АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лейкопоэз

Нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты происходят из клетки-предшественника КОЕ-ГМ. Первая клетка, которую можно распознать морфологически – это миелобласт (табл. 4).

Таблица 4

Морфологические характеристики разных этапов лейкопоэза

Клетка	Характеристика	Морфология
Миелобласт	Цитоплазма – слабо базофильная (голубая), небольшое количество азурофильных гранул. Ядро – нежносетчатый хроматин и 2-3 ядрышка.
Промиелоцит - самая крупная клетка из гранулоцитов.	Цитоплазма – базофильная, обильная неспецифическая азурофильная зернистость. Ядро – с нежносетчатым хроматином, присутствуют ядрышки.
Миелоцит - класс созревающих клеток.	Цитоплазма - специфическая зернистость. Ядро – округлой правильной формы.
Метамиелоцит.	Цитоплазма - специфическая зернистость Ядро – ядро неправильной бобовидной формы.

По мере созревания клетки ядро и цитоплазма приобретают соответственно нейтрофильные, эозинофильные или базофильные специфические гранулы (табл. 5).

Таблица 5

Содержимое специфических гранул в эозинофилах, базофилах, нейтрофилах

Нейтрофилы – диаметр 10-14 мкм, дольчатое ядро, содержат от 2 до 5 сегментов, гранулы расположены в цитоплазме (табл. 5). Функция – распознавание, захват и уничтожение чужеродного.

Эозинофилы происходят из стволовой клетки костного мозга под влиянием нескольких факторов роста (IL-3, IL-5, GM-CSF), вырабатываемых Т-хелперами, клетками соединительной ткани (эндотелиальными клетками и фибробластами). Известно, что эозинофилы образуются и созревают в костном мозге в течение 3-4 дней, несколько часов циркулируют в крови, затем покидают кровяное русло и мигрируют в очаг воспаления, где остаются в течение нескольких дней.

У человека в одном эозинофиле находится примерно 200 гранул, содержащих большое количество цитокинов, хемокинов, ростовых факторов, обладающих гистотоксическим действием. Среди них большой основной белок эозинофилов (БОП), эозинофильный нейротоксин (ЭН), эозинофильная пероксидаза (ЭПО), эозинофильный катионный белок (ЭКП), эозинофильный протеин Х (ЭПХ). Эозинофильный катионный белок (ЭКП), также как и основной белок эозинофилов (БОП), обладает цитотоксичностью к эпителию бронхов, базофилам, тучным клеткам и нейронам. Кроме того, ЭКП ингибирует пролиферацию лимфоцитов. ЭПО может индуцировать дегрануляцию тучных клеток и разрушение фагоцитарных рецепторов на нейтрофилах, инактивировать лейкотриены, а так же привлекать макрофаги. Кроме того, эозинофилы продуцируют медиаторы воспаления, такие как фактор активации тромбоцитов (ФАТ), лейкотриен С4 (ЛТ С4).

Базофилы – самая наименьшая клеточная популяция в крови. Клетки похожи на тучные клетки, но последние располагаются только в тканях. Базофилы присоединяют к своей поверхности антитела IgE. Поэтому при взаимодействии антигенов с антителами происходит их дегрануляция и высвобождение содержимого гранул (табл. 5).

Моноциты – крупные клетки, которые образуются из монобластов. Моноциты несколько часов циркулируют в крови, а затем мигрируют в ткани, уже там превращаясь в макрофаги, купферовские клетки или антиген-презентирующие дендритные клетки.

Лимфоциты подразделяются на два основных класса: Т-лимфоциты (примерно 80% циркулирующих клеток лимфоидного ряда) и В-лимфоциты. Т-лимфоциты представлены в виде разных субпопуляций и обладают широким спектром активности. В-лимфоциты продуцируют антитела, молекулы которых распознают и взаимодействуют с антигенами с последующей элиминацией последних. Пусковой момент иммунной реакции — это контакт между Т-хелпером и антигеном на презентирующей клетке. Антигенпредставляющие клетки при выработке IL-12, IFNγ направляют иммунный ответ по Th₁-пути, развитие завершается формированием функционально активных субпопуляций: цитотоксических T-клеток (CD8+), вспомогательных Th₁ клеток воспаления (CD4+). Выработка IL-4 вызывает дифференцировку в направлении Th₂ CD4+-клеток. Первые две субпопуляции – участники клеточных иммунных реакций, третья - обеспечивает помощь гуморальному иммунитету.

Деление клеток на Т-хелперы происходит по поверхностным гликопротеинам (корецепторам) соответственно: на Т-хелперы (CD4+) и цитотоксические Т-супрессоры (CD8+). Основные характерные для Т-лимфоцитов поверхностные маркеры в процессе созревания клеток появляются на их мембране в определенной последовательности: CD2, CD3, CD5, CD28, TCR, CD4 и CD8. При окончательном созревании Т-лимфоциты приобретают один из вариантов поверхностного фенотипа: включающего CD4 или CD8.

Лимфоциты Th₁ и Th₂ продуцируют разные, но частично перекрывающиеся наборы цитокинов. Th₁ секретируют IFNγ, TNFβ, IL-2, IL-3. Th₂ секретируют интерлейкины IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 и GM-CSF активирующие В-лимфоциты. При чем функциональная активность Th₁ и Th₂ – лимфоцитов находится в состоянии антагонизма благодаря выработке интерферона IFNγ (Th₁) и IL-10 (Th₂).

В целом Т- и В-системы иммунитета выполняют одну общую функцию – элиминацию чужеродных в антигеном отношении биологических структур, но реагируют, главным образом, на разные по своей природе антигены. Различие в секреции цитокинов между этими субклассами клеток определяет, какой воспалительный процесс они опосредуют. Предполагается, что Тh₁-лимфоциты определяют атаку против внутриклеточных патогенов (например, вирусов), являются основными эффекторами фагоцит-зависимого иммунитета (через продукцию IFNγ), действуют на опухолевые клетки, а также вовлечены в замедленный тип гиперреактивности. Тh₂-клетки формируют защиту против внеклеточных патогенов, таких как многоклеточные паразиты, бактерии.

B-лимфоциты (CD16+ и CD20+) активируются антигеном при участии IL-4, потом они пролиферируют в ответ на IL-5 и превращаются в плазматические клетки под действием IL-6, (терминальный сигнал для дифференцировки В-лимфоцитов).

Помимо эффекторных и регуляторных функций Т- и В-лимфоциты выполняют функцию хранения иммунологической информации, которую организм получает в течение всей жизни, благодаря этому при повторном проникновении патогена иммунный ответ формируется быстро и более эффективно.

Задание для самостоятельной работы студентов при подготовке к занятию:

1. Назвать основные органы кроветворения у взрослого человека.

2. Дать характеристику основным гемопоэтическим клеткам.

3. Охарактеризовать классы колониеобразующих единиц.

4. Какие клетки обладают наибольшим пролиферативным потенциалом.

5. Дать понятие термину мультипотентность.

6. Охарактеризовать позитивные и негативные гемопоэтины.

7. Назвать основные системы регулирующие гемопоэз.

8. Дать понятие термину интерлейкины.

9. Что такое эритрон, в чем заключаются его функции.

10. Назвать стадии эритропоэза.

11. Дать отличительные характеристики нормобластического и мегалобластического типов эритропоэза.

12. В чем заключаются основные морфологические характеристики разных этапов лейкопоэза.

13. Назвать основные классы лейкоцитов.

14. Перечислить отличительные характеристики и функции эозинофилов.

15. Перечислить отличительные характеристики и функции базофилов.

16. Перечислить отличительные характеристики и функции нейтрофилов.

17. Перечислить отличительные характеристики и функции лимфоцитов.

18. Перечислить отличительные характеристики и функциимоноцитов.

19. Дать понятие терминам «абсолютное» и «относительное» количество лейкоцитов.

20. Перечислить основные субпопуляции лимфоцитов.

21. Охарактеризовать нарушения регуляции эритропоэза при недостаточной или избыточной продукции и инактивации эритропоэтина.

22. В чем заключаются нарушения пролиферации и созревания эритроидных клеток, связанные с дефицитом факторов эритропоэза.

Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 2213 | Нарушение авторских прав