Гормональные средства. Глюкортикоиды
Кортикостероиды:
- минералокортикоиды
- альдостерон
- дезоксикортикостерон
- глюкокортикоиды
- половые горомоны
- андростерон
- андростендион
- эстрон
- прогестерон
Лекарственные средства, обладающие глюкокортикоидной активностью:
1) препараты глюкокортикоидных гормонов
· гидрокортизон (ацетат, гемисукцинат – внутривенно)
2) лекарственные вещества, являющиеся синтетическими веществами
· преднизолон
· преднизон
· дексаметазон (содержит F)
По способу применения:
1) для системного применения
2) для местного применения
· мази
· пудры
· ингаляции
Механизм действия глюкокортикоидов (метаболический эффект):
Глюкортикоиды→клетка→цитоплазматические рецепторы→ядро→действие на ДНК→изменение транскрипции→трансляция белков-медиаторов
Эффекты:
1) влияние на метаболизм, водно-солевой баланс, органы и ткани мишени
2) противовоспалительное и иммунодепрессивное действие
3) угнетение продукции АКТГ и гипоталамических факторов
Влияние на белковый обмен:
· снижение синтеза
· повышенный распад
· катаболическое действие-атрофия мышц
Углеводный обмен:
- повышение [глк] в крови («стероидный диабет»)
- повышение секреции инсулина
- повышенный синтез гликогена
Жировой обмен:
катехоламины→цАМФ↑→
|
| глюкокортикоиды→
| Водно-солевой балланс:
Совместно с минералокортикоидами:
1)
повышение реабсорбции Na+ и H2O
|
| повышение выделения K+ в почках
| 2)
снижение всасывания Ca2+ в ЖКТ
|
| повышение выделения Ca2+ почками
| Регуляторное действие:
- снижение вазодилятации и экксудации жидкости
- в очаге острого воспаления – снижение входа и активности лимфоцитов
- в очаге хронического воспаления – снижение активности мегакариоцитов, снижение пролиферации сосудов, снижение фиброза
- в лимфатических тканях – снижение клональной экспансии T- и B-лимфоцитов, снижение активности цитокино-секретирующих T-лимфоцитов.
Механизм:
- угнетение транскрипции генов для Cox-2, цитокинов, молекул адгезии клеток и iNOS (индуцибельной NO-синтазы), снижение продукции IgG и гистамина в базофилах
- блокада опосредованной витамином D3 индукции гена остеокальцина в остеобластах и модификация транскрипции генов коллагеназы
- повышение синтеза липокортина (противовоспалительный эффект)→опосредованное воздействие на фосфолипазу А2
- снижение концентрации компонентов комплемента в плазме
Ранние этапы воспаления:
ГКС
- сужение сосудов
- снижение экксудации
- снижение количества и активности лимфоцитов
- снижение концентрации медиаторов воспаления
Поздние этапы:
ГКС
- снижение активности мегакариоцитов и фибробластов – снижение регенерации
- снижение иммунных реакций (см. действие на лимфатические ткани)
- снижение образования и высвобождения O2 из макрофагов и нейтрофилов
- снижение активности остеобластов, повышение активности остеокластов – остеопороз
Остеопороз развивается сначала в плоских костях, у пожилых – во всех костях.
Антиаллергическое действие:
- тучные клетки – снижение числа
- эффекторные клетки – снижение числа клеток, снижение секреции медиаторов
- эндотелий – снижение повышенной проницаемости
- гладкие мышцы – повышение экспрессии β-АР
- слизистые клетки – снижение секреции
ГНТ:
- снижение пролиферации и дифференцировки B-лимфоцитов и продукции IgE
- снижение выделения БАВ из сенсибилизированных клеток
- снижение взаимодействия БАВ с рецепторами
Клеточный иммунитет (ГЗТ):
ГКС:
- снижение продукции IL-1,2
- снижение пролиферации T-лимфоцитов
- снижение высвобождения БАВ
- снижение общего числа лимфоцитов
- снижение взаимодействия с АГ
- подавление миграции макрофагов и их накопления
Показания к применению ГКС:
1. заместительная терапия (болезнь Аддисона)
2. противоспалительное и иммунодепрессивное действие
· -БА
· -местное воспаление (кожа, глаза, ЛОР)
· -аллергические реакции, тяжелый зуд
· -аутоиммунные реакции, системные заболевания соединительной ткани
· -реакции отторжения
3. -онкология
· сочетают с противоопухолевыми ЛВ (применяют при болезни Ходжкина, лимфолейкозе)
· снижение внутричерепного давления при опухолях
4. шок
5. вирусный гепатит
6. острые лейкозы
7. ГКС способны вызывать нейтрофилёз (повышение нейтрофилов)→используется при лейкопениях с агранулоцитозом
8. повышает количество ретикулоцитов→используется при гемолитической анемии
Длительность действия:
- 8-12 ч – гидрокортизон
- 12-36 ч преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон
- 36-72 ч – дексаметазон, бетаметазон
Препараты
| Аффинитет к глюкокортикоидным рецепторам
| Противоспалительное действие
| Способность задерживать Na+, H2O
| Длительность действия
| Гидрокортизон
|
|
|
| 8-12ч
| Преднизолон
| 2.2
|
| 0.8
| 12-36ч
| Преднизон (пролекарство)
| 0.05
|
| 0.8
| 12-36ч
| Метилпреднизолон
| 11.9
|
| Min
| 12-36ч
| Триамцинолон
| 1.9
|
| Jncen
| 12-36ч
| Дексаметазон
| 7.1
|
| Min
| 36-72ч
| Бетаметазон
| 5.4
|
| -
| 36-72ч
| Побочные эффекты:
- обострения язвенной болезни (вниз PGI2, PGE2 – гастропротекторы)
- снижение иммунитета (снижение продукции ИФН-γ, снижение числа NK); в т.ч. местного (может развиваться кандидоз)
- повышение свертываемости крови
- синдром Иценко-Кушинга
- стероидный диабет
- остеопороз, снижение мышечной массы
- снижение процессов регенерации
- нарушения менструального цикла
- ожирение
- психические расстройства, внутричерепная гипертензия
- катаракта, глаукома
- доброкачественная внутричерепная гипертензия
- некроз головки бедренной кости
- истончение кожи конечностей, голосовых связок
- артериальная гипертензия, отеки
- атрофия надпочечников (применение ГКС вызывает снижение выделения кортиколиберина и АКТГ, что вызывает снижение выделения эндогенного ГКС)
Предупреждение побочных эффектов:
- постепенное прекращение лечения
- одновременное введение кортитропина
Целестон
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 608 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|