Классификация лекарственных поражений печени. В настоящее время известно более 600 лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием
В настоящее время известно более 600 лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием. Лекарственные поражения печени являются причиной 2-5% всех госпитализаций по поводу желтухи и 10-20% всех случаев развития молниеносной формы печеночной недостаточности.
Отдельно выделены факторы риска, влияющие на чувствительность к лекарственным препаратам, способным вызывать поражение печени:
1. Возраст, пол (пожилые, женщины).
2. Диета:
- микроэлементы (кальций, железо, магний, медь, цинк)
- кофеин
- липиды
- алкоголь
3. Беременность.
4. Сахарный диабет.
5. Хронические заболевания почек.
6. Иммуномодуляторы (интерферон, интерлейкин 6).
7. Полиморфизм ферментов печени.
8. Взаимодействие лекарство - лекарство.
9. Индукция ферментов под воздействием лекарств или внешних факторов
(чаще у мужчин).
Итак, рассмотрим основные группы «гепатотропных» лекарственных препаратов:
1. Анестезирующие средства (хлороформ, галотан).
2. Психотропные, противосудорожные средства, транквилизаторы и антидепрессанты (хлорпромазин, ингибиторы МАО, диазепам, фенобарбитал, амитриптилин).
3. НПВП (парацетамол, ибупрофен, индометацин. пироксикам, салицилаты, диклофенак).
4. Противомикробные средства:
- Антибиотики (тетрациклин, эритромицин, пенициллин)
- Антипротозойные (карбозон)
- Противогрибковые (гризеофульвин, низорал)
- Нитрофураны
- Сульфаниламиды
- Производные мышьяка
- Противотуберкулезные средства (изониазид, тионамид. рифампицин,
ПАСК).
5. Противовирусные средства (видарабин).
6. Противоопухолевые средства:
- антиметаболиты (метотрексат)
- антибиотики (доксарубицин).
7. Противоаритмичеекис (хинидии, амиодорон, аймалин)
8. Антагонисты кальция (верапамил)
9. Антигипертензивные средства (метилдопа, каптоприл)
10. Тиазидовые диуретики
11. Антигиперлипидемические (препараты никотиновой к-ты, ловастатин)
Существует два наиболее распространенных механизма лекарственных поражений печени:
- Прямое или непрямое токсическое действие на гепатоциты (внутренний
гепатотоксин).
- Идиосинкразическая стимуляция гипериммунных реакций.
Внутренние гепатоксины: фосфор, четыреххлористый углерод, парацетамол и хлороформ – оказывают прямое повреждающее действие на печень посредством образования ковалентных связей с клеточными макромолекулами (перекисью водорода, перекисными соединениями липидов или гидроксильными радикалами), что, в свою очередь, приводит к нарушению целостности клеточных мембран и инактивации важнейших ферментных систем.
К препаратам, вызывающим идиосинкразические реакции, относятся фенитоин, изониазид, тикринофен, галотан и вальпроевая кислота (вальпроат натрия). Идиосинкразические реакции развиваются независимо от дозы препарата и не воспроизводятся у животных. Клинические проявления гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, эозинофилия) едины у всех пациентов. Механизм повреждающего воздействия этих лекарственных средств изучен плохо.
Выделяют три основных типа поражения печени, что может маркироваться степенью повышения уровней АлАТ и ЩФ.
При этом следует отметить, что холестатическое поражение печени
может быть двух вариантов: воспалительный и застойный холестаз. Так, к воспалительному холестазу могут привести следующие лекарственные препараты: аллопуринол, амитриптилин, азатиоприн, каптоприл, карбамазепин. Застойному холестазу способствуют: анаболические стероиды, андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин.
Также выделяют три типа лекарственного стеатоза (жировой дистрофии печени): микровезикулярный (аспирин, тетрациклин), макровезикулярный (парацетамол, метотрексат, кортикостероиды) и фосфолипидоз (амиодарон, препараты для парентерального питания).
Но, в целом существует следующая классификация лекарственных поражений печени (табл. 10).
Таблица 10
Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 650 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 |
|