АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизмы аутоиммунного повреждения тканей

В основе аутоиммунных процессов могут лежать клеточные или гуморальные иммунные механизмы, что определяется пусковой ролью Т-хелперов первого (Th1) или второго (Th2) типов. Наиболее часто встречаются Th1-зависимые аутоиммунные процессы.

Th1-зависимые аутоиммунные процессы (клеточно-опосредованные): Ø цитотоксический клеточный ответ с участием Т-киллеров   Ø гиперчувствительность замедленного типа с участием сенсибилизированных Т-лимфоцитов

· Активация Th1 → синтез интерлейкина-2→ активация Т-киллеров (СD8+)→ связывание с антигеном в составе молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС-I): → - выделение перфорина → образование каналов в мембране клеток-мишеней → осмотический лизис клеток-мишеней - экспрессия Fas-лигандов на поверхности Т-киллеров и связывание с Fas-рецепторами на поверхности клеток-мишеней → апоптоз клеток – мишеней. (пример: сахарный диабет I типа) · Сенсибилизация CD4+ в ответ на действие антигена в составе молекулы МНС-II и их дифференцировка в Th1-типа→ миграция Th1 в очаг поражения → выделение лимфокинов → повреждение клеток-мишеней, активация макрофагов→повреждение клеток- мишеней (примеры: рассеянный склероз, ревматоидный артрит)

Th2-зависимые аутоиммунные процессы (гуморальные):   Ø Цитотоксический тип повреждения ¯ Аутоиммунные гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, тиреоидит, миокардит, нефрит, гепатит и др     Ø Иммунокомплексный тип повреждения ¯ системная красная волчанка, системные васкулиты, гломерулонефрит и др.

Накопление аутоантител преимущественно класса IgG, которые вовлекают в процесс компоненты комплемента, макрофаги и NK-клетки. 1. комплементзависимый цитолиз (активации отдельных фрагментов компонентов комплемента). С3а, С3в, С5а ® хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз; Комплекс С5-С9 ® образование каналов в мембране клеток ® осмотический лизис клеток 2. комплементнезависимый цитолиз - роль опсонинов выполняют антитела (IgG) - активируются NК-клетки (киллеры), имеющие на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту антител (антителозависимая клеточная цитотоксичность)   Образование иммунных комплексов®фиксация комплексов аллерген +антитело на стенках микрососудов, фильтрующей мембране клубочков почек или в мезангиуме   - Активация компонентов комплемента - Хемотаксис гранулоцитов и макрофагов - Активация фагоцитоза и высвобождение фагоцитами лизосомальных ферментов и супероксидных радикалов - Активация лаброцитов, их дегрануляция и высвобождение гистамина, гепарина, серотонина, хемотаксических факторов; образование простагландинов, лейкотриенов, фактора агрегации тромбоцитов. - Активация калликреин-кининовой, сверты-вающей, противосвертывающей и фибри-нолитической систем Повреждение стенок сосудов, увеличение проницаемости сосудов, развитие воспаления

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 693 | Нарушение авторских прав