 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
ЗАНЯТИЕ 3. Иммунотропные лекарственные средстваОсновные вопросы для изучения: 1. Общие представления об иммунокоррекции, иммуностимуляции, иммуномодуляции. 2. Основные группы иммунотропных средств. 3. Препараты интерферонов и индукторов интерферонов. Основные биологические эффекты. 4. Тимические гормоны и их синтетические аналоги. Препараты. Механизм действия. Показания к назначению. 5. Бактериальные вакцины. Препараты. Механизм действия. Показания к назначению. 6. Синтетические иммунотропные лекарственные средства. Механизм действия. Основные биологические эффекты. 7. Основы цитокиновой терапии. Целевая установка: сформировать представление об иммунотропных лекарственных средствах. Основные термины: иммунокоррекция; иммуномодуляция; иммуностимуляция; иммуносупрессия; препараты интерферонов; индукторы интерферонов; тимомиметики; бактериальные вакцины; полиоксидонпй; арбидол; иммунорегуляторныен пептиды. Литература: Обязательная литература: 1. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000. 2. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999. Дополнительная литература: 3. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2009 г. 4. Бурместер Г.-Р., А. Пецутто, Т. Улрихс, А. Айхер. Наглядная иммунология. Бином. Лаборатория знаний, 2009 г. 5. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация)// Лечащий врач. 2001. № 3. С. 4-12. 6. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,2003.– 604 с. 7. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. М., 1998. Земсков А. М., В. М. Земсков, А. В. Караулов. Клиническая иммунология. ГЭОТАР-Медиа, 2008 г. 8. Иммунология и аллергология. Под редакцией А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. Практическая Медицина, 2006 9. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред Г.Лолора-младшего, Т. Фишера, Д.Адельмана. – Пер. с англ. – М.:Практика, - 806 с. 10. Клинические рекомендации. Аллергология. Под ред. Хаитова Р. М., Ильиной Н. Н. М.: Гэотар-Медиа, 2006. – 240 С. 11. Койко Р., Д. Саншайн, Э. Бенджамини. Иммунология. Академия, 2008 г. 12. Лесков В. П., А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, В. Г. Новоженов. Клиническая иммунология для врачей. Медицина, 2005 г. 13.Чепель Э., М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден. Основы клинической иммунологии. ГЭОТАР-Медиа, 2008 г. 14. Хаитов Р. М., Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. ГЭОТАР-Медиа, 2009 г. 15. Романцов М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.Л. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике. Руководство для врачей. С.-Пб., 2008. – 123 С. 16. Маркова, Т. П. Иммунотропные препараты: за и против / Т. П. Маркова // Ремедиум. — 2004. — N 11. — С. 45-49 http://www.immun.medprofedu.ru/specialist.htm 17. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, № 1. С. 9—16. 18. Ярилин А. А. Цитокинотерапия //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, № 1 С. 30—31. 19. Белан Э.Б. Применение иммуномодуляторов в практике врача-пульмонолога. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, (2006), 3, 79-87. 20. Дерматология по Томасу Фицпатрику Атлас-справочник Второе русское издание К. Вулф, Р. Джонсон, Д. Сюрмонд Пер. с англ. под ред. канд. биол. наук Е. Р. Тимофеевой 1312 с., 857 цв. илл. "Практика", 2007. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ТЕМЫ
Активное вмешательство в работу иммунной системы, изыскание путей ее стимуляции или супрессии не только в целом, но и отдельных клеточных популяций, лечение патологически измененной иммунной системы, исправление дефектов ее функционирования входит в задачи иммунокоррекции. Иммунокоррекция рассматривается как первый этап развития иммунофармакологии создания лекарств и способов лечения патологии иммунной системы. Иммуномодулирующими средствами являются препараты химической и биологической природы, способные модулировать (угнетать или стимулировать) реакции иммунитета. Эти препараты воздействуют на иммунокомпетентные клетки: на процессы их созревания, миграции, кооперации и функции или взаимодействие этих клеток и их продуктов (антител, лимфокинов, монокинов) с соответствующими мишенями. В качестве мишеней могут выступать различные экзогенные и эндогенные корпускулярные и растворимые антигены, патогенные микроорганизмы, клетки опухолей, трансплантанта или собственные аутоантигены. Иммунотропные препараты принято подразделять на иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты) и иммуностимулирующие препараты. Несмотря на то, что это подразделение достаточно условно, оно остается общепринятым. Возможно говорить об иммуномодуляторах, как о препаратах, которые в зависимости от дозы, сроков, кратности применения, а также от иммунологического фона могут либо ингибировать, либо усиливать иммунный ответ. В отношении самых разных иммунотропных препаратов показано, что одно и то же вещество может, в зависимости от доз, схемы введения, от количественных и качественных особенностей антигена, от места и времени иммунизации, вызывать либо иммуносупрессивные, либо иммуностимулирующие эффекты.
Иммуносупрессивные препараты
К числу иммуносупрессоров относятся различные классы химических соединений (глюкокортикоиды, антиметаболиты, алкилирующие соединения и т.д.). Они оказывают влияние на различные звенья иммуногенеза, в силу чего проявляют различную эффективность при лечении иммунных состояний и заболеваний и имеют свои определенные показания к применению.
Аллергические реакции I типа - анафилактические - связаны с гиперпродукцией IgE в ответ на определенный антиген-аллерген. Патологические последствия определяются способностью IgE прочно связываться с соответствующими Fc-рецепторами тучных клеток и базофилов, на мембране которых происходит реакция антиген-антитело, следствием которой является выброс биологически активных веществ из клеток - гистамина, серотонина, гепарина и др. Эти вещества действуют на клетки-мишени гладкой мускулатуры, сосудов и других органов, в которых расположены рецепторы для каждого биологически активного вещества. Поэтому фармакологическая коррекция иммунопатогенеза при аллергических реакциях I типа достигается применением любых средств, угнетающих иммунный ответ, пролиферацию и дифференцировку антитело-образующих клеток, средств, тормозящих синтез антител, и особенно IgE. В более поздних стадиях развития анафилактических реакций решающим становится применение антигистаминных препаратов. Аллергические реакции II типа - цитотоксические - связаны с выработкой антител против антигенов, входящих в состав мембраны клеток организма. Патологические последствия обусловлены тем, что происходящая на клеточной мембране реакция антиген-антитело активирует систему комплемента, что ведет к лизису клетки. Возможности вмешательства в иммунопатогенез при аллергических реакциях II типа также включают антипролиферативные препараты и другие средства угнетения гуморального иммунного ответа. Кроме того, эффективны препараты, ингибирующие процессы активации системы комплемента, ингибиторы ферментов этой системы. Аллергические реакции III типа - иммунокомплексные связаны с накоплением в кровяном русле и тканях комплексов антиген-антитело, которые не выводятся из организма из-за их физико-химических особенностей или из-за недостаточности фагоцитирующих клеток. Длительно персистирующие иммунные комплексы могут вызывать ряд патологических последствий, в том числе связанных с активацией системы комплемента. Предупреждение накопления иммунных комплексов при такого рода патологиях достигается применением иммуносупрессирующих препаратов, угнетающих синтез антител. Кроме того, целесообразно назначение противовоспалительных препаратов и ингибиторов ферментов для купирования воспалительных реакций, индуцированных иммунными комплексами. Аллергические реакции IV типа - клеточные реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) отличаются от аллергических реакций первых трех типов основными механизмами иммунопатогенеза. При этом связана сенсибилизация с преимущественной пролиферацией клона Т-лимфоцитов, несущих специфические для данного антигена распознающие рецепторы. Иммунопатологические последствия имеет активизация этих Т-лимфоцитов-эффекторов при повторном контакте с антигеном. Активация сопровождается синтезом и секрецией клеточных медиаторов-лимфокинов, мобилизующих в очаг иммунного воспаления и активирующих макрофаги. В очаге иммунного воспаления происходит повреждение клеток и тканей организма за счет активности Т-эффекторов, Т-киллеров и макрофагов, секретирующих лизосомные ферменты. Аллергические реакции IV типа уменьшаются антипролиферативными препаратами, способными преимущественно подавлять пролиферацию Т-лимфоцитов, а также препаратами, ингибирующими функции Т-лимфоцитов и макрофагов. Аутоиммунные процессы - это такие состояния, при которых происходит выработка аутоантител или накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма. Когда аутоиммунные механизмы вызывают нарушения структуры и функций органов и тканей, говорят об аутоиммунной агрессии и аутоиммунных заболеваниях. Возникновение аутоиммунных процессов связано, как правило, с утратой естественной иммунологической толерантности. Отсутствие естественной иммунологической толерантности может быть следствием нарушения функций или соотношений недостаточности CD8 или избыточной активности CD4-лимфоцитов. В иммунопатогенезе аутоиммунных заболеваний основными являются механизмы аллергии II, III и IV типов и их различные сочетания. Поэтому фармакологическая регуляция иммунопатогенеза при аутоиммунных заболеваниях определяется преобладанием типов иммунопатологических механизмов гуморального или клеточного и основной направленностью действия иммуносупрессивных средств. В любом случае целесообразно применение препаратов с иммуносупрессивным действием, которое обусловлено угнетением пролиферации и дифференцировки аутоагрессивного клона лимфоцитов или возникает в результате ингибиции функций зрелых иммунокомпетентных клеток. Кроме того, необходимо использовать весь арсенал препаратов, обладающих противовоспалительным действием, ингибиторов ферментов и других средств, направленных на снижение интенсивности эффекторных реакций иммунного воспаления. Выбор средств иммуносупрессивной терапии и их сочетаний проводится на основе данных клинико-иммунологического обследования больных, с обязательным учетом периода, стадии процесса, степени тяжести и преобладающих иммунопатологических механизмов. При выборе цитостатика для иммуносупрессии следует учитывать токсичность препарата, так как почти все препараты в дозе, превышающей индивидуальную толерантность, тяжело повреждают костный мозг. Вначале целесообразно назначать средство, действующее на определенную фазу клеточного цикла для подавления деления клеток (синхронизация), а затем в оптимальный период времени независимо от фазы деления применяется активный лимфотропный препарат. При этом можно использовать меньшие дозы выбранных средств и добиться лучшего эффекта. Выбор цитостатического препарата проводится с учетом того, что различные средства обладают разным механизмом действия. По сравнению с лечением глюкокортикостероидами иммуносупрессивная терапия с помощью цитостатиков имеет некоторые особенности: при подобранной дозе чаще и внезапнее могут возникать более опасные побочные действия и осложнения. Кроме того, это лечение требует большего времени для достижения клинического эффекта. Эта форма лечения относительно нова. Пока не совсем известны ее возможности, опасности и границы применения. Поэтому в настоящее время ее использование должно быть ограничено следующими показаниями: 1 - подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания; 2 - прогрессирующее течение; 3 - неблагоприятный прогноз; 4 - ситуация, когда прочие терапевтические возможности исчерпаны; 5 - резистентность к глюкокортикостероидам. Для проведения иммуносупрессивной терапии необходимы следующие условия: - тщательная оценка показаний у каждого больного; - обратимый характер изменений; - отсутствие инфекционных процессов; - тщательный гематологический контроль; - длительное наблюдение; - постепенное снижение дозы. Длительность иммуносупрессивной терапии зависит от многих факторов: характера заболевания, переносимости применяемых препаратов и их побочного действия, успешности лечения и др. Поддерживающая доза должна быть минимальной, хотя и такая тактика нередко ведет к рецидивам заболевания, усилению симптомов или ухудшению общего состояния. Учитывая характер действия иммуносупрессивных средств, особую осторожность необходимо соблюдать в следующих ситуациях: - наличие инфекции, так как при проведении иммуносупрессивной терапии течение инфекций утяжеляется; - предстоящие оперативные вмешательства (включая трансплантацию почек), риск которых при проведении иммуносупрессивной терапии возрастает; - недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров); - иммунодефициты. Следует принимать во внимание и возраст больных. У детей и подростков к показаниям подходят более строго из-за возможного мутагенного, тератогенного и канцерогенного действия. Нужно помнить, что при иммуносупрессивной терапии возрастает опасность развития инфекционных осложнений. Опасность представляют вирусные и грибковые инфекции, а также септические процессы. Они развиваются при наличии дефектов в системах клеточного и гуморального ответа при нарушениях лейкопоэза.
Иммуностимулирующие препараты
Под иммуностимулирующими препаратами понимаются лекарственные средства, способные усиливать функцию иммунокомпетентных клеток, обеспечивать повышенную иммунную защиту при различных заболеваниях, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности организма: при хронических воспалительных процессах в послеоперационном периоде, при длительном лечении антибиотиками, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии и т.д. К иммуностимулирующим препаратам относятся как продукты естественного происхождения (продигиозан, пирогенал, зимозан, вакцины и др.), так и вещества синтетического происхождения (метилурацил, пентоксил, дибазол). Особую группу иммуностимуляторов составляют гормональные средства (соматотропин, тиреоидин, тималин). В определенных клинических ситуациях неспецифической, но достаточно отчетливой активностью обладают витаминные препараты (препараты витаминов С, А, Е) и продукты животного происхождения.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 2730 | Нарушение авторских прав |