АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антиатеросклеротические средства

Прочитайте:
  1. I. Гиполипидемические средства.
  2. I. ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
  3. I. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
  4. II. Нестероидные противовоспалительные средства.
  5. Адреномиметические средства.
  6. Алкилирующ средства.классиф. влияние на плод и иимуногенез.
  7. Альфа и бета-адреномиметические средства.
  8. Антиадренергические средства.
  9. Антибактериальные средства.

Атеросклероз: ↑ХС, ↑ТАГ.

ХС и ТАГ циркулируют в составе липопротеинов.

Липопротеины: гидрофобное ядро +поверхностный слой (фосфолипиды +апоB2)

Виды ЛП:

  • ХМ
  • ЛОНП
  • ЛНП
  • ЛПП
  • ЛВП

ХМ=500 нм

ЛОНП=55% ТАГ

ЛПП (производные ЛОНП)

ЛНП=55%ХС, транспортируют ХС в ткани

ЛВП=12 нм, не фиксированы в эндотелии, захватывают ХС, при помощи ЛХАТ превращает его в ЭХС (этерифицированный ХС).

↑ХС в клетке→снижение синтеза рецепторов к ЛНП→снижение рецептор-зависимого эндоцитоза (описана “обратная отрицательная связь”)

Метаболизм липопротеинов:

ЛНП могут вызывать атеросклероз при:

  • повышении ЛНП в крови (гипо, дислипидемия)
  • повреждении интимы сосудов (апоB100-рецептор-зависимый эндоцитоз макрофагами)

Модифицикация липипротеинов:

  • окисление (макрофаги продуцируют активные формы кислороды)
  • гликозилирование

Модифицированные липопротеины захватываются с помощью скавенджер-рецепторов→ мкроваги поглощают ЛП без ограничений→из макрофагов образуются пенистые клетки (foam cells).

ХСЛВП→ХСЛОНП с помощью транспортных белков на поверхности гепатоцитов.

При снижении ЛОНП относительное содержание ЛВП повышается.

Повреждают эндотелий:

  • NO
  • катехоламины
  • пероксиды
  • никотин
  • иммунные комплексы
  • тромбообразование

Действие антиатеросклеротических средств:

  • снижение ЛНП в крови
  • защита интимы сосудов

Классификация:

I. гиполипидемические средства 1. статины (ингибиторы 3-OH-3-метилглутарил-коАредуктазы) · ловастатин · симвастатин · флувастатин · правастатин · аторвастатин
2. секвестранты желчных кислот · холестирамин · холестипол
3. фибраты (производные фиброевой кислоты) · гемифиброзил · фенофибрат · безафибрат · клофибрат
4. кислота никотиновая (ниацин), витамин PP  
II. ангиопротекторы 1. пармидин  
2. антиоксиданты · пробукол · аскорбиновая кислота · токоферол

Дислипидемии:

  • первичные (генетические деффекты) – фармакологическая терапия неэффективна
  • вторичные

o ожирение

o невротический синдром – повышает риск атеросклероза, можно назначить α-АБ

o анорексия)

Повышают риск атеросклероза:

  • гормональные контрацептивы
  • диуретики
  • β-АБ (неселективные)
  • ГЛКС

Гиперлипопротеинемии:

I ↑ ХМ
IIa ↑ ЛНП
IIb ↑ ЛНП, ЛОНП
III ↑ ЛПП
IV ↑ ЛОНП
V ↑ ХМ

Статины

  • ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы→нарушение синтеза ХС в печени→снижение его содержания→активизация синтеза рецепторов для ЛНП→снижение ЛНП в крови (на 40%)
  • показаны при IIa типе (в основном)
  • менее выраженно и стабильно снижают содержание других атерогенных ЛП
  • высокая эффективность: гиполипидемическое действие с плейотропным эффектом (механизм неизвестен)
    • противовоспалительное действие – снижение повреждение эндотелия
    • снижеие тромбообразования
    • активация NOS (NO-синтазы)
    • снижение пролиферации гладкомышечных клеток
    • стимуляция апоптоза
    • снижают активность макрофагов и высвобождение O2

· хорошо переносятся

  • некоторые статины метаболизируются при помощи СМО (P-450) (система микросомального окисления)
    • ловастатин, симва, аторва (P-450, изофермент CYP-3A4), другие – CYP-2C9 и частично предыдущий (флувастатин)
  • сульфапер метаболизируется сульфотрансферазой (правастатин)
  • при систематическом назаначении повышают ЛВП

Отрицательные черты:

  • повышение содержания печеночных ферментов в крови (без нарушения функции печени)
  • повышение КФК→миопатии,рабдомиолиз

Нельзя сочетать:

  • СМО ингибируют эритромицин, циклоспорин, итроконазол (CYP-3A4)→повышение концентрации статинов в крови→рабдомиолиз
  • статины+фибраты (как и с витамином PP) вызывают рабдомиолиз

Секвестранты желчных кислот

  • анионнообменные смолы
  • применяются в больших количествах
  • в кишечнике не всасываются и связывают желчные кислоты→повышают образование желчных кислот в печени→снижение ХС в печени (+снижение всасывания ХС)→повышение синтеза ЛНП-рецепторов печени→снижение ЛНП крови
  • показаны при IIa типе
  • хорошо переносятся
  • хорошо переносятся при сочетании со статинами – взаимное усиление действия (снижение ЛНП на 60%)

Отрицательные черты:

  • возможна диспепсия
  • нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и ЛВ→назанчаются между приемами пищи

Фибраты

  • повышают активность липопротеинлипазы эндотелия→повышается каатаболизм ЛОНП, ЛПП→снижается их содержания в крови
  • содержание ЛНП изменяется по-разному
  • применяеются при III и IV типе
  • также нарушают синтез ХС в печени

Отрицательные черты:

  • клофибрат – канцероген для гепатобилиарной системы

Гемифиброзил

  • снижение ЛОНП, ЛПП, возможно ЛНП; при длительном использовании повышается ЛВП
  • не применяется при ЖКБ, холециститах

Ниацин

  • антиатеросклеротическое действие – 3-6 г/сут (большие дозы)
  • механизм: снижают липолиз в жировой ткани (снижается активность ТАГ-липазы)→снижаются ЖК в крови→снижается синтез ТАГ и ЛОНП в печени
  • непосредственно снижают синтез и высвобождение ЛОНП→снижение содержания всех атерогенных ЛП в крови, повышение ЛВП
  • возможно применение при всех типах

Отрицательные черты:

  • плохо переносятся (из-за больших доз)
  • расширение сосудов кажи верхней половины туловища-парестезии, головокружение (снижаются при приеме аскорбиновой кислоты)
  • нарушение функции печени
  • аритмии
  • раздражающее действие (язвенная болезнь желудка)
  • повышение содержания мочевой кислоты

Эндурацин


Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 676 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.006 сек.)