АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Взаимодействие лекарственных средств
Терапевтическая целесообразность:
- в результате усиливается терапевтический эффект одного из ЛВ или всех, участвующих во взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики, β2-АМ+ипратропий)
- в результате снижается побочное действие каких-либо ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты K+)
- в результате повышается действие и снижаются побочные эффекты (леводопа+карбидопа)
- для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)
Терапевтическая целесообразность (несовместимость ЛВ):
- в результате взаимодействия снижается действие одного из ЛВ
- повышается побочное, токсическое действие ЛВ
1. β2-АМ+неселективный β-АБ→снижение терапевтического действия
2. аминогликозиды+петлевые диуретики→повышение ототоксического действия
Взаимодействие ЛВ:
1.Фармакологическое
| 2.Фармацевтическое
| взаимодействие после введения ЛВ в организм
1. фармакокинетика (количественный эффект)
2. фаракодинамика (качественный эффект)
3. химическое, фармкохимическое взаимодействие в средах организма
4. изменение условий, в которых действует ЛВ под влиянием других ЛВ
| · взаимодействие до введения ЛВ в организм (при производстве, хранении, смешивании в шприце)
· практически всегда нецелесообразно
| Фармакокинетическое взаимодействие ЛВ
Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ (чаще при пероральном введении)
| a. изменение pH желудка (влияние на ионизацию и растворение веществ)
| Путем пассивной диффузии хорошо всасыватся липофильные неполярные вещества. Сдвиг pH в щелочную сторону вызывает ослабление всасывания слабых органических кислот.
Например тетрациклины+блокаторы H+-помпы→снижение всасывания тетрациклинов
| b. изменение скорости опорожнения желудка (ЛВ, всасывающиеся в кишечнике)
| Почти все слабые органические основания всасываются в кишечнике.
Например парацетамол+метоклопрамид (прокинетик, вызывает тонизацию нижнего пищеводного сфинктера, повышение перистальтики желудка, открытие привратника→ускорение эвакуации)→повышение скорости всасывания парацетамола.
Например, парацетамол+М-ХБ→снижение скорости всасывания.
| c. изменение перистальтики кишечника
| Например, ЛВ+слабительные, АХЭ→ЛВ не успевает всасываться. Клинически значимо нарушение всасывания ЛВ, которые изначально всасываются медленно - ГКС, дигитоксин.
| d. образование неактивных комплексов, адсорбция веществ на поверхности частиц других ЛВ
| Например, комплексы, выводящиеся из организма:
· тетрациклины+Fe2+
· тетрациклины+антациды, молочные продукты (содержащие Ca2+)
Например, адсорбция ЛВ:
· Cакт+H2S (метеоризм)
· Cакт+ЛВ→снижение всасывания
| e. угнетение активности транспорта через слизистую кишечника (практически все водорастворимые витамины)
| Два ЛВ, всасывающихся активным транспортом могут конкурировать за транспортные системы, в результате снижается всасывание.
Например, дифенин+фолаты→не всасывается дифенин (поэтому, если при лечении эпилепсии развивается гиповитаминоз фолиевой кислоты, необходимо вводить её парентерально).
| f. взаимодействие при парентеральном введении
| Например, адреналин+новокаин→снижение всасывания новокаина из мест введения за счёт сужения сосудов→увеличение времени действия, снижение побочных эффектов при резорбтивном действии (например, для снижения действия на ЦНС).
| Взаимодействие на этапе транспорта, депонирования, распределения ЛВ.
| ЛВ могут вытеснять друг друга из связи с белками крови, при этом действие освобожденных ЛВ повышается (повышение концентрации свободной фракции), возможно его токсическое действие, повышение фармакологического эффекта.
Необходимые условия:
· для вытеснения ЛВ связывание должно быть велико (90%)
· вещества из класса слабых органических кислот
Например:
· антикоагулянты непрямого действия (слабые органические кислоты)
· сульфаниламиды
· бутамид
· НПВП
· дифенин
· кислота этакриновая
| Взаимодействие на этапе биотрансформации.
| Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности) осуществляется в основном в печени, следовательно сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение терапевтического действия (ингибиторы СМО – наоборот).
Влияние индукторов начинается не сразу и проходит не сразу после отмены, следовательно возможно взаимодействие при 2-м и при последующих назанчениях ЛВ.
a) индукторы СМО:
· фенбарбитал
· бутадион
· гризеофульвин
· карбамазепин
· изониазид
· рифампицин
b) ингибиторы СМО:
· левомицетин
· аминазин
· кислота мефенамовая (НПВП)
· циметидин
· фуразолидон
· метронидазол
· сульфаниламиды
Взаимодействие возможно на этапе без участия СМО.
Например, леводопа+карбидопа→снижение периферических побочных эффектов леводопы (карбидопа - ингибитор ДОФА-декарбоксилазы)
| Взаимодействие на этапе выведения ЛВ
| a. повышение/снижение выведения ЛВ почками при изменении pH мочи другими ЛВ
· повышение выведения при снижении pH (слабые органические основания)
o аминогликозиды
o имизин
o кодеин
o морфин
o новокаин
o рифампицин
o хинидин
o хлорохинин
o цефалоридин
o эритромицин
· повышение выведения при повышении pH (слабые органические кислоты)
o барбитураты
o бутадион
o кислота налидиксовая
o пенициллины, тетрациклины
o салицилаты
o сульфаниламиды
Эти вещества не подвергаются реабсорбции, т.к. утрачивают липофильность.
Диакарб – энергично защелачивает мочу (выводится Na+ и HCO3-)→диуретик при отравлении ЛВ из класса слабых органических кислот.
NH4Cl - диуретик для выведния слабых органических оснований (закисление мочи).
b. угнетение первым ЛВ канальцевой секреции другого ЛВ
Например:
- пробеницид (противоподагрическое) вызывает снижение секреции бензилпенициллина, индометацина.
- фуросемид вызывает снижение секреции салицилатов, бензилпенициллина.
- спиронолактон вызывает снижение секреции дигоксина.
|
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 603 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|