АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Этиология и патогенез АНЦА-СВ

Этиология АНЦА-СВ точно не установлена. О бсуждается участие Staphylococcu s aureus в инициации гранулематозного воспаления, ассоциированного с антителами к ПР-3. Косвенным подтверждением инфекционной этиологии является наличие гранулематозного воспаления с участием Th17- клеточных реакций, возможно, связанных с индуцированной инфекцией Т- клеточной гиперчувствительностью.

Получены доказательства влияния генетических факторов: увеличение риска гранулематозного заболевания в Европе связано с наличием HLA-DPB1*0401, к гиперпродукции антител к ПР-3 предрасполагают аллель PTPN 22 620W и дефект аллели, кодирующей 1-антитрипсин (основной ингибитор ПР-3). Установлено, что степень экспрессии антигенов на мембране нейтрофилов, с которыми реагируют АНЦА (ПР-3 и МПО), генетически детерминирована и у больных ГПА с высоким уровнем экспрессии ПР-3 повышен риск развития обострения.

В сыворотке крови больных ГПА преимущественно определяют антитела к ПР-3. При МПА с одинаковой частотой выявляют антитела к ПР-3 и к МПО. При СЧС гиперпродукция АНЦА отмечается в 35- 70% случаев, преимущественно со специфичностью к МПО. При АНЦА- ассоциированном СЧС отмечена высокая частота HLA- DRB4, в то время, как у больных АНЦА- негативным вариантом заболевания выявляют вариабельность гена IL-10.

АНЦА напрямую воздействуют на клетки- мишени (нейтрофилы, моноциты) за счет связывания посредством Fab2 и Fc рецепторов с антигенами (ПР-3, МП), экспрессированными на поверхности клеточной мембраны и вызывают активацию нейтрофилов в пределах сосудистого эндотелия с высвобождением оксида азота, протеолитических ферментов, хемокинов. АНЦА увеличивают цитотоксичность нейтрофилов в отношении эндотелиальных клеток и повышают экспрессию молекул адгезии, способствуя транс- эндотелиальной миграции активированных нейтрофилов, вызывают нарушения апоптоза нейтрофилов, стимулируют пролиферацию Т-лимфоцитов.

Различные варианты АНЦА-СВ имеют единые морфологические изменения в почках, для которых характерно развитие некроза стенки капилляров клубочков почки с разрывом капиллярных петель, что в свою очередь запускает процесс пролиферации моноцитов и эпителиальных клеток с образованием скоплений, окружающих капиллярные петли клубочка в виде “полулуний”. В отсутствие лечения, такие эпителиальные “полулуния” быстро становятся фиброэпителиальными, полностью склерозируются и гиалинизируются. Несмотря на связь патологических изменений с продукцией АНЦА, при РИФ в ткани почки не обнаруживают иммунных депозитов, в связи с чем, применяют термин малоиммунный ГН.

При ГПА полиангиит, патогенетически связанный с АНЦА, сопровождается полиморфно- клеточной гранулематозной воспалительной реакцией, механизмы которой расшифрованы значительно меньше. На раннем этапе гранулематозного воспаления в центральной зоне некроза наблюдается массивная инфильтрация нейтрофилами. Своеобразной реакцией на острое некротическое поражение становится аккумуляция многоядерных гигантских клеток, в цитоплазме которых обнаруживают фагоцитированные нейтрофилы и продукты их распада. Полиморфно- клеточная гранулематозная ткань помимо скоплений нейтрофилов, окруженных антиген- презентирующими клетками (CD208+ дендритные клетки), макрофагов CD68, многоядерных гигантских клеток, CD4+CD28- эффекторных T- клеток памяти Th1 типа, Т клеток, секретирующих ИЛ-17, гистиоцитов и эозинофилов, содержит аутореактивные В- клетки, продуцирующие АНЦА.

В то время, как формирование гигантоклеточных некротизирующих гранулем преимущественно наблюдается в органах респираторного тракта, некротизирующий васкулит, распространенность которого может варьировать, наиболее драматично протекает в почках, характеризуясь развитием фокального сегментарного малоиммунного ГН с “полулуниями”.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 561 | Нарушение авторских прав