АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

На рибосомах бактериальных клеток

Это самая многочисленная группа антибиотиков, включающая разнообразные по своему химическому составу природные соединения, преимущественно продуцируемые актиномицетами. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, группа тетрациклина, левомицетин, макролиды и др.

Аминогликозидные антибиотики. Первый антибиотик этой группы стрептомицин был выделен 3. Ваксманом с соавторами еще в 1943 г. вслед за пенициллином. В настоящее время в группу включены стрептомицина суль­фат, стрептосульфамицина сульфат, дегидрострептомицина сульфат и др.

Стрептомицин — исторически первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus streptomycini или других родственных микроорганизмов.

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.

Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, а также большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. К стрептомицину чувствительны Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. Менее активен в отношении Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Enterobacter spp. Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa. Является сложным органическим основанием, молекула которого состоит из трех частей: стрептидина, стрептозы и N-метилглюкозамина.

Антибактериальный спектр стрептомицина и его производных включа­ет большое число видов грамотрицательных бактерий: кишечная палочка, шигеллы, клебеиеллы, бруцеллы, бактерии туляремии, чумы, вибрион холе­ры. К ним чувствительны гноеродные кокки, в том числе устойчивые к пени­циллину. Основной особенностью стрептомицинов является их способность подавлять размножение микобактерий туберкулеза.

Механизм антибактериального действия стрептомицина заключается в способности блокировать субъединицу рибосомы 30S, а также нарушать считывание генетического кода. При этом кодоны иРНК неправильно считываются антикодонами тРНК.

К аминогликозидам 1-го поколения наряду со стрептомицином отно­сятся мономицин, неомицин, канамицин; аминогликозиды 2-го поколения -гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин (полусинтетическое производное канамицина).

Антибактериальный спектр этих антибиотиков в основном сходен со стрептомициновым. Однако чувствительность к каждому из них варьирует в зависимости от вида и штамма бактерий. Например, к моыомицину более чувствительны стафилококки, шигеллы, клебсиеллы, малочувствительны стрептококки, чувствительность протеев широко изменяется в зависимости от штамма. Кроме того, мономицин достаточно активен в отношении ряда простейших (лейшмании, токсоплазма, дизентерийная амеба). Гентамицин более активен, чем другие аминогликозиды, в отношении протеев, тобрами­цин - синегнойной палочки. Амикацин является одним из наиболее активных аминогликозидов.

Группа тетрациклинов. К группе тетрациклинов относятся родственные по химическому строению, антимикробному спектру и механизму дей­ствия природные антибиотики и их полусинтетические производные: тетра­циклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклииа гидрохлорид, морфоциклин, метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид и др.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия Они оказывают на чувствительные микроорганизмы бактериоетатическос действие. Их антимикробный спектр включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы Тетрациклины неэффективны в отношении микобактерий туберкулеза, протея, синегнойной палочки, грибов.

Хотя резистентность чувствительных к тетрациклинам бактерий нарастает постепенно, многие виды приобрели к ним довольно высокую устойчивость.

Механизм антибактериального действия тетрациклинов разнообразен. Ингибирующий эффект обусловлен нарушением связывания аминоацил-тРНК с рибосомальноматричным комплексом, что приводит к подавлению синтеза белка на рибосомах бактериальных клеток.

Левомицетин. Левомицетин представляет собой синтетический антибиотик, идентичный природному хлорамфениколу, который образуется некоторыми видами актиномицетов.

Он имеет относительно простой химический состав. В его молекуле содержится два ассиметричных атома углерода. Антибактериальной актив­ностью обладает только левовращающая форма. Отсюда название левомице­тин.

Антибактериальный спектр левомицетина включает в основном грамотрицательные бактерии, спирохеты, риккетсии, хламидии. К нему высокочувствительны многие штаммы пиогенных кокков, особенно пневмококки, а также возбудители дифтерии и сибирской язвы.

Левомицетин действует на штаммы бактерий, устойчивые к пеницил­лину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах вызывает бактериостатический эффект. Практически не влияет на микобактерии туберкуле­за, синегнойную палочку, анаэробные бактерии и простейшие.

Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в на­рушении строения рибосом и прекращении синтеза белка в бактериальной клетке.

Линкомицин. Антибиотик, продуцируемый некоторыми видами акта-номицетов. По химической структуре является 4-алкилзамещенным соедине­нием гиграновой кислоты.

Линкомицин обладает бактериостатическим действием. Наиболее чув­ствительны к нему патогенные кокки, а также бактерии дифтерии, сибирской язвы, некоторые возбудители анаэробной раневой инфекции. На грамотрицательные бактерии не действует. Активен в отношении бактерий, резистент­ных к пенициллину и другим антибиотикам. Механизм антибактериального действия связан с подавлением синтеза белка при взаимодействии с одной из субъединиц рибосомы.

Макролиды. К макролидам относятся эритромицин, его фосфорно­кислая соль (эритромицина фосфат) и олеандомицин. Эти антибиотики про­дуцируются определенными видами актиномицетов и имеют сходное хими­ческое строение, характеризующееся наличием в их молекуле макроциклического лактоиного кольца.

Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения.

Также к макролидам относят:

· азалиды, представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;

· кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа.

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

· Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Первый из макролидов — эритромицин — был получен в 1952 году из почвенного актиномицета Streptomyces erythreus и использовался для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями как альтернативный препарат у пациентов с аллергией на пенициллины. Он сохранил свое место в арсенале врачей и до настоящего времени.

Расширение сферы применения макролидов произошло в 70—80-х годах благодаря их высокой активности в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микоплазмы, хламидии, кампилобактерии и легионеллы.

Это послужило стимулом для разработки и внедрения в клинику новых макролидных препаратов, обладающих улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами, а также для более детального изучения некоторых ранних макролидов, например, спирамицина.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1007 | Нарушение авторских прав