 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Этапы фармакокинетикиI. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внутрисосудистом введении. Скорость всасывания зависит от: 1. Лекарственной формы препарата. 2. От степени растворимости в жирах или в воде. 3. От дозы или концентрации. 4. От пути введения. 5. От интенсивности кровоснабжения органов и тканей. Скорость всасывания при per os применении зависит от: 1. РН среды в различных отделах ЖКТ. 2. Характера и объёма содержимого желудка. 3. От микробной обсеменённости. 4. Активности пищевых ферментов. 5. Состояния моторики ЖКТ. 6. Интервала между приемом лекарства и пищей. Процесс всасывания характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами: 1. Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%). 2. Константа скорости всасывания ( К01) – это параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч -1, мин -1). 3. Период полуабсорбции (t ½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин). 4. Время достижения максимальной концентрации ( tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация в крови (ч, мин). Процессы всасывания у детей достигают состояния абсорбции лекарственного уровня взрослых лишь к трём годам жизни. До трех лет абсорбция лекарств снижена главным образом из-за недостатка обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет также снижена всасывательная способность. Им нужно лекарства дозировать с учетом возрастных особенностей. II. Биотранспорт – после всасывания лекарств в кровь они вступают в обратное взаимодействие с т.н. транспортными белками, к которым относятся белки сыворотки крови. Подавляющее число лекарства (90%) вступает в обратимые взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином. А также взаимодействует с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е.: [Ссвяз] = [Ссвоб]. Фармакологической активностью обладает лишь свободная, несвязанная с белком фракция, а связанная является своего рода резервом препарата в крови. Связанная часть ЛС транспортным белком определяет: 1. Силу фармакологического действия лекарства. 2. Продолжительность его действия. Места связывания белка являются общими для многих веществ. Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами: 1. Касс (ЛС + белок) – характеризует степень сродства или силу обратимого взаимодействия препарата с белком сыворотки крови (моль-1). 2. N – показатель, который свидетельствует о количестве мест фиксации на молекуле белка для молекулы конкретного препарата. III. Распределение лекарств в организме. Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства). На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы: 1. Степень растворимости в липидах. 2. Интенсивность регионарного или местного кровоснабжения. 3. Степень сродства к транспортным белкам. 4. Состояние биологических барьеров (стенок капилляров, биомембран, гематоэнцефалических и плацентарных). Основными местами распределения ЛС в организме являются: 1. Внеклеточная жидкость. 2. Внутриклеточная жидкость. 3. Жировая ткань. Параметры: 1. Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).
IV. Биотрансформация. Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме. В биотрансформации принимают участие: 1. Печень 2. Почки 3. Легкие 4. Кожа 5. Плацента Биотрансформация осуществляется в 2 фазы. Реакции 1 фазы: Гидроксилирование, окислительно-восстановтиельные реакции, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций этой фазы происходит изменение структуры молекулы препарата так, что он становится более гидрофильным. Это обеспечивает более легкую экскрецию из организма с мочой. Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные или ферменты монооксигеназной системы, основным из которых является цитохром Р450). Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы. В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов, например (препарат +глюкуроновая кислота – образуется при помощи глюкуронидтрансферазы). Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть её выводится в неизмененном виде. Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 3899 | Нарушение авторских прав |