АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Провоспалительные цитокины. К провоспалительным цитокинам, которые синтезируют клетки врожденного иммунитета, стимулированные через TLR и NOD-рецепторы
К провоспалительным цитокинам, которые синтезируют клетки врожденного иммунитета, стимулированные через TLR и NOD-рецепторы, относятся ИЛ-1, ИЛ-6, TNF-α, ИЛ-12, IFN-γ и хемокины. Главные характеристики основных провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF-α приведены в табл. 9.
Таблица 9. Некоторые характеристики основных провоспали-тельных цитокинов
Виды активности
| ИЛ-1
| ИЛ-6
| TNF-α
| Повышение проницаемости сосудов
| +
| +
| +
| Повышение экспрессии молекул клеточной адгезии на клетках эндотелия сосудов
| +
| -
| +
| Активация фагоцитов
| +
| +
| +
| Пирогенный эффект
| +
| +
| +
| Индукция синтеза белков острой фазы в печени
| +
| +
| +
| Повышение цитотоксичности NK-клеток
| -
| -
| +
| Стимуляция пролиферации фибробластов
| +
| -
| +
| Стимуляция образования тромбоцитов
| +
| +
| -
| Индукция синтеза хемокинов
| +
| +
| +
| Активация Т-лимфоцитов
| +
| +
| +
| Активация В-лимфоцитов
| +
| +
| +
| Повышение синтеза иммуноглобулинов
| -
| +
| -
| Основные клетки-продуценты
| МФ, тучные клетки, кератиноциты, клетки эндотелия
| МФ, тучные клетки, фибробласты
| МФ, тучные клетки
| Как видно из данных таблицы 9, все три цитокина участвуют в индукции локальных и системных проявлений воспалительного ответа, осуществляемого врожденной иммунной системой. Кроме того, они участвуют и в индукции адаптивного иммунного ответа, вызывая активацию Т- и В-лимфоцитов. Первоначально, до того как была создана универсальная классификация интерлейкинов, ИЛ-1 и ИЛ-6 носили название «лимфоцит-активирующих факторов» (1 и 2). Видно также, что особую роль в адаптивном ответе играет ИЛ-6, который стимулирует синтез антител В-лимфоцитами.
В группу провоспалительных цитокинов входят также ИЛ-12, основным продуцентом которого являются МФ, и IFN-γ, который синтезируется NK-клетками,принадлежащимих системе врожденного иммунитета, и определенными субпопуляциями Т-лимфоцитов, в первую очередь Тх1. Тх1 еще называют Т-клетками воспаления, так как они вызывают развитие пролиферативного воспаления в тканях путем стимуляции МФ с помощью выделяемых этими клетками цитокинов, в первую очередь IFN-γ. Активированные IFN-γ МФ продуцируют провоспалительные цитокины (ИЛ-1,6,8, TNF-α). ИЛ-12 повышает также продукцию IFN-γ NK-клетками и цитотоксичность этих клеток.
Таким образом, IFN-γ действует на более поздних стадиях воспаления, индуцированного клетками врожденного иммунитета, а также в адаптивную фазу иммунного ответа, осуществляемую с участием Тх1. Этот интерферон вносит значительный вклад в развитию хронического пролиферативного воспаления за счет привлечения и активации МФ.
Наряду со стимулирующими развитие воспалительного процесса провоспалительными цитокинами, МФ и Т-лимфоциты продуцируют противовоспалительные цитокины, в первую очередь ИЛ-10 и ростовой трансформирующий фактор TGF-β. Эти цитокины играют важную роль в регуляции воспаления, так как ограничивают его интенсивность, препятствуя чрезмерному повреждению тканей.
ИЛ-10 уменьшает продукцию TNF-α и ИЛ-12 МФ, а также снижает экспрессию молекул МНС и костимулирующих молекул В7 на этих клетках. См. также ч.III главы «Представление антигенов» и «Клеточные механизмы адаптивного иммунитета».
TGF-β подавляет активацию играющих главную роль в развитии воспаления клеток врожденного иммунитета, в первую очередь нейтрофилов и клеток эндотелия. Он также ингибирует активацию провоспалительных клеток адаптивного иммунитета – Тх1.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1129 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |
|