АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Ингибитор Ха фактора

Фондапаринукс – единственный доступный в реальной практике препарат этого класса, хотя проходят клинические исследования еще несколько подобных средств (V.Rajagopal, D.Bhatt, 2005; M.Cohen et al., 2007). Фондапаринукс является непрямым ингибитором Ха фактора, полностью всасывающимся при подкожном введении. Период полувыведения препарата составляет 17 часов, что позволяет назначать его 1 раз в сутки.

В исследовании OASIS-5 участвовали более 20000 больных с ОКС без подъемов сегмента ST, которым назначали фондапаринукс или эноксапарин (Fifth Organization…, 2006). Сумма осложнений (смерть, ИМ, рефрактерная ишемия) через 9 дней оказалась сходной – 5,8% и 5,7% соответственно. Однако за счет меньшего количества тяжелых кровотечений в группе фондапаринукса смертность была существенно ниже через 30 дней (2,9% против 3,5%; р=0,02) и 180 дней (5,8% против 6,5%; р=0,05). К сожалению, при лечении фондапаринуксом регистрировалось значительно больше случаев острого тромбоза в стенте коронарной артерии. Данное обстоятельство резко снизило первоначальный оптимизм в отношении применения препарата при ранней инвазивной терапии ОКС. Фондапаринукс снижает смертность, частоту ИМ и кровотечений преимущественно при проведении тромболитической терапии, но не первичной ангиопластики у больных ИМ с подъемами сегмента ST (S.Yusuf et al., 2006).

Предполагалось, что при проведении чрескожного коронарного вмешательства у больных с ОКС без подъемов сегмента ST, получающих фондапаринукс, дополнительное однократное внутривенное введение нефракционированного гепарина решит проблему острого тромбоза в стенте, но не приведет к росту геморрагических осложнений. Эта гипотеза оценивалась в двойном слепом рандомизированном исследовании FUTURA OASIS 8 (P.Steg et al., 2010) для низкой (50 ЕД/кг вне зависимости от применения ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов) и стандартной (85 ЕД/кг, а в сочетании с ингибиторами IIb/IIIа рецепторов – 60 ЕД/кг) доз нефракционированного гепарина. Фондапаринукс применялся в дозе 2,5 мг/сутки в среднем 3 дня, нефракционированный гепарин в низкой дозе получали 1024, в стандартной дозе – 1002 пациента. Первичная конечная точка (большое, малое кровотечение или серьезное сосудистое осложнение в процессе вмешательства за первые 48 часов после ангиопластики) регистрировалась в 4,7% и 5,8% случаев (р=0,27) в группах низкой и стандартной доз нефракционированного гепарина. Частота больших кровотечений существенно не различалась (1,4% против 1,2%), но небольшие геморрагии наблюдались реже в группе низкодозового режима терапии (0,7% против 1,7%, р=0,04). Через 30 дней суммарная частота таких событий как большое кровотечение в первые 48 часов, ИМ и реваскуляризация целевой артерии составляла 5,8% и 3,9% (р=0,05), а смерть, ИМ и реваскуляризация целевой артерии – 4,5% и 2,9% (р=0,06) в группах введения низкой и стандартной доз нефракционированного гепарина соответственно. Тромбоз катетера развивался редко (0,5% и 1,0%, р=0,15) при низкой и стандартной дозировке нефракционированного гепарина.

Низкая доза гепарина не уменьшает риск больших кровотечений при чрескожной коронарной ангиопластике и сосудистых осложнений в месте вмешательства по сравнению со стандартной. Наиболее важно, что катетерные тромбозы редко возникают у больных с ОКС без подъемов сегмента ST, которые получают нефракционированный гепарин на фоне действия фондапаринукса.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 764 | Нарушение авторских прав