ОВИН: поражение CD19+-клеток, недостаточность функций CD4+, дефицит цитокинов, отсутствие кооперации между Т- и В- лимфоцитами вследствие нарушения экспресссии CD40+. Предполагается полигенная природа заболевания. В основе патогенеза могут лежать дефекты одного или нескольких генов HLA III. Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 772 | Нарушение авторских прав |