АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

РЕСПИРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ МУКОВИСЦИДОЗА

Муковисцидоз - моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора, характеризующееся поражением экзокринных желез, приводящее к образованию густого секрета, вызывающего обструкцию выводных протоков.

Распространенность. Среди европейцев частота болезни 1:2000 новорожденных.

Причина развития заболевания и патогенез. В середине длинного плеча 7 хромосомы расположен ген муковисцидоза, ответственного за синтез белка (условно названного трансмембранным регулятором муковисцидоза). Этот белок локализуется в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки поджелудочной железы, кишечника, бронхолегочной системы, урогенитального тракта и является собственно хлорным каналом. Следствием мутации гена является нарушение структуры и функции этого белка. В настоящее время насчитывается более 800 мутаций в гене муковисцидоза. Одной из самых распространенных мутаций является D F 508. При этой мутации пропущено 3 нуклеотида, кодирующих молекулу фенилаланина. В связи с неспособностью патологического белка активно выполнять роль хлоридного канала в апикальной части мембраны клетки ионы Cl^- накапливаются внутри ее. В результате изменяется электрический потенциал в просвете выводных протоков, что способствует повышенному уходу из просвета внутрь клетки ионов натрия, выполняющих роль своеобразного насоса. Это ведет к повышенному “всасыванию” перицеллюлярного водного компонента. Следствием является сгущение секретов вышеуказанных желез внешней секреции, затруднение их эвакуации и вторичные изменения в этих органах, наиболее серьезные со стороны бронхолегочной системы.

Секреция чрезмерно вязкой мокроты ведет к мукоцилиарной недостаточности, застою мокроты в мелких дыхательных путях. Обычно воспалительному процессу в бронхах предшествует вирусное поражение, неизбежно ведущее к гибели клеток мерцательного эпителия, что открывает путь бактериальной флоре. Развивается порочный круг: обструкция - воспаление - чрезмерная секреция мокроты. Мукостаз и хроническая бронхиальная инфекция становятся фоном для повторных респираторных эпизодов: бронхиолитов, бронхитов, пневмоний.

У больных муковисцидозом снижен уровень секреторного IgA, интерферонообразование, количество макрофагов и их функция, фагоцитоз лейкоцитов и особенно их микробицидное действие.

Макрофаги - главный источник ИЛ-8, доминирующего хемоатрактанта для нейтрофилов. Большое количество нейтрофилов, привлеченных в дыхательные пути, увеличивает количество гнойной мокроты, тогда как разрушаемая нейтрофильная ДНК способствует усилению вязкости мокроты. Огромное количество у больных муковисцидозом эластозы, источниками которой являются нейтрофилы, бактериальная флора, особенно синегнойная палочка, подавляет действие антипротеаз (a₁-антитрипсина, секреторного ингибитора лейкопротеаз), эластазы также непосредственно сами, постоянно разрушают эпителий, структурные элементы каркаса бронхиального дерева, что в свою очередь усугубляет нарушенную мукоциллиарную функцию и способствует фооормированию бронхоэктазий. В условиях постоянной обструкции наблюдается выраженная гипокалиемия, гиперкапния, развивается гипертензия малого круга кровообращения с формированием “легочного сердца”.

Доминирующая флора в бронхиальном секрете у больных с муковисцидозом:

· на ранних стадиях - стафилококк;

· на поздних - синегнойная палочка.

Критерии диагностики муковисцидоза:

· наличие рецидивируюшего, хронического бронхолегочного процесса;

· типичные признаки поражения ЖКТ (стеаторея, хроническая диарея, выпадение прямой кишки, цирроз печени, холецистит, кишечные завалы);

· случаи заболевания среди членов семьи;

· исследование пота на Сl^-;

· прямое определение носительства дефектного гена.

Причины пограничных показателей хлоридов (40-60 ммоль/л):

· надпочечниковая недостаточность;

· псевдоальдостеронизм;

· наследственная эктодермальная дисплазия;

· гипопаратиреоз;

· гипотиреоз;

· гликогеноз I типа;

· мукополисахаридоз;

· несахарный диабет;

· синдром Мориака;

· фукозидозах;

· наследственный холестатический синдром;

· выраженная гипотрофия.

Важность ранней диагностики муковисцидоза:

· можно избежать развития необратимых бронхолегочных поражений;

· ранняя адекватная терапия улучшает течение заболевания;

· несвоевременная коррекция в ЖКТ ведет к развитию гипотрофии;

· правильный ранний диагноз позволяет избежать ненужных, обременительных для ребенка дорогостоящих и терапевтических мероприятий;

· обеспечивается своевременное включение родителей в лечебно-реабилитационный процесс;

· своевременно решается проблема пренатальной диагностики.

Респираторные проявления муковисцидоза:

а) варианты течения:

· постепенное начало с развитием рецидивирующего, затем хронического обструктивного бронхита;

· острое, с развитием пневмонии, принимающей затяжное, рецидивирующее течение.

б) внешний вид больного муковисцидозом:

· кукольное лицо;

· расширенная, нередко деформированная грудная клетка;

· большой вздутый живот;

· концевые фаланги пальцев в виде “барабанных палочек”;

· ногти в виде часовых стекол;

в) респираторные симптомы:

· постоянный кашель;

· бронхорея;

· дыхательная недостаточность;

· физикальные данные в зависимости от стадии, болезни;

· поллипоз носовой полости;

г) клинико-рентгенологические изменения в бронхолегочной системе в зависимости от стадии:

1 стадия - рецидивирующий бронхит;

2 стадия - хронический бронхит;

3 стадия - диффузного пневмофиброза;

4 стадия - тяжелая кардиореспираторная недостаточность;

д) нарушение функции внешнего дыхания.

Осложнения со стороны дыхательной системы:

· кровохарканье;

· пневмоторакс;

· формирование легочного сердца.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 770 | Нарушение авторских прав