Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества)
За 1 с. 1 молекула ацетилхолинэстеразы гидролизует 10,000 молекул ацетихолина.
Ферменты, гидролизирующие ацетилхолин:
- АХЭ, ацетилхолинэстераза (в синапсах)
- БХЭ, бутирилхолинэстеразы (в плазме крови)
При недостаточности БХЭ некоторые лекарственные вещества действуют дольше (например, дитилин).
Принцип действия антихолинэстеразных веществ:
Блокада АХЭ→снижение количества гидролизуемого ацетилхолина→увеличение времени действия ацетилхолина.
Антихолинэстеразные вещества действуют на те же органы. Что и ацетилхолин:
- глаз
- ЖКТ
- бронхи
- нервно-мышечная передача
- сердечная деятельность
- мочевого пузыря (регуляция тонуса)
Классификация:
- по способности взаимодействовать с различными центрами АХЭ
· анионный центр (эдрофоний)
· эстеразный центр (ДФФ)
эдрофоний – ионная связь, непродолжительное действие (30-40 мин)
прозерин, физостигмин – оба центра, ионная и ковалентная связь, действие более длительно
ДФФ – ковалентная связь, полная инактивация данной молекулы АХЭ, его действие заканчивается, когда синтезируется новая молекула АХЭ
- по длительности лействия
· короткого (эдрофоний)
· среднего (прозерин)
· длительного (ДФФ, армин)
- по принципу взаимодействия с АХЭ
- необратимого типа действия (армин, ДФФ), фосфакол
- обратимого типа действия
Физостигмина салицилат
(син. Eserini salicylas, сод. в калабарских бобах)
Показания к применению:
- в офтальмология для лечения глаукомы
· суживает зрачок
· снижает внутриглазное давление
· вызывает спазм аккомодации
- лечение атонии кишечника и мочевого пузыря
(связано с нарушением иннервации, частое осложнение после операции)
· восстановление перистальтики кишечника
· повышение тонуса
- декураризация
после курареподобных средства (блокируют Н-ХР концевых пластинок, вещества антидеполяризующего типа действия), например, после тубокурарина
- терапия некоторых форм аритмии
предупреждение некоторых форм тахиаритмии (эдрофоний блокирует атриовентрикулярную проводимость)
- лечение болезни Альцгеймера
полная потеря памяти и нарушение интеллекта: в 65 лет – страдает 5% населения, 95 лет – 90%, при этом заболевании снижается плотность Н-ХР в переднем мозге – базальных ядрах и снижается активность холинацетилтрансферазы в гиппокампе
· улучшение состояния в начальной стадии
· используют тактрим (избирательно – АХЭ головного мозга, меньше вызывает периферические эффекты)
Галантамина гидробромид
(син. Nivalinum)
Устраняет остаточные явления у перенесших полиомиелит.
Не используется для лечения глаукомы (вызывает конъюктивит).
Прозерин (син. Неостигмин)
Действует на периферические рецепторы.
Используется лечения тяжелой миастении (miastenia gravis – поражение Н-ХР скелетных мышц, что вызывает мышечную слабость, вплоть до птоза)
Армин
необратимый ингибитор АХЭ, фосфорорганическое соединение
ФОС (фосфорорганические соединения)
- ЛВ
- инсектициды
- фунгициды
- боевые отравляющие вещества
- зарин (липофильные, всасываются с кожи)
- заман (чрезвычайно активны)
- табун
Лечение отравлений ФОС:
1. общие принципы
· удаление яда с кожи и слизистой, промывание щелочными растворами
· солевые слабительные, клизмы
· диализ, гемосорбция
2. частные принципы
использование реактиваторов АХЭ (РХЭ):
· дипироксим
содержит оксимные группировки
· изонитрозин
применяется для лечения поражений ЦНС (проникновение через ГЭБ)
Принцип действия:
ФОС связывается с эстеразными центрами АХЭ. РХЭ содержит катионную группу, которая связывается с анионным центром АХЭ, затем РХЭ освобождает АХЭ от ФОС. РХЭ действуют, если применяются быстро
Преимущественные эффекты антихолинэстеразных средств – на М-ХР, если они заблокированы (атропином) проявляется действие на Н-ХР
Н-холиномиметики:
1. никотин=цитизин (0,15% цититон)
2. лобелин
3. никотин
Цититон.
Применение:
- асфиксия новорожденных
- резкая остановка дыхания, действие 1-2 мин.
- лечение варикозно расширенных вен
Никотин
Жидкий алкалоид, содержащийся в листьях табака, с мгновенным эффектом на ЦНС (через 7с от вдыхания)
Влияние на Н-ХР различных локализаций:
Малые дозы – стимуляция
Большие дозы – угнетение, блокировка
(действует на вегетативные ганглии, каротидный синус, концевые мышечные пластинки, ЦНС, хромаффинные клетки надпочечников)
Фармакологические эффекты зависят от суммации эффектов на центральные и периферические Н-ХР.
ЧСС: повышение (снижение активности вагуса, активация надпочечников)
АД: повышение
Моторика кишечника повышается.
Секреция слюнных и бронхиальных желез меняется незначительно.
Используется для облегчения отвыкания от курения.
Холиноблокаторы (ЛВ, угнетают холинэргические синапсы)
а) ЛВ, угнетающие М- и Н-ХР
| б) ЛВ, угнетающие М-ХР
| в)ЛВ, угнетающие Н-ХР
| 1. ганглиоблокаторы (HN)
| 2. курареподобные средства (HM)
| · циклодол
| · атропин
· скополамин
· метацин
· ипратропия бромид
· пирензепин
· тровентол
· платифиллин
· спазмолитин
· апрофен
· арпенол
· фубромеган
· тропикамид
| · бензогексоний
· пирилен
· гигроний
| · тубокурарина гидрохлорид
· дитилин
| Циклодол.
Применяется для лечения паркинсонизма (недостаточность дофамина в базальных ядрах головного мозга).
Для паркинсонизма характерны:
- тремор
- ригидость
- акинезия
Паркинсонизм еще называют "дрожательный паралич".
Атропина сульфат.
Его эффекты противоположны АХ (устраняет эффекты АХ)
- сердце (повышение ЧСС, АВ проводимости)
- способствует желчеотделению (расслабление гладких мышц протоков)
- снижает тонус и перистальтику ЖКТ
- снижает тонус мочевого пузыря
- расширяет зрачок
- снижает секрецию потовых желез, что вызывает повышение температуры
- ЦНС стимулирует.
Лекция 6.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 654 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|