АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лангерганса в лимфоузел

Таким образом, функция клеток Лангерганса состоит в доставке антигена в регионарные лимфоидные образования, переработке этого антигена до иммуногенной формы с последующей индукцией клеточного и/или гуморального адаптивного иммунного ответа.

Моноцитарные ДК дифференцируются из моноцитов крови и мигрируют из крови в ткани, в том числе в кожу. Оттуда через лимфу они могут перемещаться в лимфоузлы или попадать обратно в кровь, а затем с ее током - в лимфоидные ткани. Моноцитарные ДК выполняют функции антигенпредставляющих клеток.

Интерстициальные ДК. Это субпопуляция резидентных тканевых ДК. Они были обнаружены в дермальном слое кожи и известны еще как дермальные ДК. Эти ДК являются резидентными тканевыми антигенпредставлящими клетками (АПК). Помимо кожи, они содержатся во всех слизистых оболочках. Интерстициальные ДК поглощают чужеродные частицы для представления наивным Т-лимфоцитам. Специализированные рецепторы на поверхности этих ДК очень разнообразны, и это, видимо, зависит от различий в микроокружении разных тканей.

В слизистых желудочно-кишечного тракта интерстициальные ДК концентрируются в специализированных участках – Пейеровых бляшках, где происходит «собирание» антигенов и их проникновение из кишечника в лимфоидную ткань. В Пейеровых бляшках содержатся так называемые М-клетки, которые находятся под эпителиальными клетками слизистой, а их отростки проникают между эпителиальными клетками, достигая внутренней полости кишки, где они могут детектировать и поглощать антигены. М-клетки подвергаются воздействию не только поступивших с пищей антигенов, но и воздействию тысяч бактерий, которые в норме являются безопасными обитателями кишечника (комменсальные бактерии), а также воздействию любых патогенов. Считается, что они играют специализированную роль, предотвращая развитие воспалительного ответа на безопасные резидентные бактерии ЖКТ.

Плазмоцитоидные ДК. Это еще один важный тип ДК, которые хотя и относятся к ДК, но функцию АПК – эффективного представления антигенов наивным Т-клеткам – не выполняют, а играют другую, специальную роль в иммунном ответе.

Плазмацитоидные ДК, как видно из их названия, имеют некоторые общие морфологические черты с плазматическими клетками лимфоидной линии, хотя, подобно большинству других ДК, они могут дифференцироваться либо из лимфоидных, либо из миелоидных предшественников.

В отличие от других ДК, плазмацитоидные ДК не оседают в тканях, а циркулируют в крови и при контакте с вирусами продуцируют большие количества интерферонов I типа. После детектирования вирусных нуклеиновых кислот через TLR7 или TLR9 рецепторы плазмацитоидные ДК перемещаются из крови в периферические лимфоидные органы. Их называют также интерферон-продуцирующими клетками.

IFN-α и IFN-β, синтезируемые пламацитоидными ДК, играют важную роль в регуляции адаптивного иммунитета, что, помимо их противовирусного действия, отражает иммунорегуляторную функцию интерферонов I типа.

В отличие от других дендритных клеток, плазмацитоидные ДК осуществляют немедленную передачу активационного сигнала, вызывающего транскрипцию генов различных интерферонов, в первую очередь IFN-α, от связанных с ТLR7 и TLR9 лигандов (соответственно односпиральной РНК и GpG-содержащей ДНК вирусов) через адапторный белок MyD88.

Фолликулярные ДК (ФДК). ФДК также являются совершенно особенной субпопуляцией ДК. Они не образуются в костном мозге и обладают другими функциями, чем ДК костномозгового происхождения, описанные выше. Прежде всего, как и плазмацитоидные ДК, ФДК не экспрессируют молекулы МНС II класса и поэтому не выполняют функции представления антигена для активации наивных Т-лимфоцитов.

ФДК получили свое название из-за их исключительной локализации в лимфоидных фолликулах лимфоузлов – структурах, богатых В-лимфоцитами. Хотя они и не экспрессируют молекулы МНС II класса, ФДК экспрессируют высокий уровень мембранных рецепторов для антител (FcR), с помощью которых эффективно связывают иммунные комплексы. В-лимфоциты с помощью своих антигенраспознающих рецепторов распознают детерминанты антигенов, входящих в состав этих иммунных комплексов. Взаимодействие с ФДК является важным этапом в созревании и дифференцировке В-лимфоцитов.

В светлой зоне герминтативных центров, (находящихся в лимфоидных фолликулах лимфоузлов) происходит селекция В-лимфоцитов, принадлежащих к участвующему в адаптивном иммунном ответе на данный антиген клону, которые обладают высокой аффинностью рецепторов к этому антигену. С помощью своих иммуноглобулиновых антигенраспознающих рецепторов (ВКР) В-лимфоциты взаимодействуют с антигенами, входящими в состав иммунных комплексов, присоединенных к Fc-рецепторам ФДК. Если ВКР обладает высокой аффинностью к данному антигену, то такой контакт обеспечивает выживание этого лимфоцита. В-лимфоциты с низкой аффинностью ВКР к данному антигену после такого взаимодействия вступают в апоптоз и погибают.

Прошедшие этот этап селекции высокоаффиные В-лимфоциты получают второй сигнал, обеспечивающий им пролиферацию и выживание, от Т-хелперов, затем они дифференцируются либо в В-клетки памяти, либо в секретирующие антитела плазматические клетки. Контакт с Т-хелперами может также индуцировать переключение классов иммуноглобулинов. Таким образом, контакт В-лимфоцитов с ФДК и с Т-хелперами обеспечивает селекцию образовавшихся (в результате соматических гипермутаций в процессе пролиферации клона отвечающих на антиген В-лимфоцитов) вариантов В-лимфоцитов (внутри клона), обладающих высокой аффинностью к данному антигену. Взаимодействие В-лимфоцитов с ФДК, таким образом, является критически важным для их выживания и последующего созревания (с помощью Т-хелперов).

Таким образом, ДК, существуя во многих формах, обладают весьма разнообразными функциями. Большинство из них являются антигенпредставляющими клетками, они осуществляют поглощения антигена в одном месте организма, а его представление – в другом. Незрелые формы этих клеток осуществляют контроль всего организма, а при признаках инвазии патогенов поглощают их. Затем ДК мигрируют в лимфатические узлы и другие периферические лимфоидные органы, где представляют антигены наивным Т-клеткам. Работая на периферии как «стражи», незрелые ДК поглощают антиген с помощью фагоцитоза, рецептор-опосредованного эндоцитоза или пиноцитоза. Незрелые ДК могут поглощать в процессе пиноцитоза объемы жидкости от 1000 до 1500мм³ в час – объем, который значительно превышает объем самой клетки. В процессе последующего созревания происходит сдвиг фенотипа ДК от характерного для поглощающих антиген незрелых клеток до фенотипа зрелых клеток, осуществляющих презентацию антигена Т-лимфоцитам. В процессе созревания (занимающем примерно 3 дня) ДК утрачивают одни функции (например, способность к фагоцитозу и пиноцитозу) и приобретают другие. У них возрастает экспрессия белков МНС II класса, необходимых для представления антигенов Т-хелперам, а также увеличивается продукция костимулирующих молекул В7, необходимых для активации наивных Т-клеток. По мере созревания ДК покидают те ткани, в которых они находились и осуществляли поглощение антигенов, поступают в кровь или лимфу и затем мигрируют в лимфоидные органы, где находятся Т-клетки, и представляют им антигены.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 858 | Нарушение авторских прав