В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.
Мотивы, ведущие к злоупотрбелнеию лекарственными веществами:
эйфоризирующее действие
повышение умственной и физической работоспособности
устранение неприятных психических симптомов
устранение симптомов абстиненции
Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).
Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику.
возникает при повторных введениях лекарственных веществ
требует постоянного применения лекарственных средств
развиваются определенные адаптивные изменения
Наркотические лекарственные вещества – оказывают соответствующее действие на ЦНС из-за повторного его потребления.
Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим:
1) медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение
2) социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость
3) юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ)
Список III (ограниченное распространение с некоторыми исключениями) (всего 17):
мазиндол
Na-оксибутират
Список IV (всего 26):
ацетон
KMnO4
эфедрин
красный фосфор
H2SO4
лизергиновая кислота
HCl
Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.
Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).
Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.
Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов
Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).
Потребление:
Острое состояние
хроническое состояние
· эффект подкрепления
· механизм: активация мезолимбической дофаминэргических путей
· толерантность
· возникновение зависимости
· механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров
Отмена:
Острая абстиненция
Хроническая абстиненция:
· синдром отмены
· механизм: некомпенсированные адаптационные изменения, касающиеся медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров, например снижение уровня ДА, повышение глутамина, других возбуждающих аминокислот
· непреодолимое стремление к применению веществ
· механизм: неизвестен
Синдром абстиненции при злоупотреблении опиатами:
непреодолимое стремление к приему опиатов
беспокойство, раздражительность
гипералгезия
судорожное сокращение и боли мышц
дисфория
лихорадка
артериальная гипретензия, тахикардия
тошнота, рвота, понос
расширение зрачков
бессоница
отсроченные симптомы:
стремление к приему опиатов
тревожность
бессоница
Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.
Лечение опиатной зависимости:
основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)
метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам
LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)
бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.
антагонисты
· налоксон – действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.
· налтрексон – действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.