АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Антиатеросклеротические средства
Атеросклероз: ↑ХС, ↑ТАГ.
ХС и ТАГ циркулируют в составе липопротеинов.
Липопротеины: гидрофобное ядро +поверхностный слой (фосфолипиды +апоB2)
Виды ЛП:
ХМ=500 нм
ЛОНП=55% ТАГ
ЛПП (производные ЛОНП)
ЛНП=55%ХС, транспортируют ХС в ткани
ЛВП=12 нм, не фиксированы в эндотелии, захватывают ХС, при помощи ЛХАТ превращает его в ЭХС (этерифицированный ХС).
↑ХС в клетке→снижение синтеза рецепторов к ЛНП→снижение рецептор-зависимого эндоцитоза (описана “обратная отрицательная связь”)
Метаболизм липопротеинов:
ЛНП могут вызывать атеросклероз при:
- повышении ЛНП в крови (гипо, дислипидемия)
- повреждении интимы сосудов (апоB100-рецептор-зависимый эндоцитоз макрофагами)
Модифицикация липипротеинов:
- окисление (макрофаги продуцируют активные формы кислороды)
- гликозилирование
Модифицированные липопротеины захватываются с помощью скавенджер-рецепторов→ мкроваги поглощают ЛП без ограничений→из макрофагов образуются пенистые клетки (foam cells).
ХСЛВП→ХСЛОНП с помощью транспортных белков на поверхности гепатоцитов.
При снижении ЛОНП относительное содержание ЛВП повышается.
Повреждают эндотелий:
- NO
- катехоламины
- пероксиды
- никотин
- иммунные комплексы
- тромбообразование
Действие антиатеросклеротических средств:
- снижение ЛНП в крови
- защита интимы сосудов
Классификация:
I. гиполипидемические средства
| 1. статины (ингибиторы 3-OH-3-метилглутарил-коАредуктазы)
| · ловастатин
· симвастатин
· флувастатин
· правастатин
· аторвастатин
| 2. секвестранты желчных кислот
| · холестирамин
· холестипол
| 3. фибраты (производные фиброевой кислоты)
| · гемифиброзил
· фенофибрат
· безафибрат
· клофибрат
| 4. кислота никотиновая (ниацин), витамин PP
|
| II. ангиопротекторы
| 1. пармидин
|
| 2. антиоксиданты
| · пробукол
· аскорбиновая кислота
· токоферол
| Дислипидемии:
- первичные (генетические деффекты) – фармакологическая терапия неэффективна
- вторичные
o ожирение
o невротический синдром – повышает риск атеросклероза, можно назначить α-АБ
o анорексия)
Повышают риск атеросклероза:
- гормональные контрацептивы
- диуретики
- β-АБ (неселективные)
- ГЛКС
Гиперлипопротеинемии:
I
| ↑ ХМ
| IIa
| ↑ ЛНП
| IIb
| ↑ ЛНП, ЛОНП
| III
| ↑ ЛПП
| IV
| ↑ ЛОНП
| V
| ↑ ХМ
| Статины
- ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы→нарушение синтеза ХС в печени→снижение его содержания→активизация синтеза рецепторов для ЛНП→снижение ЛНП в крови (на 40%)
- показаны при IIa типе (в основном)
- менее выраженно и стабильно снижают содержание других атерогенных ЛП
- высокая эффективность: гиполипидемическое действие с плейотропным эффектом (механизм неизвестен)
- противовоспалительное действие – снижение повреждение эндотелия
- снижеие тромбообразования
- активация NOS (NO-синтазы)
- снижение пролиферации гладкомышечных клеток
- стимуляция апоптоза
- снижают активность макрофагов и высвобождение O2
· хорошо переносятся
- некоторые статины метаболизируются при помощи СМО (P-450) (система микросомального окисления)
- ловастатин, симва, аторва (P-450, изофермент CYP-3A4), другие – CYP-2C9 и частично предыдущий (флувастатин)
- сульфапер метаболизируется сульфотрансферазой (правастатин)
- при систематическом назаначении повышают ЛВП
Отрицательные черты:
- повышение содержания печеночных ферментов в крови (без нарушения функции печени)
- повышение КФК→миопатии,рабдомиолиз
Нельзя сочетать:
- СМО ингибируют эритромицин, циклоспорин, итроконазол (CYP-3A4)→повышение концентрации статинов в крови→рабдомиолиз
- статины+фибраты (как и с витамином PP) вызывают рабдомиолиз
Секвестранты желчных кислот
- анионнообменные смолы
- применяются в больших количествах
- в кишечнике не всасываются и связывают желчные кислоты→повышают образование желчных кислот в печени→снижение ХС в печени (+снижение всасывания ХС)→повышение синтеза ЛНП-рецепторов печени→снижение ЛНП крови
- показаны при IIa типе
- хорошо переносятся
- хорошо переносятся при сочетании со статинами – взаимное усиление действия (снижение ЛНП на 60%)
Отрицательные черты:
- возможна диспепсия
- нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и ЛВ→назанчаются между приемами пищи
Фибраты
- повышают активность липопротеинлипазы эндотелия→повышается каатаболизм ЛОНП, ЛПП→снижается их содержания в крови
- содержание ЛНП изменяется по-разному
- применяеются при III и IV типе
- также нарушают синтез ХС в печени
Отрицательные черты:
- клофибрат – канцероген для гепатобилиарной системы
Гемифиброзил
- снижение ЛОНП, ЛПП, возможно ЛНП; при длительном использовании повышается ЛВП
- не применяется при ЖКБ, холециститах
Ниацин
- антиатеросклеротическое действие – 3-6 г/сут (большие дозы)
- механизм: снижают липолиз в жировой ткани (снижается активность ТАГ-липазы)→снижаются ЖК в крови→снижается синтез ТАГ и ЛОНП в печени
- непосредственно снижают синтез и высвобождение ЛОНП→снижение содержания всех атерогенных ЛП в крови, повышение ЛВП
- возможно применение при всех типах
Отрицательные черты:
- плохо переносятся (из-за больших доз)
- расширение сосудов кажи верхней половины туловища-парестезии, головокружение (снижаются при приеме аскорбиновой кислоты)
- нарушение функции печени
- аритмии
- раздражающее действие (язвенная болезнь желудка)
- повышение содержания мочевой кислоты
Эндурацин
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 677 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|