АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Рецепторы для белков системы комплемента

Фрагменты компонентов комплемента и некоторые свободные компоненты, а также фрагменты, фиксированные на поверхности бактерий, вирусов, грибов и собственных клеток организма и находящиеся в составе иммунных комплексов, взаимодействуют с клеточными мембранными рецепторами для комплемента, имеющимися на многих типах клеток. Важно, что к клеткам присоединяются, главным образом не сами нативные компоненты комплемента, а их расщепленные фрагменты с разнообразными функциональными свойствами. Расщепление компонентов при активации комплемента приводит к освобождению в образующихся фрагментах участков связывания с соответствующими рецепторами.

Рецепторы для фрагментов компонентов комплемента принадлежат к белкам двух различных семейств: семейству регуляторов активации комплемента (RCA – regulators of complement activation) и семейству β2-интегринов.

CR1 (CD35). Молекулярная масса 160-250 кД. Рецептор связывает С3b, С4b, iС3b фрагменты, широко распространен на клетках: имеется на макрофагах и нейтрофилах, В-лимфоцитах, фолликулярных дендритных клетках и эритроцитах. После перенесенных инфекций в крови накапливается значительное количество растворимых иммунных комплексов. Их пребывание в циркуляции неблагоприятно для стенок сосудов. Активные компоненты комплемента С4b и С3b ковалентно связывают растворимые иммунные комплексы и через CR1 присоединяют их к эритроцитам, которые затем уносят их с собой к макрофагам селезенки и печени, обеспечивая тем самым клиренс крови от иммунных комплексов. При этом макрофаг «снимает» иммунный комплекс с эритроцита, не повреждая сам эритроцит.

Взаимодействие С3b и С4b с CR1 стимулирует фагоцитоз иммунных комплексов нейтрофилами и моноцитами.

CR2 (CD21). Рецептор содержится преимущественно на В-лимфоцитах и фолликулярных дендритных клетках. На В-лимфоцитах рецептор CR2 выполняет функцию лиганда для вируса Эпштейна-Барра.

CR3 и CR4. Оба типов рецепторов находятся на мононуклеарных фагоцитах, гранулоцитах, фолликулярных и других типах дендритных клеток, а также на NK-клетках. CR4 экспрессируется преимущественно на тканевых макрофагах. На эпителиальных клетках преобладает экспрессия CR3. Оба этих рецептора стимулируют фагоцитоз, а CR3 - еще и иммунное прилипание клеток. Кроме того, оба этих рецептора выполняют функцию молекул адгезии и взаимодействуют с соответствующими лигандами ICAM-1 и ICAM-2, что необходимо для обеспечения процессов миграции и адгезии фагоцитов.

Таким образом, клеточные мембранные рецепторы для белков комплемента обеспечивают широкий спектр эффекторных функций системы комплемента в иммунных процессах, включая опсонизацию фагоцитов, выведение иммунных комплексов, захват антигенпредставляющими клетками антигена в форме иммунного комплекса, активацию В-лимфоцитов, элиминацию клеток, подвергшихся апоптозу.

Кроме того, целый ряд важных функций В-лимфоцитов связан с рецепторами к комплементу. Например, иммунные комплексы, включающие С3, воздействуют на В-лимфоциты через CR3 рецептор и стимулируют их к росту и активации. Этот рецептор для комплемента на В-лимфоцитах необходим для захвата антигена этими клетками, участия в формировании зародышевых центров в лимфатических узлах, а также для сохранения В-клеток памяти. В процессе иммунного ответа на тимусзависимые антигены наличие этих рецепторов защищает В-клетки от апоптоза.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1109 | Нарушение авторских прав