Тип поражения
| Лекарства
| Причины поражений
| Гепатотоксичность
|
1. Некроз центролобулярной зоны гепатоцитов
| Парацетамол, хлорид кальция, фосфор, яд
бледной поганки
| Наиболее высокая концетрация ферментов, индуцируемых лекарствами, наиболее низкая оксигенация крови в синусоидах, нарастание некрозов при предварительном использовании индукторов ферментов
| Гепатотоксичность зависит от дозы.
Клиника: желтуха, гиперпротромбинемия, уровень ферментов увеличен в 10-50 раз.
|
2. По типу острого вирусного гепатита
| Изониазид, допегит, галотан, аспирин, нитрофураны, хлорпромазин
| Токсическое действие метаболитов, иммунные реакции.
| Гепатотоксичность не зависит от дозы. Характерна отсроченность реакции на лекарство, развитие ее после многократного употребения.Особенности:10% смерть при развитии желтухи,70% - при развитии комы и прекомы.
Клиника: желтуха, гепатомегалия, лихорадка, гиперферментемия, гиперэозинофилия, гипергаммаглобулинемия. Может быть положительным тест Кумбса и LE-клетки.
|
3. Холестаз
| Эстрогены, азатиоприн, каптоприл, антитиреоидные препараты, эритромицин, циметидин, нитрофураны.
| Возможность развития синдрома Бадда - Киари, острого лекарственного панкреатита, волчаночно- подобного синдрома.
| Гепатотоксичность зависит
от дозы.
Клиника: желтуха, холестаз, гиперферментемия.
|
4. По типу стеатозов
| Кортикостероиды, амиодарон, вольтарен, аспирин, противовирусные препараты
| Крупно-капельное ожирение (неалкогольный
стеатогепатит, ожирение, диабет). Мелкокапельное ожирение (беременность, роды).
| Особенности: по типу
острого или хронического заболевания, многосистемность (кордароновое легкое), в исходе цирроз печени.
Особенности: фатальный лактоацидоз, через 8 недель паралич окислительных процессов в митохондриях
|
5. По типу острого алкогольно-го гепатита
| Кордарон, вольпроат, пергекселина, малеат
| Может формироваться мелкоузловой цирроз печени быстропрогрессирущего течения. При биопсии определяются тельца Мэллори.
| Большая продолжитель
ность полувыведения, высокая концетрация в крови и тканях печени в течение нескольких месяцев даже после прекращения приема.
Клиника: гепатомегалия, гиперферментемия, редко желтуха.
|
6. Реакция общей гиперчувствительности (гранулема-тоз)
| Сульфаниламиды, дилтиазем, НПВС, аллопуринол
| Гранулематоз печени
| Клиника и лабораторные данные неспецифичны. Гепатомегалия и гиперферментемия
|
7. Сосудис-тые проявле-ния
| Циклофосфан, травяной чай, облучение, химиотерапевтические агенты. Анаболические стероиды, оральные контрацептивы.
| По типу веноокклюзионной болезни (при трансплантации костного мозга).
Поражение эндотелия венул.
Пелиоз (печеночная пурпура).
Тромбоз печеночных вен
| Особенности: дозозависимая реакция, гепатомегалия, боли, асцит, желтуха
|
8. Фиброз
| Метотрексат, витамин А, винилхлорид
| Формирование мелкоузлового цирроза печени. Развитие первичного рака и ангиосаркомы.
| Гепатотоксичность: индукция фиброза токсичными метаболитами микросомального происхождения, кумуляция препаратов в дозе 2мг/сут, увеличение гепатотоксичности при приеме алкоголя
|