АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Болезнь Гоше

Это редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, впер-

вые описано в 1882 г. [17]; встречается в основном у евреев-ашкенази. Является

самой частой лизосомальной болезнью накопления, обусловленной дефицитом в лизо-

сомах фермента (3-глюкоцереброзидазы. Указанный дефицит приводит к накоплению

субстрата этого фермента в клетках ретикулоэндотелиальной системы всего организ-

ма, особенно в клетках печени, костного мозга и селезёнки.

Существует 3 типа заболевания.

Тип 1 (наблюдается у взрослых, имеет хроническое течение) не сопровождает-

ся нейронопатией — самый мягкий и наиболее частый (среди евреев-ашкенази 1:500—

2000) тип болезни. Центральная нервная система не поражается.

Тип 2 (страдают дети, острое течение с поражением нейронов) встречается

редко. Кроме висцеральных поражений, отмечается массивное фатальное поражение

нервной системы. Дети погибают в младенческом возрасте.

Тип 3 (ювенильный, имеет подострое течение с поражением нейронов) встреча-

ется также редко. Характеризуется постепенным и неравномерным вовлечением нерв-

ной системы.

Полиморфизм заболевания обусловлен разнообразием мутаций в структурном ге-

не глюкоцереброзидазы на хромосоме 1, хотя различная по тяжести болезнь может

наблюдаться и внутри одного специфического генотипа [33]. Ключевая роль в степе-

ни повреждения отводится макрофагальной реакции в ответ на накопление глюкоце-

реброзида, но механизмы её неизвестны. Однако полный анализ специфических мута-

ций гена позволяет предсказать клиническое течение заболевания при выявленных

генотипах [56].

Типичная клетка Гоше имеет диаметр приблизительно 70—80 мкм, овальную или

полигональную форму и бледную цитоплазму. Она содержит два или более гиперхром-

ных ядра, смещённых к периферии, между которыми параллельно друг другу проходят

фибриллы (рис. 4-9). Клетка Гоше существенно отличается от пенистых клеток при

ксантоматозе или болезни Ниманна—Пика.

Электронно-микроскопическое исследование. Накапливающийся (3-глюкоцереброзид, об-

разующийся из распадающихся клеточных мембран, выпадает в осадок в лизосомах и

образует длинные (20—40 мм) трубочки, которые видны при световой микроскопии.

Сходные клетки могут обнаруживаться при хроническом миелолейкозе и миеломной бо-

лезни, при которых ускорен метаболизм-глюкоцереброзида.

Холестерин в основном накапливается в коже, сухожильных влагалищах, костях

и кровеносных сосудах. Печень поражается редко, однако в печёночной ткани могут

выявляться изолированные очаги холестеринсодержащих пенистых гистиоцитов. Иссле-

дование печени не имеет диагностического значения.

Болезнь накопления эфиров холестерина [4]

Это редкое заболевание связано с недостаточностью кислой гидролазы эфиров

холестерина и имеет относительно доброкачественное течение; наследование проис-

ходит по рецессивному типу. Характерна бессимптомная гепатоспленомегалия. Печень

оранжевого цвета, с избытком эфиров холестерина и нейтрального жира в гепатоци-

тах. Отмечается также септальный фиброз.

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 569 | Нарушение авторских прав