АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Мочегонные средства (диуретики)
Используются преимущественно для выведения жидкости из организма, также для снижения АД (препараты первого ряда), для экстренного выведения химических веществ (при отравлениях).
Физиологические регуляторы диуреза:
- на дистальные извитые канальцы и начальную часть собирательных трубочек действует алдьдостерон (реабсорбирует Na+, выводит K+)
- на собирательные трубочки действует вазопрессин – АДГ (реабсорбция H2O)
- ПНФ (предсердный натрийуретический фактор)
o снижает реабсорбцию Na+ и соответственно H2O
o способствует вазодилятации афферентных артериол (капилляров) – действует на фильтрацию и суженные выносящие сосуды
o в 20 р активнее фуросемида
o выделяются в ответ на введение вазоконстрикторов
o вызывают расширение сосудов
o снижают реабсорбцию Na+, Cl-
o снижают действие вазопрессина
o действуют на восходящую часть петли Генле
Максимальный эффект может быть получен посредством влияния на процесс реабсорбции, т.е. эффективны те ЛВ, которые влияют на реабсорбцию Na+, Cl+, H2O.
Классификация:
I. диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев
| 1.вещества, содержащие сульфаниламидную группировку
| a) тиазиды
| · дихлотиазид
· циклометиазид
| b) соединения различной структуры («нетиазидной»)
| · фуросемид
· клопамид
· оксодолин
· индапамид (арифон)
| 2.производные дихлорфеноксиуксусной кислоты
| · кислота этакриновая
| 3.ксантины
| · эуфиллин
| 4.производные птеридина
| · триамтерен
| 5.производные пиразиногуанидина
| · амилорид
| II. антагонисты альдостерона
| · спиронолактон
| III. осмотически активные диуретики
| · маннит
· мочевина
| Дихлотиазид
- используется при ХСН, глаукоме, артериальной гипертензии (с другими ЛВ)
- действует в области дистальных извитых канальцев, снижает реабсорбцию Na+, Cl-
- влияет на проксимальные канальцы – снижает котранспорт Na и Cl
- хорошо всасывается в ЖКТ, максимальный эффект через 30-60 мин, время действия 8-12 ч (назаначается 1 р в сутки), назначается с утра
- используют при гиперкальциурии (при нарушении образования паратгормона)
Отрицательные черты:
- повышение экскреции K+ (гипокалиемия)
- повышение выведения Mg2+ (Mg2+-зависимая Na+/K+ АТФаза)
- повышает диурез
- задерживает Ca2+ в организме (гиперкальциемия) – этот эффект может быть положительным:
o при нефролитиазе, когда в камни входит Ca2+
o при остеопорозе)
- снижает выведение мочевой кислоты→накопление уратов в крови→обострение подагры (редко)
- снижение АД (снижение ОЦК, вазодилятация)
- гипокалиемия, гипомагниемия
- аллергия
- гипергликемия
- диарея, общая слабость, головокружение (потеря электролитов)
- нефрогенный сахарный диабет (надостаток АДГ): это ЛВ тормозит полиурию (снижают градиент ОЦК/первичного фильтрата), механизм неясен
Циклометиазид:
- действует преимущественно на проксимальные канальцы
- в 50 раз активнее предыдущего препарата, быстрее развиваются побочные эффекты
Фуросемид
- действует на восходящую часть петли Генле (снижает реабсорбцию Na+, Cl-), на проксимальные канальцы
- повышение выведения Ca2+, Mg2+, K+
- при внутирвенном введении латентное время 3-4 мин, время действия 1-2 ч
- если принимать внутрь (латентное время 30 мин, время действия 3-4 ч
- может выводить 6-8 л за 1-2ч→может развиться гипогликемия
- используется при гиперкальциемии
- используется при ХСН, для купирования отёка легких (ОСН)
- используется для форсированного диуреза при отравлениях
Кислота этакриновая
- действие см. предыдущий препарат
- показания те же
- менее эффективен, чем предыдущий препарат
- действует до 8 ч (внутрь)
Клопамид
Оксодолин
- оксодолин действует до 3 суток
Индапамид (арифон)
- действует примерно как тиазиды (влияние на дистальные канальцы>влияния на проксимальные)
- снижает реабсорбцию Na+, Cl-
- менее активно выводит Ca2+, Mg2+, K+
- селективно действует на гладкомышечные клетки сосудов (блокатор Ca-каналов L-типа)→снижает ОПС
- небольшое диуретическое действие, сильное гипотензивное действие (применяется при артериальной гипертензии)
- не влияет на гипертрофию левого желудочка
Отрицательные черты:
- гипокалиемия, гипоурикемия
- метаболический алкалоз (гипохлоремический) (лучше вводить KCl→повышение K+, Cl-)
- утомляемость, головная боль, парестезии, диарея (из-за потери электролитов)
Противопоказания:
- цирроз печени (может вызвать печеночную энцефалопатию)
Эуфиллин
- симпатолитик→ вызывает повышение кровоснабжения почек→повышение фильтрации
- незначительное повышение диуреза
K+/Mg2+-сберегающие диуретики
- триамтерен
- амилорид
- спиронолактон
Триамтерен
- действует в конце дистальных, начале собирательных трубочек
- блокатор Na+-каналов
- небольшая диуретическая активность (необходимо сочетать с другими диуретиками)
- гиперурикемия
- максимальный эффект через 2 ч, время действия 8ч
Отрицательные черты:
- гиперкалиемия
- гипермагнийемия
- слабость, диспепсия
Амилорид
- небольшая диуретическая активность
- действует до 1 суток
- гиперурикурия
- повышение выведения Ca2+
Спиронолактон (верошпирон)
- антагонист альдостерона (блокатор минералокортикоидных рецепторов)
- высокая активность
- эффективен при циррозе печени
- препятсвует образованию активных метаболитов альдостерона
- небольшое время действия, образование активных метаболитов – кашренон, действующих до 16 ч
- эффект через 2-5 дней
Отрицательные черты:
- гирсутизм у женщин
- гинекомастия с болезненностью у мужчин
- гиперкалиемия
Сочетания лекарств:
- тиазиды+
- дигоксин→повышение токсичности
- хинидин→повышение эффективности или токсичности
- гипотензивные средства→повышение гипотензивного эффекта
- фуросемид+
o аминогликозиды→повышение ототксического действия
o индометацин→снижение диуретического эффекта
o сердечные гликозиды→повышение риска (снижение синтеза PG), развитие интоксикации (снижение K+)
o индометацин→снижение диуретического эффекта
o дигоксин→повышение концентрации дигоксина в крови (снижение канальцевой секреции)
Классификация по локализации действия:
1.средства, действующие в основном на начальную часть дистальных почечных канальцев
| · дихлотиазид
· циклометиазид
· индапамид
· клопамид
· оксодолин
| 2.средства, действующие на толстый сегмент восходящей петли Генле («петлевые» диуретики)
| · фуросемид
· кислота этакриновая
| 3.средства, действующие на конечную часть дистальных канальцев и собирательной трубки (K, Mg-сберегающие диуретики)
| · триамтерен
· амилорид
· спиронолактон
| 4.средства, действующие на проксимальные почечные канальцы
| · эуфиллин
| 5.средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в проксимальных канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных трубках)
| · маннит
|
Лекция 22.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 579 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|