Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
B Ключевые признаки
· безусловно смертельная энцефалопатия, характеризующаяся быстро прогрессирующей деменцией, атаксией и миоклонусом
· смертельный исход обычно наступает ´1 года после появления симптомов
· 3 формы: 1)передающаяся (возможно через прионы); 2)аутосомно-доминантный тип наследования; 3)спорадическая
· характерные изменения ЭЭГ: двусторонние острые волны (0,5-2/сек)
· гистология: спонгиозный статус без воспалительной реакции
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) – одна из 4-х известных редких человеческих болезней, связанная с передающимися агентами, вызывающими спонгиобразную энцефалопатию, т.н. прионами (белковые инфекционные частицы). Хотя их иногда называют «медленными вирусами», но эти агенты не содержат аминокислот, а кроме того они устойчивы к обычному процессу инактивации вирусов (см. табл. 9-19). Прионы не вызывают иммунного ответа. Протеаза-устойчивый белок, наблюдающийся при этой болезни, обозначают как PrPres или PrPSc; он является изоформой натурального протеаза-чувствительного белка, обозначаемого как PrPsen или PrPC.
Годовая частота БКЯ: 0,5-1,5 случай на 1 млн населения68. Каждый год в США от БКЯ умирают 200 человек. БКЯ наблюдается в 3 формах: передающейся, наследственной и спорадической.
Приобретенные прионовые заболевания: естестенное течение заболевания неизвестно. Заразность является небольшой. Распространение дыхательным, кишечным и половым путями является незначительным. Не наблюдается повышенной частоты заболевания среди супругов (подтверждена только одна заболевшая пара), врачей и лабораторных работников. Нет свидетельств трансплацентарной передачи. Известные случаи горизонтальной трансмиссии были обусловлены иатрогенными причинами (см. ниже). Куру передавалась при обработке и потреблении в пищу зараженного мозга при ритуальных погребальных канибальских обрядах, которые практиковались среди форей (лингвистическая группа в восточном нагорье Папуа, Новая Гвинея69). Эти обряды практически прекращены с 1950-х гг. Куру является подострым, безусловно смертельным заболеванием, включающим мозжечковую дегенерацию (слово «куру» на местном наречии означает «трястись»70с.6).
Большинство неиатрогенно передающихся случаев наблюдаются у пациентов >50 лет и очень редко в возрасте <30 лет. Инкубационный период может быть от мес до десятков лет. При прямой инокуляции появление симптомов может наблюдаться быстрее в пределах 16-28 мес (при передаче с ЧХГ может быть от 4 до 21 года).
Наследственная форма БКЯ: в 5-15% случаев болезнь передается по аутосомно-доминантному типу с аномалиями в амилоидном гене71 в хромосоме 20 с пенетрацией 0,56%72. Некоторые семейные случаи БКЯ передаются доминантным путем. Анализ на ген PrP показан в тех случаях, когда деменция наблюдается у ближайшего родственника.
Спорадическая форма БКЯ: в»90% случаев БКЯ никакого инфекционного или семейного источника заболевания обнаружить не удается71. Такие случаи считаются спорадическими. В 80% случаев они наблюдаются у людей 50-70 лет68. В спорадических случаях никаких изменений гена PrP нет.
Новые варианты БКЯ: хорошо известны случаи атипичного течения БКЯ. В 1994-95 гг в Великобритании был зафиксирован новый вариант БКЯ, когда в 10 случаях заболевание возникло у необычно молодых пациентов (средний возраст в момент смерти 29 лет)73. Эти случаи были тесно связаны с эпидемией коровьей спонгиозной энцефалопатии 1980-х гг, которую в массовой прессе окрестили «коровьим бешенством». Ни у одного пациента с этим вариантом БКЯ не наблюдалось характерных для классической формы БКЯ пиков на ЭЭГ, клиническое течение было атипичным (в основном преобладали психиатрические симптомы и ранняя мозжечковая атаксия, чем-то сходная с куру). Бляшки в мозге имели необычные признаки, также чем-то сходные с амилоидными бляшками, наблюдающимися при куру. Сравнение этого варианта БКЯ со спорадической формой БКЯ приведено в табл. 9-18.
Табл. 9-18. Сравнение варианта БКЯ со спорадической формой БКЯ 68
Характеристика
| Вариант БКЯ
| Спорадическая БКЯ
| Средний возраст больных при начале заболевания (годы)
|
|
| Средняя продолжительность заболевания (мес)
|
|
| Наиболее выраженные и постоянные начальные симптомы
| Психические нарушения, чувствительные расстройства
| Деменция, миоклонус
| Мозжечковые симптомы (%)
|
|
| Периодические комплексы на ЭЭГ (%)
|
|
| Патологические изменения
| Диффузные амилоидные бляшки
| Редкие блящки в 5-10%
|
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 763 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 |
|