Количественные аспекты взаимодействия вещества с рецептором
Обычно лекарственные вещества образуют нековалентные (ионные, ван-дер-ваальсовы связи), что определяет обратимость взаимодействия.
Исключение: феноксибензамин (α-блок рецепторов) – связывается ковалентно.
Аффиность – способность вещества связываться с рецептором.
Аффинитет – прочность связывания вещества с рецептором – количественная характеристика.
Kd (константа диссоциации) – [c] вещества при которой занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Агонисты – вещества, стимулирующие рецепторы, связывающиеся с ними.
Антагонисты – вещества, связывающиеся с рецепторами, но не стимулирующие их (препятствуют другим веществам).
Внутренняя активность – способность вещества стимулировать рецепторы.
Полные агонисты – вещества, обладающие аффинитетом и максимальной внутренней активностью. Внутренняя активность антагонистов нулевая.
Частичные агонисты - вещества, обладающие аффинитетом, но не обладающие максимальной внутренней активностью (внутренняя активность меньше максимальной).
Агонисты-антагонисты - стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).
Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.
Пример частичных агонистов:
β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.
Факторы влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику:
Свойства вещества:
· структура
· физико-химические свойства
· доза или концентрация
50% эффективности вещества А
| | 50% эффективности вещества Б
| |
ЭД50 – мера активности вещества
Еmax – мера эффективности (max эффект)
Для удобства подсчета ЭД50 шкалу абсцисс можно сделать логарифмической (см. выше).
Лекция 4.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 578 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|