Побочное действие лекарств: этиология, патогенез, классификация, клинические проявления, течение, лечение
Побочные реакции (ПР), или неблагоприятные лекарственные реакции - вредные реакции, возникающие в результате вмешательства, связанного с использованием лекарственного продукта, делающие продолжение его приёма опасным и требующие профилактики или специфического лечения, или изменения режима дозирования, или отмены препарата. В отличие от побочных эффектов, токсические эффекты развиваются в результате превышения дозы ЛС и не возникают при обычных терапевтических дозах.
Классификация побочного действия ЛС:
А. По прогнозируемости:
1. Прогнозируемые – обусловлены фармакологическим действием ЛС (80% всех ПР), дозозависимы, имеют определенную клиническую картину (артериальная гипотензия при приеме бета-блокаторов и др.)
2. Непрогнозируемые - не связанны с фармакологическим действием ЛС, не дозозависимы, развиваются значительно реже прогнозируемых, обусловлены нарушениями иммунной системы и воздействием внешних факторов среды и не имеют определённых клинических проявлений.
Б. По характеру возникновения: прямые и опосредованные.
В. По локализации проявлений: местные и системные.
Г. По течению:
1. Острые формы, развивающиеся в течение первых 60 мин после приёма ЛС (анафилактический шок, тяжёлый бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, рвота).
2. Подострые формы, развивающиеся через 1-24 ч после приёма ЛС (сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, диарея)
3. Латентные формы, возникающие через 2 сут и более после приёма ЛС (кожные высыпания, отсроченные дискинезии ЖКТ, органотоксичность)
Д. По тяжести клинического течения:
1. Лёгкая степень (кожный зуд, крапивница, извращение вкуса), при которой отсутствует необходимость в отмене препарата; побочные действия исчезают при снижении его дозы или кратковременном применении антигистаминных препаратов
2. Средней степени тяжести (экзематозный дерматит, токсико-аллергический миокардит, лихорадка, гипокалиемия) - необходимы коррекция терапии, отмена препарата и проведение специфического лечения (например, ГКС по 20-40 мг/сут в течение 4-5 дней в стационарных условиях)
3. Тяжёлая степень - состояния, представляющие угрозу для жизни или продлевающие нахождение пациента в стационаре (анафилактический шок, эксфолиативный дерматит) - необходимы отмена препарата и лекарственная терапия осложнений
Е. Клиническая классификация:
1. Общие реакции (анафилактический шок, отёк Квинке, геморрагический синдром)
2. Поражение кожи и слизистых (синдром Лаелла)
3. Поражение органов дыхания (бронхиальная астма, аллергический плеврит и пневмония, отек легких)
4. Поражения сердца (нарушения проводимости, токсический миокардит)
Ж. Этиопатогенетическая классификация:
1. Токсические эффекты:
а) абсолютное увеличение концентраций ЛС в крови (при их передозировке)
б) относительное увеличение концентраций ЛС в крови:
- вследствие генетически обусловленных изменений фармакокинетики или фармакодинамики ЛС
- вследствие не обусловленных генетически изменений фармакокинетики (при нарушениях функций печени, почек, щитовидной железы) и фармакодинамики (при изменении чувствительности b-адренорецепторов, связанном с длительным применением ингаляционных b-адреномиметиков) ЛС
в) отдалённые эффекты без существенного изменения концентрации ЛС (тератогенное и канцерогенное действия)
2. Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС:
а) прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты (ульцерогенный эффект НПВС и глюкокортикоидов, ортостатические реакции на ганглиоблокаторы)
б) опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты:
- суперинфекция и дисбактериоз (например, при применении АБ)
- бактериолиз (реакция Яриша-Херксгеймера) при назначении АБ
- синдром отмены (например, развитие тяжёлых гипертонических кризов при резкой отмене клофелина)
- лекарственная зависимость.
3. Истинно аллергические реакции:
а) медиаторный или реагиновый тип
б) цитотоксический тип
в) иммунокомплексный тип
г) гиперчувствительность замедленного типа
4. Псевдоаллергические реакции (например, обострение БА вследствие высвобождения гистамина при применении холиномиметических средств)
5. Идиосинкразия - генетически обусловленная, извращённая реакция на первое введение ЛС.
6. Психогенные эффекты (например, головная боль, потливость).
7. Ятрогенные эффекты (например, при полипрагмазии, неправильном введении ЛС).
Клиническая картина ПР: в 70-80% случаев проявляются в форме аллергических реакций (см. вопросы 154, 185), в остальных случаях ПР определяется фармакодинамическими и фармакокинетическими особенностями ЛС.
Диагностика побочных действий ЛС:
1. Установление факта приёма пациентом ЛС (в т.ч. препаратов безрецептурного отпуска, фитопрепаратов)
2. Установление связи между побочным эффектом и применением ЛС по следующим показателям:
- время приёма препарата и появления побочной реакции
- соответствие типа побочной реакции фармакологическому действию препарата
- частота появления данного побочного эффекта в популяции, в т.ч. и от предполагаемого ЛС
- концентрация подозреваемого ЛС в плазме крови
- реакция на провокационные тесты с подозреваемым ЛС (сначала отмена ЛС, затем его повторное назначение)
- реакция на кожные тесты (информативны при реакциях немедленного типа на полипептиды, например антилимфоцитарный глобулин, инсулин, стрептокиназу, менее информативны при применении низкомолекулярных веществ, например пенициллинов); положительный результат свидетельствует о наличии специфических IgE, отрицательный результат - либо об их отсутствии, либо о неспецифичности тестового реагента
- результаты контактного теста.
- результаты биопсии кожи при кожной сыпи неясной этиологии
3. Проведение диагностических тестов.
- общие лабораторные тесты при органоспецифичных поражениях (например, активность трансаминаз сыворотки крови при поражении печени)
- биохимические и иммунологические маркёры активизации иммунобиологических путей: определение концентрации общего гемолитического компонента и антинуклеарных AT при лекарственной волчанке, метаболитов гистамина в моче при анафилаксии, концентрации триптазы (маркёра активизации тучных клеток), тест трасформации лейкоцитов и др.
Лечение: при развитии лекарственных ПР следует отменить вызвавший их препарат или снизить его дозу, а также провести десенсибилизацию и симптоматическую терапию.
С целью уменьшения риска развития ПР при назначении ЛС следует учитывать:
- принадлежность ЛС к фармакологической группе (определяет все возможные фармакологические эффекты)
- возраст и антропометрические характеристики пациента
- функциональное состояние органов и систем организма, влияющих на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС
- наличие сопутствующих заболеваний
- образ жизни (при интенсивной физической нагрузке скорость выведения ЛС повышена), характер питания (у вегетарианцев скорость биотрансформации ЛС снижена), вредные привычки (курение способствует ускорению метаболизма некоторых ЛС)
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1077 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 |
|