ПОЯСНЕНИЯ К ЗАНЯТИЮ
Классификация
Риккетсии относят к 30 группе по Берджи.
Морфологические свойства.
СТРОЕНИЕ риккетсий аналогично строению бактерий: клеточная стенка построена по типу Гр«-» бактерий, выделяют оболочку, протоплазму и зернистые включения. Ядерная структура представлена зернышками (от 1 до 4); в клетках выделяют РНК и ДНК. Характерен полиморфизм, особенно для риккетсий сыпного тифа.
По П. Ф. Здродовскому (1972) выделяют следующие типы:
Тип а. Кокковидные мелкие гомогенные зернистые клетки овоидно-элипсоидной формы (около 0,5 мкм), часть образуют диплоформы (в виде гантелий) или конгламераты, являются основной морфологической формой, типичные для интенсивного размножения возбудителя в клетках.
Тип в. Палочковидные двузернистые образования (зерна расположены на полюсах, связаны плохо окрашиваемой протоплазмой); средний диаметр 1—1,5 мкм, также характерны для интенсивного размножения возбудителя.
Тип с. Удлиненные или изогнутые двузернистые палочки (3-4 мкм); иногда могут включать по 4 зернышка, попарно расположенных на полюсах; соответствуют более медленному размножению (занимают промежуточное положение между типами а, в, d).
Тип d. Нитевидные (до 20-40 мкм) многозернистые формы, представляющие своеобразный «мицелий» из а- и в- клеток. Характерны для начальных стадий инфекции и фазы замедленного роста.
Токсинообразование.
Токсин своеобразен. От бактериальных экзотоксинов отличается неотделимостью от клеточной стенки и не вызывает интоксикацию после гибели возбудителя, как эндотоксины. Термолабилен, разрушается при нагревании до 60 С.
Для всех патогенных видов характерны гемолитические свойства в отношении
эритроцитов животных.
Эпидемиология, патогенез и клиника.
Патогенез всех риккетсиозов (исключая Q-лихорадку) сходен.
1. После проникновения в организм (с укусом членистоногого переносчика или заноса инфицированных фекалий в место укуса, например при расчесывание) возбудитель активно размножается в эндотелии прилегающих капилляров – эта стадия раннего размножения составляет инкубационный период длительностью 7-10 дней.
а). В течение нескольких первых суток инкубационного периода в месте укуса развивается реакция ГЗТ, иногда сопровождаемая лимфаденопатией.
б). Первоначально риккетсии размножаются в мете первичного очага, затем диссеминируют по лимфотоку; до развития иммунных реакций основной барьер для возбудителя – фагоциты (преимущественно макрофаги), поглощающие их спонтанно. Однако неопсонизированные риккетсии способны выживать и размножаться в их цитоплазме, так как синтезируют фосфолипазы, разрушающие фагосомы; следствие этого – воспалительные реакции в лимфатических узлах, индуцируемые макрофагами.
Через 7-10 суток возбудитель диссеминирует гематогенно. Активное размножение риккетсий в ядрах и цитоплазме эндотелиальных клеток, вызывает васкулиты с образованием переваскулярных мононуклеарных инфильтратов. Пораженные клетки содержат риккетсий в виде телец включений (или клетки Музера), при этом риккетсии Провачека чаще расположены в цитоплазме, а риккетсии Риккетса в ядрах зараженных клеток.
а). По мере диссеминирования возбудителя, поражение сосудов принимают генерализованный характер, что обуславливает клинические проявления — на коже появляется пятнистопапулезная сыпь, в сосудах отмечают диссеминированный тромбоз с развитием ишемии и некротических изменений в переваскулярных тканях.
б). Генерализованное поражение эндотелия приводит к повышению проницаемости сосудов, появлению отеков и геморрагий с развитием гипотензивного шока; поражение эндотелиоцитов активирует свертывающую систему крови с возможным формированием ДВС-синдрома. Смерть наступает от отстрой сердечной недостаточности (основная причина), поражения ЦНС, либо расстройства кровообращения опосредованно приводящие к сердечной недостаточности.
Согласно предположению П.Ф. Здродовского, по характеру вызываемых поражений, представителей рода разделяют на следующие группы:
1. Группа возбудителей сыпного тифа: включает Rickettsia prowazekii и R. typhi. Возбудители размножаются только в цитоплазме. Первичный аффект отсутствует.R. prowazeka – возбудитель эпидемического (или вшивого) сыпного тифа. Первое клинико – эпидемическое описание сделано Фракосторо (1546), но лишь в середине 19 века сыпной тиф был выделен в отдельную назологическую единицу.Резервуар – больной человек. Переносчик – головная и платяная вши.
-R. typhi – возбудитель эндемического (крысиного) сыпного тифа. Первые случаи, напоминающие сыпной тиф, официально были зарегистрированы в г. Аделаида (Австралия). Заболевание регистрируют в Северной и Южной Америке, бассейнах Северного, Балтийского, Средиземного, Черного и Каспийского морей, в Африке, на Дальнем Востоке, в Северной Австралии. Резервуар – крысы и мыши. Переносчики крысиные блохи и вши.
-Болезнь Брилля – Цинссера (спорадический сыпной тиф) – своеобразная разновидность эпидемических поражений. Характерны эпизодический характер (обычно при отсутствие педикулеза), стертая клиническая картина, трудность выделения возбудителя из крови и наличие выраженных положительных серологических реакций с АГ R. prowazeka. Заболевание регистрируют среди населения, подвергавшегося в прошлом эпидемиям сыпного тифа, а также среди эмигрантов из неблагополучных местностей. Патогенез заболевания связывают с реактивацией риккетсий, сохранившихся в макрофагах.
2. Группа возбудителей клещевой пятнистой лихорадки:
Возбудитель локализуется в цитоплазме и ядре.
-R. ricketsii – возбудитель пятнистой лихорадки Скалистых гор и бразильского сыпного тифа. Эндемичен для Северной и Южной Америки. Резервуар – клещи и дикие животные.
Переносчики – клещи.
-R. conorii – возбудитель марсельской средиземноморской лихорадки. Резервуар и переносчик – собачий клещ. Заболевание регистрируют в бассейнах Средиземного, Черного, Каспийского морей, в Кении и Индии.
Для заболевания характерен первичный аффект, возникающий в месте укуса клеща и имеющий вид красноватого инфильтрата, покрытого темной корочкой.
-R. sibirika – возбудитель клещевого сыпного тифа Северной Азии. Регистрируется в Сибири, некоторых регионах Средней Азии, на Дальнем Востоке. Резервуар – грызуны.
Переносчики – иксодовые клещи.
-R. australis – возбудитель североавстралийского клещевого тифа. Вспышки спорадически наблюдают в Северном Куинсленде (Австралия). Предположительный переносчик клещ Yxodes holocyelus. Резервуар – клещи и мелкие грызуны.
-R. arari – возбудитель осповидного (везикулярного) риккетсиоза. Резервуар – мыши и крысы. Переносчик – гамазовые клещи. Заболевание регистрируется в США, Южной Европе и Центральной Америке.
Первичный аффект в месте укуса имеет вид пузырька, в последствии изъязвляющегося с образованием черного струпа.
3. Группа цуцугамуши.
Лихорадка цуцугамуши известна с глубокой древности, еще в 3 веке до н.э. она была распространена под названием «ша-ши» (заболевание передающееся с укусами мелких красных насекомых).
В настоящее время заболевание регистрируют в Восточной и Юго-Восточной Азии, Индии, Северной Австралии, Приморском крае РФ.
-Trombidiidae. Резервуар – клещи-краснотелок семейства крысы, мыши и бандикуты (сумчатые барсуки семейства Peramelidae). Первичный аффект (выявляют у 60-100% больных) имеет вид плоской язвы 0,3-2 см. диаметром, может быть покрыта плоской темной корочкой. Часто наблюдают пятнисто – папулезную сыпь, появляющуюся к концу первой недели. У 50% больных – умеренное увеличение селезенки. Поражение печени и почек нехарактерны.
К заболеваниям этой группы можно отнести пароксизмальный клещевой риккетсиоз – спорадическое доброкачественное заболевание без первичного аффекта и сыпи (возбудитель не идентифицирован).
-Род Coxiella.
Представлен короткими толстыми палочками 0,2-0,4; 0,2-1 мкм. Размножаются в вакуолях и фаголизосомах клеток, хорошо растут в желточном мешке куриного эмбриона. Образуют споры, обеспечивающие устойчивость к высоким температурам и высушиванию.
Вид C. burnetii вызывает заболевание, известное как Q-лихорадка. Заболевание регистрируют повсеместно, особенно в районах с развитым животноводством. Переносчики - многие виды иксодовых, аргасовых и газамовых клещей. Резервуар – клещи, грызуны, птицы, домашние животные (крупный рогатый скот). Заражение возможно воздушно – пылевым, алиментарным и трансмиссивным путями.
Инкубационный период варьирует от 10 до 26 суток. Первичный аффект и сыпь обычно отсутствуют. Наиболее постоянный симптом – лихорадка, которая начинается с озноба. На 2-3 сутки температура достигает 39-40 С, длится 3 недели и снижается за 2-4 суток. Характерны ретробульбарные и головные боли, артралгии и миалгии. Особенно характерны поражения легких в виде пневмоний, которые возникают при ингаляции возбудителя.
4. Лабораторная диагностика.
Возбудитель может быть выделен от больных и трупов, из переносчиков и (при эндемических риккетсиозах) от диких животных (обычно грызунов). При всех риккетсиозах исследуемый материал от больного человека – кровь, взятая из вены больного в ранние сроки лихорадки.
1. Экспресс – диагностика.
Для выявления R. rickettsii используется прямая РИФ, позволяющая идентифицировать Аг возбудителя в кожных биоптатах (чувствительность достигает 70%). Это дает возможность диагностировать заболевание на 3-4 сутки.
2. Биологическая проба (проба Музера – Нейла).
Для проведения пробы наиболее приемлемы самцы морских свинок, которым материал вводят внутрибрюшинно. При большинстве эндемических риккетсиозов у животных развивается периорхит с накоплением риккетсий в мезотелии влагалищных оболочек яичка (клетка Музера).
Для выявления возбудителей везикулярного риккетсиоза и лихорадки цуцугамуши можно заражать белых мышей.
Для диагностики Q-лихорадки рекомендуют заражать морских свинок непосредственно в тестикулы. Однако для выделения риккетсий Провачика эти методы мало эффективны. Выделение возбудителя сыпного тифа можно провести, используя платяных вшей, в желудках которых риккетсии активно размножаются. После кормления вшей инфекцию воспроизводят на чувствительном животном (возбудитель в очень большом количестве накапливается в головном мозге). Таким образом, биопробу можно использовать для дифференциации возбудителей эндемических риккетсиозов от риккетсий Провачика.
Для выделения возбудителя используют также желточные мешки куриных эмбрионов и заражение клеточных культур.
Для обнаружения риккетсий в органах зараженных животных и в культурах клеток готовят препараты и окрашивают их по методу Здродовского и по методу Романовского-Гимзе, затем микроскопируют.
ЛЮБЫЕ МАНИПУЛЯЦИИ С ВОЗБУДИТЕЛЕМ ПРЕДСТАВЛЯЮТ БОЛЬШУЮ ОПАСТНОСТЬ.
3. Серологические реакции составляют основу современной лабораторной диагностики.
Получение надежных (достоверных) результатов возможно лишь к концу первой недели заболевания и лечение следует начинать эмпирически, не дожидаясь результатов лабораторного исследования (имеют больше эпидемиологическое значение).
1). Реакция Вейля – Феликса основана на способности сыворотки пациентов, страдающих различными риккетсиозами, аглютинировать ОХ-штаммы (особенно ОХ-19, ОХ-2).Proteus vulgaris.
Следует помнить, что Ат к возбудителю сыпного тифа перекрестно реагируют только с бактериями штамма ОХ-19, реакция обусловлена структурным сходством поверхностных Аг.
2) РСК – обладает достаточной чувствительностью и специфичностью, мало пригодна для диагностики «свежих» случаев, т.к. для выявления достоверного увеличения титров Ат необходим большой временной интервал. Исследование проводят в парных сыворотках (титры 1:20 – 1:80).
РСК ставят по обычной методике с использованием корпускулярных и растворимых Аг риккетсий. Специфичность данной реакции позволяет дифференцировать риккетсиозы.
3) РА применяется для специфической диагностики всех риккетсиозов и характеризуется высокой специфичностью. Ставится реакция в пробирках с разведениями сыворотки 1:50, 1:100 и т.д. в объеме 0,25 мл. К каждому разведению сыворотки добавляют по 0,25 мл. соответствующего Аг. Через 18 ч. инкубации при 37С учитывают результаты реакции, не встряхивая пробирок.
4) РПГА ставят с растворимым Аг, адсорбированным на поверхности эритроцитов. Исследуемые сыворотки разводят от 1:250 до 1:64000. В отличие от РСК по РПГА нельзя провести внутри групповую дифференцировку риккетсиозов. Однако РПГА позволяет определить фазу инфекции, поскольку гемаглютинирующие Ат накаплаваются в высоком титре на протяжении инфекционного процесса и титр их быстро падает в период реконвалисценции, а через 6 месяцев после выздоровления они исчезают. Использование РПГА в сочетании с РСК позволяет дифференцировать текущее заболевание от перенесенного в прошлом.
Серологическая дифференциация первичного (эпидемического) и повторного сыпного тифа (болезнь Брилля – Цинссера) основана на образовании при этих двух формах болезни различных классов Ig: Ig M и Ig G, которые отличаются по чувствительности к действию редуцирующих веществ: 2-меркаптоэтанола, цистеина и др., которые вызывают разрывы дисульфидных связей в молекулах Ig M и их распад на субъединицы, лишенные антительной активности. Под действием той же концентрации 2-меркаптоэтанола на молекулы Ig G, их целостность и антительная активность сохраняется.
Ставят РСК с исходной сывороткой и сывороткой обработанной 2-меркаптоэтанолом или цистеином. В случае первичного сыпного тифа, для которого характерно преобладание
Ig M наблюдается снижение титра Ат в РСК с обработанной сывороткой:
Исследуемая
сыворотка
| Разведение сыворотки 1:100
| Разведение сыворотки 1:200
| Разведение сыворотки 1:400
| Разведение сыворотки 1:800
| Сыворотка, обработанная 2-меркаптоэтанолом
| +
| _
| _
| _
| Необработанная сыворотка
| +
| +
| +
| +
|
При болезни Брилля – Цинссера, протекающей с преобладанием Ig G титр Ат в обеих сыворотках будет примерно одинаковым (допускается снижение титра не более чем в 2 раза):
Исследуемая сыворотка
| Разведение сыворотки 1:100
| Разведение сыворотки 1:200
| Разведение сыворотки 1:400
| Разведение сыворотки 1:800
| Сыворотка обработанная 2-меркаптоэтанолом
| +
| +
| +
| +
| Необработанная сыворотка
| +
| +
| +
| +
|
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ.
1.Препараты для экспресс – диагностики риккетсиозов:
- иммуноглобулины диагностические для выявления риккетсий группы сыпного тифа
люминесцирующие сухие;
-иммуноглобулины диагностические для выделения риккетсий группы клещевой
пятнистой лихорадки люминесцирующие сухие;
-диагностикум эритроцитарный для выявления риккетсий группы клещевой пятнистой
лихорадки иммуноглобулиновый сухой для РПГА.
2.Препараты для серодиагностики риккетсиозов:
-диагностикум эритроцитарный сыпнотифозный антигенный сухой для РПГА;
-диагностикум эритроцитарный сыпнотифозный жидкий для РПГА;
-диагностикум рикетсиозный Тифи флюоресцирующий для иммунофлюоресцентной
реакции микроагглютинации;
-диагностикум риккетсиозный Тифи сухой для РСК;
-диагностикум риккетсиозный Сибирика сухой для РСК;
-диагностикум риккетсиозный Провачека корпускулярный сухой для РСК, ИФА;
-антиген риккетсиозный Провачека сухой для РНГА;
-диагностикум риккетсиозный Провачека сухой для РСК;
-диагностикум риккетсиозный Провачека корпускулярный сухой для РА.
5. Специфическая профилактика.
1.Для эпидемического сыпного тифа.
Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая сухая. Препарат представляет собой
риккетсии Провачека авирулентного штамма Мадрид Е, выращенные в желточных
мешочках куриных эмбрионов, в комбинации с растворимыми антигенами вирулентного
штамма Брейнль риккетсий Провачека. Стабилизатор и среда высушивания -
обезжиренное коровье молоко. Препарат предназначен для профилактики сыпного тифа
лиц в возрасте 16-60 лет. Ревакцинация проводится раз в 2 года при отсутствии в
сыворотке крови специфических Ат. Иммунитет формируется через 3-4 недели после
прививки у 90% вакцинированных.
2.Вакцина химическая сыпнотифозная сухая. Содержит отчищенную и
концентрированную иммунологическую субстанцию, выделенную методом
солевого осаждения из растворимого антигена риккетсий Провачека, выращенных в
желточных мешках. Препарат предназначен для профилактики сыпного тифа у лиц в
возрасте от 16 до 60 лет. Ревакцинацию проводят по эпидемиологическим показаниям
в любой срок после первичной иммунизации, но не ранее, чем через 4 месяца.
3.Вакцина Ку-лихорадки М-14 живая сухая накожная. Препарат представляет собой
лиофилизированную взвесь живой культры аттенуированного штамма М-44 коксиелл
Бериета, выращенных в желточных мешках развивающихся куриных эмбрионов.
Стабилизатор и среда высушивания – обезжиренное коровье молоко. Препарат
предназначен для профилактики Ку – лихорадки у профессиональных групп населения
в возрасте 14 лет и старше, работающих на животноводческих хозяйствах и
предприятиях, неблагополучных по данному заболеванию. Специфический иммунитет
развивается через 3-4 недели прививки и сохраняется в течение года. Проявляется
образованием комплимент – связывающих антител.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 811 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 |
|