АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Імідазоли

Порушують синтез ергостеролу клітинної мембрани грибів за рахунок інгібування 14α-деметилази. Препарати для місцевого застосування – міконазол, ізоконазол, еконазол, біфоназол – не мають принципових відмінностей від клотримазолу (див. розділ «Дерматовенерологія. Лікарські засоби»).

• Кетоконазол (Ketoconazole)*

Фармакотерапевтична група. J02A В02 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні імідазолу.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фунгіцидна та фунгістатична.

Фармакокінетика, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, ефективний при пероральному прийомі; уповільнює біосинтез ергостерину в грибах і змінює склад інших ліпідних компонентів мембрани клітин; активний відносно дерматофітів (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), дріжджів {Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) еуміцетів та інших грибів; менш чутливими є такі м/о: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, деякі види Dermatiaceae, Mucor spp. та інші фікоміцети, крім Entomophthorales; ефективний для лікування як місцевих, так і системних грибкових інфекцій; пригнічує дію деяких ферментів Р450 печінки, особливо ферментів групи CYP ЗА, і зменшує виведення паралельно призначених ліків, метаболізм яких залежить від таких ферментів; високі дози (більше 400 мг на добу) зменшують реакцію кортизолу на стимуляцію АКТГ; тривале лікування може знизити рівень тестостерону у чоловіків; після перорального застосування добре всмоктується: його біодоступність досягає 75%, а концентрації в сироватці значно перевищують мінімальну концентрацію пригнічення більшості грибкових інфекцій; дія пропорційна його дозі; С_макс досягається протягом 1-2 год після перорального прийому разової дози 200 мг разом з їжею; широко розповсюджується в організмі; його найбільш високі концентрації визначаються у печінці, легенях, нирках, кістковому мозку та міокарді, лише незначна кількість потрапляє у цереброспінальну рідину; на 99% зв'язується з білками плазми; виведення із плазми відбувається у дві стадії з T_1/2 2 год протягом перших 10 год і T_1/2 8 год - у подальшому; 13 % прийнятої дози виводяться із сечею; основний шлях виведення - з жовчю.

Показання для застосування ЛЗ: поверхнева або глибока грибкова інфекція шкіри, волосся і нігтів, спричинена дерматофітами і/або дріжджами; кандидоз ротової порожнини та ШКТ; хр. та рецидивний вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції (системний кандидоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз); продовження парентерального лікування міконазолом; профілактичне лікування пацієнтів зі зниженим імунітетом (успадкованим або спричиненим захворюванням або ліками), які мають ризик ураження грибковими інфекціями.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування системних інфекцій шкіри та ШКТ: дорослим і дітям з масою тіла більше ЗО кг - по 200 мг щоденно разом із їжею; якщоця доза не викликає адекватну реакцію, дозу можна збільшити до 400 мг 1 р/добу; дітям з масою тіла до 30 кг - від 50 до 100 мг 1 р/добу залежно від маси тіла (приблизно 3-5 мг/кг/добу); лікування продовжується не менше одного тижня після зникнення всіх симптомів; або до того часу, поки результати висівання культур стануть негативними; при вагінальному кандидозі - 2 табл. на добу протягом 5 днів; середня тривалість лікування при мікозі шкіри, спричинений дерматофітами - від 2 до 6 тижнів, висівкоподібному лишаю - 10 днів, мікозі рота та шкіри, спричинений кандидами - від 2 до 3 тижнів, інфекції волосся - від 1 до 2 місяців, інфекції нігтів - від 6 до 12 місяців (залежно від швидкості росту нігтів; необхідне повне виростання ураженого нігтя), системному мікозу – від 1 до 2 місяців, кокцидіоїдомікозі, паракокцидіоїдомікозі або гістоплазмозі - від 3 до 6 місяців; для профілактичного лікування дорослих з імунодефіцитом - 400мг/добу, а дітям - по 4-8 мг/кг, але не більше 400 мг/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - диспепсія, нудота, біль у животі та діарея; рідко головний біль, оборотне підвищення активності ферментів печінки, порушення менструального циклу, запаморочення, блювання, фотофобія, парестезії, АР, тромбоцитопенія, алопеція, імпотенція та оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (набряк та запалення диска зорового нерва, випнуте тім'ячко у маленьких дітей); тимчасове зниження рівня тестостерону в плазмі, гінекомастія та олігоспермія; дуже рідко - гепатит, найімовірніше, ідіосинкратичний.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; г. або хр. захворювання печінки.

Форма випуску ЛЗ: табл. по 200 мг

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 15° - 25 °С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

І. Кетоконазол, ЗАТ "Лекхiм-Харкiв"

ІІ. Дермазол™, "Kusum Healthcare", Індія

Кетоконазол,"Replekfarm A.D.", Республіка Македонія

Нізорал, "Janssen Pharmaceutica N.V." на заводі "Janssen-Cilag S.p.A.", Бельгія/Італія.